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Autologe Tregs für aplastische Anämie (TIARA)

4. Oktober 2023 aktualisiert von: King's College Hospital NHS Trust

Produktion expandierter autologer regulatorischer T-Zellen zur Behandlung von Patienten mit refraktärer aplastischer Anämie in einer Phase-I-Dosisfindungsstudie

Diese Phase-I-Studie wird die Sicherheit und optimale Dosis von expandierten autologen Tregs zur Behandlung von Patienten mit aplastischer Anämie (AA) (die versagt haben oder für eine IST (immunsuppressive Therapie) / andere Behandlungen als ungeeignet erachtet werden) unter Verwendung von expandierten autologen regulatorischen T-Zellen bestimmen ( Tregs) von AA-Patienten am King's College Hospital, die in der lizenzierten Good Manufacturing Practices (GMP)-Produktionsanlage am Guy's Hospital, London, hergestellt wurden

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die klinische Studie wird die Sicherheit untersuchen, AA-Patienten, bei denen andere Behandlung(en) fehlgeschlagen sind, ihre eigenen („autologen“) expandierten Tregs – eine Form der „Zelltherapie“ – zur Behandlung der AA zu verabreichen. Die Forscher werden die Veränderungen im Immunsystem untersuchen und feststellen, ob sich gesunde Knochenmarksstammzellen erholen und dadurch die Blutwerte nach der Verabreichung von Tregs an Patienten verbessern. Erweiterte autologe Tregs werden derzeit zur Behandlung anderer Autoimmunerkrankungen wie Typ-I-Diabetes mellitus, Multipler Sklerose, Morbus Crohn und systemischem Lupus erythematodes untersucht. Die bisherigen Ergebnisse zeigen, dass sie sicher verabreicht werden können und diese Krankheiten verbessern, aber signifikanterweise wird dies die erste Studie in AA sein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

12

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erworbenes idiopathisches AA
  • Kein Hinweis auf konstitutionelles/erbliches AA basierend auf klinischen Befunden, Fehlen einer Familienanamnese von AA, normalem DEB-Test und normalem Kings-Knochenmarkversagen-Genpanel
  • Sehr schwere, schwere oder nicht schwere AA
  • Kein passender Geschwisterspender (MSD) oder passender nicht verwandter Spender (MUD) oder nicht für MSD/MUD HSCT geeignet
  • Transfusionsabhängig
  • Nicht bestanden oder für einen Kurs von ATG und CSA nicht geeignet
  • Die Behandlung mit Eltrombopag ist fehlgeschlagen/intolerant oder unangemessen oder erfüllt die Blueteq-Zulassung für die Verwendung von Eltrombopag gemäß den Richtlinien des NHS England nicht
  • AST < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Bilirubin < 1,5 x ULN (außer Gilbert-Syndrom)
  • eGFR > 50 ml/min
  • Alter ≥ 18 Jahre, männlich oder weiblich
  • Bereit und in der Lage, eine schriftliche und informierte Einwilligung zu erteilen
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und zustimmen, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden, wenn sie im gebärfähigen Alter sind
  • Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) ≥ 45 % vorhergesagt, korrigiert für Hämoglobin
  • LVEF > 40 %.
  • Leistungsstatus ≤ 2

Ausschlusskriterien:

  • Verfassungsmäßiges AA
  • Alter < 18 Jahre alt
  • Haben Sie einen MSD und sind für MSD HSCT berechtigt
  • MUD haben und für MUD HSCT berechtigt sind
  • Hypozelluläres myelodysplastisches Syndrom (Hypo-MDS) oder AA/Hypo-MDS überlappen sich
  • Unkontrollierte andauernde Infektion
  • Aktive Malignität
  • Behandlung von Krebs in den letzten 5 Jahren (außer In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder Basalzellkarzinom)
  • Einverständniserklärung nicht möglich
  • Aktive oder unkontrollierte Infektion, die nicht auf geeignete Antibiotika und Antimykotika anspricht.
  • Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-, Hepatitis-C- oder Hepatitis-E-Infektion.
  • Abnormale Organfunktion: AST/ALT > 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Bilirubin > 1,5 x ULN, eGFR ≤ 50 ml/min
  • Herzinsuffizienz (= Grad III New York Heart Association)
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Unfähig oder nicht bereit, die Verhütungsvorschriften einzuhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Erweiterte autologe regulatorische T-Zellen
Dies ist eine offene, nicht randomisierte Interventionsstudie.
Sonstiges: Erweiterte autologe regulatorische T-Zellen
Ein 3+3-Dosiseskalationsdesign mit erweiterten regulatorischen T-Zellen, die an Tag 1 und Tag 15 verabreicht werden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erweiterbarkeit funktioneller T-regulatorischer Zellen von AA-Patienten
Zeitfenster: Herstellung bis 24 Monate nach der letzten Infusion
Dies wird durch Messung der regulatorischen T-Zellzahl (1) während der Herstellung mit einem NC-200-Zellzähler und (2) durch FACS-Analyse an peripheren Blutproben, die zu den folgenden 7 Zeitpunkten entnommen wurden, bewertet: Tag 1 vor der Verabreichung, Tag 15, 29, 58 und nach 6, 12 und 24 Monaten
Herstellung bis 24 Monate nach der letzten Infusion
Bewertung des Sicherheits- und Toxizitätsprofils der verabreichten autologen T-regulatorischen Zellen bei AA-Patienten
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate nach der letzten Infusion
Dies wird durch körperliche Untersuchungen vor jeder Infusion und bei jedem Folgebesuch beurteilt. ECOG-Bewertungen vor jeder Infusion und nach 6, 12 und 24 Monaten. Blutuntersuchungen (FBC, Biochemie, Gerinnungsscreening, D-Dimer) vor jeder Infusion sowie 1 Stunde nach Infusion und 6 Stunden nach Infusionsende). Beurteilung des Knochenmarks vor der ersten Infusion und nach 6, 12 und 24 Monaten. UEs, SARs und SUSARs werden ab dem Datum der Einverständniserklärung bis 24 Monate überwacht. SUE werden ab dem Datum der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Infusion überwacht. Unerwünschte Ereignisse werden mit CTCAE Version 5.0 eingestuft
Baseline bis 24 Monate nach der letzten Infusion
Bewertung des Sicherheits- und Toxizitätsprofils nach 2 Dosen autologer T-regulatorischer Zellen bei AA-Patienten
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate nach der letzten Infusion
Dies wird durch körperliche Untersuchungen vor jeder Infusion und bei jedem Folgebesuch beurteilt. ECOG-Bewertungen vor jeder Infusion und nach 6, 12 und 24 Monaten. Blutuntersuchungen (FBC, Biochemie, Gerinnungsscreening, D-Dimer) vor jeder Infusion sowie 1 Stunde nach Infusion und 6 Stunden nach Infusionsende). Beurteilung des Knochenmarks vor der ersten Infusion und nach 6, 12 und 24 Monaten. UEs, SARs und SUSARs werden ab dem Datum der Einverständniserklärung bis 24 Monate überwacht. SUE werden ab dem Datum der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Infusion überwacht. Unerwünschte Ereignisse werden mit CTCAE Version 5.0 eingestuft
Baseline bis 24 Monate nach der letzten Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechrate und Dauer des hämatologischen Ansprechens
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate nach der letzten Infusion
Dies wird durch Untersuchung von seriellen Vollblutbildern, Transfusionsanforderungen und IV-Antibiotikaverbrauch an den Tagen D1, D2, D8, D15, D22, D29 und nach 6, 12 und 24 Monaten beurteilt
Baseline bis 24 Monate nach der letzten Infusion
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 6 Monate bis 24 Monate nach der letzten Infusion
Der Überlebensstatus wird vom Studienarzt nach 6, 12 und 24 Monaten bestimmt
6 Monate bis 24 Monate nach der letzten Infusion
Anzahl und Schwere der Infektionen
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate nach der letzten Infusion
Die Anzahl und Schwere der Infektionen in den ersten 30 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Tregs wird mit dem monatlichen Durchschnitt während der Therapie mit Tregs bis 24 Monate verglichen. Dies wird durch klinische Untersuchung und Ergebnisse von Infektions-Screening-Tests, wie sie in EPR (Electronic Patient Records) aufgezeichnet sind, beurteilt. Schwere Infektionen werden anhand der NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) zur Aufzeichnung von UEs und Schweregraden klassifiziert.
Baseline bis 24 Monate nach der letzten Infusion
Klonale Evolution zu MDS/AML nach der Behandlung mit Tregs
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate nach der letzten Infusion
Dies wird durch (a) BM-Morphologie (b) SNP-A-Karyotypisierung und (c) Mutationsprofil unter Verwendung des Kings-Myeloid-Genpanels, das 44 myeloidspezifische Gene umfasst, zu Studienbeginn (Screening), 6, 12 und 24 Monaten bewertet
Baseline bis 24 Monate nach der letzten Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

King's College Hospital NHS Trust

Ermittler

  • Studienleiter: Ghulam Mufti, King's College London

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Juli 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. September 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

30. April 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Februar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Mai 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Mai 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2021-000082-33

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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