Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Autologní Tregy pro aplastickou anémii (TIARA)

4. října 2023 aktualizováno: King's College Hospital NHS Trust

Produkce rozšířených autologních regulačních T buněk k léčbě pacientů s refrakterní aplastickou anémií ve fázi I studie hledání dávky

Tato studie fáze I určí bezpečnost a optimální dávku expandovaných autologních Tregs k léčbě pacientů s aplastickou anémií (AA) (kteří selhali nebo jsou považováni za nezpůsobilé pro IST (imunosupresivní terapii) / jinou léčbu) pomocí expandovaných autologních T regulačních buněk ( Tregs) od pacientů s AA v nemocnici King's College Hospital, které byly připraveny v licencovaném výrobním zařízení Good Manufacturing Practices (GMP) v Guy's Hospital v Londýně

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Klinická studie bude zkoumat bezpečnost podávání pacientům s AA, u kterých selhala jiná léčba (léčby), jejich vlastní („autologní“) rozšířené Tregs – forma „celulární terapie – k léčbě AA. Vyšetřovatelé budou studovat změny v imunitním systému a určí, zda se zdravé kmenové buňky kostní dřeně zotaví, čímž se zlepší krevní obraz po podání přípravku Tregs pacientům. V současné době se hledají rozšířené autologní Tregs pro léčbu dalších autoimunitních poruch, jako je diabetes mellitus I. typu, roztroušená skleróza, Crohnova choroba a systémový lupus erythematodes. Dosavadní výsledky naznačují, že je bezpečné je podávat a zlepšují tato onemocnění, ale významně to bude první studie u AA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Získaná idiopatická AA
  • Žádný důkaz konstituční/zděděné AA na základě klinických nálezů, absence rodinné anamnézy AA, normální DEB test a normální Kingsův genový panel selhání kostní dřeně
  • Velmi závažná, závažná nebo nezávažná AA
  • Chybí odpovídající sourozenecký dárce (MSD) nebo odpovídající nepříbuzný dárce (MUD) nebo není způsobilý pro MSD/MUD HSCT
  • Závislá na transfuzi
  • Neúspěšný nebo nezpůsobilý pro kurz ATG a CSA
  • Selhání/nesnášení nebo nevhodné k léčbě Eltrombopagem nebo nesplňuje schválení Blueteq pro použití Eltrombopagu podle pokynů NHS England
  • AST < 3 x horní hranice normy (ULN), bilirubin < 1,5 x ULN (pokud se nejedná o Gilbertův syndrom)
  • eGFR >50 ml/min
  • Věk ≥ 18 let, muž nebo žena
  • Ochota a schopnost poskytnout písemný a informovaný souhlas
  • Pokud je žena ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v séru a souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce, pokud je v reprodukčním věku
  • Difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) ≥ 45 % předpokládaná korigovaná na hemoglobin
  • LVEF > 40 %.
  • Stav výkonu ≤ 2

Kritéria vyloučení:

  • Ústavní AA
  • Věk < 18 let
  • Mít MSD a mít nárok na MSD HSCT
  • Mít MUD a mít nárok na MUD HSCT
  • Hypocelulární myelodysplastický syndrom (Hypo MDS) nebo AA/Hypo MDS se překrývají
  • Nekontrolovaná pokračující infekce
  • Aktivní malignita
  • Léčba rakoviny v posledních 5 letech (kromě in situ karcinomu děložního čípku nebo bazaliomu)
  • Nelze dát informovaný souhlas
  • Aktivní nebo nekontrolovaná infekce nereagující na vhodná antibiotika a antimykotika.
  • Séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitida B, hepatitida C nebo hepatitida E.
  • Abnormální funkce orgánů: AST/ALT >3 x horní hranice normy (ULN), bilirubin >1,5 x ULN, eGFR ≤50 ml/min
  • Srdeční selhání (= New York Heart Association III. stupně)
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Neschopná nebo ochotná dodržovat antikoncepční požadavky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Expandované autologní T regulační buňky
Toto je otevřená, nerandomizovaná intervenční studie.
Jiný: Expandované autologní T regulační buňky
Návrh eskalace dávky 3+3 s expandovanými T regulačními buňkami podávanými v den 1 a den 15

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Expandabilita funkčních T-regulačních buněk od pacientů s AA
Časové okno: Výroba do 24 měsíců po konečné infuzi
To bude posouzeno měřením počtu T regulačních buněk (1) během výroby s použitím počítadla buněk NC-200 a (2) pomocí analýzy FACS na vzorcích periferní krve odebraných v následujících 7 časových bodech: 1. den před podáním dávky, ve dnech 15, 29, 58 a v 6, 12 a 24 měsících
Výroba do 24 měsíců po konečné infuzi
Hodnocení profilu bezpečnosti a toxicity podaných autologních T-regulačních buněk u pacientů s AA
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců po poslední infuzi
To bude posouzeno prostřednictvím fyzikálních vyšetření před každou infuzí a při každé následné návštěvě. Hodnocení ECOG před každou infuzí a po 6, 12 a 24 měsících. Krevní testy (FBC, biochemie, koagulační screening, d-dimer) před každou infuzí a také 1 hodinu po infuzi a 6 hodin po ukončení infuze). Vyšetření kostní dřeně před počáteční infuzí a po 6, 12 a 24 měsících. AE, SAR a SUSAR budou monitorovány od data informovaného souhlasu do 24 měsíců. SAE budou monitorovány od data informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední infuzi. Nežádoucí účinky budou hodnoceny pomocí CTCAE verze 5.0
Výchozí stav do 24 měsíců po poslední infuzi
Hodnocení profilu bezpečnosti a toxicity po 2 dávkách autologních T-regulačních buněk u pacientů s AA
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců po poslední infuzi
To bude posouzeno prostřednictvím fyzikálních vyšetření před každou infuzí a při každé následné návštěvě. Hodnocení ECOG před každou infuzí a po 6, 12 a 24 měsících. Krevní testy (FBC, biochemie, koagulační screening, d-dimer) před každou infuzí a také 1 hodinu po infuzi a 6 hodin po ukončení infuze). Vyšetření kostní dřeně před počáteční infuzí a po 6, 12 a 24 měsících. AE, SAR a SUSAR budou monitorovány od data informovaného souhlasu do 24 měsíců. SAE budou monitorovány od data informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední infuzi. Nežádoucí účinky budou hodnoceny pomocí CTCAE verze 5.0
Výchozí stav do 24 měsíců po poslední infuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost odpovědi a trvání hematologické odpovědi
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců po poslední infuzi
To bude posouzeno vyšetřením sériového plného krevního obrazu, požadavků na transfuzi a IV užívání antibiotik ve dnech D1, D2 D8, D15, D22, D29 a v 6, 12 a 24 měsících
Výchozí stav do 24 měsíců po poslední infuzi
Celkové přežití
Časové okno: 6 měsíců až 24 měsíců po poslední infuzi
Stav přežití určí klinický lékař v 6, 12 a 24 měsících
6 měsíců až 24 měsíců po poslední infuzi
Počet a závažnost infekcí
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců po poslední infuzi
Počet a závažnost infekcí během prvních 30 dnů před zahájením léčby přípravkem Tregs bude porovnána s měsíčním průměrem během léčby přípravkem Tregs do 24 měsíců. To bude posouzeno prostřednictvím klinického vyšetření a výsledků infekčních screeningových testů zaznamenaných v EPR (Electronic Patient Records). Závažnost infekcí bude klasifikována pomocí NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) pro záznam AE a stupně.
Výchozí stav do 24 měsíců po poslední infuzi
Klonální evoluce k MDS/AML po léčbě Tregs
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců po poslední infuzi
To bude hodnoceno prostřednictvím (a) morfologie BM (b) karyotypizace SNP-A a (c) mutačního profilu pomocí Kings myeloidního genového panelu, který zahrnuje 44 myeloidních specifických genů, na začátku (screening), 6, 12 a 24 měsíců
Výchozí stav do 24 měsíců po poslední infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

King's College Hospital NHS Trust

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ghulam Mufti, King's College London

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. července 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

23. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2021-000082-33

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Expandované autologní T regulační buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit