Tregs autólogos para anemia aplástica (TIARA)
4 de outubro de 2023 atualizado por: King's College Hospital NHS Trust
Produção de Células T Reguladoras Autólogas Expandidas para Tratar Pacientes com Anemia Aplástica Refratária em um Estudo de Determinação de Dose de Fase I
Este estudo de Fase I determinará a segurança e a dose ideal de Tregs autólogas expandidas para tratar pacientes com Anemia Aplástica (AA) (que falharam ou são considerados inelegíveis para IST (terapia imunossupressora) / outros tratamentos) usando células reguladoras T autólogas expandidas ( Tregs) de pacientes com AA no King's College Hospital, que foram preparados na instalação de produção licenciada de Boas Práticas de Fabricação (GMP) no Guy's Hospital, em Londres
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O ensaio clínico examinará a segurança de dar aos pacientes com AA que falharam em outro(s) tratamento(s), suas próprias Tregs ('autólogas') expandidas - uma forma de 'terapia celular - para tratar a AA.
Os investigadores estudarão as mudanças no sistema imunológico e determinarão se as células-tronco saudáveis da medula óssea se recuperam, melhorando assim as contagens sanguíneas após a administração de Tregs aos pacientes.
As Tregs autólogas expandidas estão atualmente sendo observadas para tratar outras doenças autoimunes, como diabetes mellitus tipo I, esclerose múltipla, doença de Crohn e lúpus eritematoso sistêmico.
Os resultados até agora indicam que eles são seguros para administrar e melhorar essas doenças, mas significativamente este será o primeiro ensaio em AA.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
12
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jen Lewis
- Número de telefone: 07890254538
- E-mail: jen.lewis@kcl.ac.uk
Locais de estudo
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- King's College Hospital
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Contato:
- Shreyans Gandhi
- E-mail: shreyans.gandhi@nhs.net
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Contato:
- Maclaine Hipolito
- E-mail: mhipolito@nhs.net
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Investigador principal:
- Shreyans Gandhi
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- AA idiopática adquirida
- Nenhuma evidência de AA constitucional/hereditária com base em achados clínicos, ausência de história familiar de AA, teste DEB normal e painel genético de falência de medula óssea de Kings normal
- AA muito grave, grave ou não grave
- Falta de um doador irmão compatível (MSD) ou doador não aparentado compatível (MUD), ou inelegível para MSD/MUD HSCT
- Dependente de transfusão
- Reprovado ou inelegível para um curso de ATG e CSA
- Falha/intolerante ou inadequado para tratamento com Eltrombopag ou falha em atender à aprovação da Blueteq para uso de Eltrombopag usando a orientação do NHS England
- AST < 3 x limite superior do normal (LSN), bilirrubina < 1,5 x LSN (a menos que síndrome de Gilbert)
- eGFR >50mL/min
- Idade ≥ 18 anos, masculino ou feminino
- Disposto e capaz de fornecer consentimento por escrito e informado
- Se for mulher em idade fértil, tiver um teste de gravidez sérico negativo e concordar em usar métodos contraceptivos adequados se estiver em idade reprodutiva
- Capacidade de difusão para monóxido de carbono (DLCO) ≥ 45% do previsto corrigido para hemoglobina
- FEVE > 40%.
- Status de desempenho ≤ 2
Critério de exclusão:
- AA constitucional
- Idade < 18 anos
- Ter um MSD e ser elegível para MSD HSCT
- Ter um MUD e ser elegível para MUD HSCT
- Síndrome mielodisplásica hipocelular (Hipo MDS) ou sobreposição AA/Hipo MDS
- Infecção contínua descontrolada
- Malignidade ativa
- Tratamento de câncer nos últimos 5 anos (exceto carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma basocelular)
- Incapaz de dar consentimento informado
- Infecção ativa ou descontrolada que não responde a antibióticos e agentes antifúngicos apropriados.
- Soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B, hepatite C ou hepatite E.
- Função anormal do órgão: AST/ALT >3 x limite superior do normal (LSN), bilirrubina >1,5 x LSN, eGFR ≤50mL/min
- Insuficiência cardíaca (= grau III New York Heart Association)
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos contraceptivos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Células reguladoras T autólogas expandidas
Este é um estudo intervencionista aberto e não randomizado.
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Um projeto de escalonamento de dose 3+3 com células T reguladoras expandidas administradas no Dia 1 e Dia 15
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Expansibilidade de células reguladoras T funcionais de pacientes com AA
Prazo: Fabricação até 24 meses após a infusão final
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Isso será avaliado por meio da medição da contagem de células T reguladoras (1) durante a produção de fabricação usando um contador de células NC-200 e (2) por meio de análise FACS em amostras de pesquisa de sangue periférico coletadas nos 7 pontos de tempo a seguir: pré-dose dia 1, dias 15, 29, 58 e aos 6, 12 e 24 meses
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Fabricação até 24 meses após a infusão final
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Avaliação do perfil de segurança e toxicidade das células reguladoras T autólogas administradas em pacientes com AA
Prazo: Linha de base até 24 meses após a infusão final
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Isso será avaliado por meio de exames físicos antes de cada infusão e em todas as visitas de acompanhamento.
Avaliações ECOG antes de cada infusão e aos 6, 12 e 24 meses.
Exames de sangue (hemograma completo, bioquímica, tela de coagulação, d-dímero) antes de cada infusão, bem como 1 hora após a infusão e 6 horas após o final da infusão).
Avaliação da medula óssea antes da infusão inicial e aos 6, 12 e 24 meses.
AEs, SARs e SUSARs serão monitorados a partir da data do consentimento informado até 24 meses.
Os SAEs estarão monitorando desde a data do consentimento informado até 30 dias após a infusão final.
Os eventos adversos serão classificados usando CTCAE versão 5.0
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Linha de base até 24 meses após a infusão final
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Avaliação do perfil de segurança e toxicidade após 2 doses de células T reguladoras autólogas em pacientes com AA
Prazo: Linha de base até 24 meses após a infusão final
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Isso será avaliado por meio de exames físicos antes de cada infusão e em todas as visitas de acompanhamento.
Avaliações ECOG antes de cada infusão e aos 6, 12 e 24 meses.
Exames de sangue (hemograma completo, bioquímica, tela de coagulação, d-dímero) antes de cada infusão, bem como 1 hora após a infusão e 6 horas após o final da infusão).
Avaliação da medula óssea antes da infusão inicial e aos 6, 12 e 24 meses.
AEs, SARs e SUSARs serão monitorados a partir da data do consentimento informado até 24 meses.
Os SAEs estarão monitorando desde a data do consentimento informado até 30 dias após a infusão final.
Os eventos adversos serão classificados usando CTCAE versão 5.0
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Linha de base até 24 meses após a infusão final
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta e duração da resposta hematológica
Prazo: Linha de base até 24 meses após a infusão final
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Isso será avaliado por meio do exame de hemograma completo seriado, necessidade de transfusão e uso de antibiótico IV nos dias D1, D2, D8, D15, D22, D29 e aos 6, 12 e 24 meses
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Linha de base até 24 meses após a infusão final
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Sobrevida geral
Prazo: 6 meses a 24 meses após a infusão final
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O status de sobrevivência será determinado pelo clínico do estudo aos 6, 12 e 24 meses
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6 meses a 24 meses após a infusão final
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Número e gravidade das infecções
Prazo: Linha de base até 24 meses após a infusão final
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O número e a gravidade das infecções durante os primeiros 30 dias antes do início do Tregs serão comparados à média mensal durante a terapia com Tregs até 24 meses.
Isso será avaliado por meio de exame clínico e resultados de testes de triagem de infecção registrados no EPR (Registro Eletrônico do Paciente).
As infecções de gravidade serão classificadas usando os Critérios de Terminologia Comum NCI para Eventos Adversos (CTCAE) para registro de EAs e grau.
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Linha de base até 24 meses após a infusão final
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Evolução clonal para MDS/AML pós-tratamento com Tregs
Prazo: Linha de base até 24 meses após a infusão final
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Isso será avaliado através de (a) morfologia da MO (b) cariótipo SNP-A e (c) perfil mutacional, usando o painel de genes mielóides de Kings que inclui 44 genes mielóides específicos, na linha de base (triagem), 6, 12 e 24 meses
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Linha de base até 24 meses após a infusão final
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Ghulam Mufti, King's College London
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de julho de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
30 de setembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de abril de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de fevereiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de maio de 2022
Primeira postagem (Real)
23 de maio de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2021-000082-33
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .