Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Autologiczne Treg dla niedokrwistości aplastycznej (TIARA)

4 października 2023 zaktualizowane przez: King's College Hospital NHS Trust

Wytwarzanie ekspandowanych autologicznych regulatorowych limfocytów T w celu leczenia pacjentów z oporną na leczenie niedokrwistością aplastyczną w badaniu fazy I mającym na celu ustalenie dawki

To badanie fazy I określi bezpieczeństwo i optymalną dawkę ekspandowanych autologicznych Treg w leczeniu pacjentów z niedokrwistością aplastyczną (AA) (którzy nie zakwalifikowali się lub zostali uznani za niekwalifikujących się do IST (terapia immunosupresyjna) / innych metod leczenia) przy użyciu ekspandowanych autologicznych limfocytów T regulatorowych ( Tregs) od pacjentów AA w King's College Hospital, które zostały przygotowane w licencjonowanym zakładzie produkcyjnym Good Manufacturing Practices (GMP) w Guy's Hospital w Londynie

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie kliniczne zbada bezpieczeństwo podawania pacjentom z AA, u których inne metody leczenia zawiodły, ich własnych („autologicznych”) rozszerzonych Treg – forma „terapii komórkowej” – w celu leczenia AA. Badacze będą badać zmiany w układzie odpornościowym i ustalać, czy zdrowe komórki macierzyste szpiku kostnego odbudowują się, poprawiając w ten sposób morfologię krwi po podaniu Treg pacjentom. Rozszerzone autologiczne Treg są obecnie badane w leczeniu innych zaburzeń autoimmunologicznych, takich jak cukrzyca typu I, stwardnienie rozsiane, choroba Leśniowskiego-Crohna i toczeń rumieniowaty układowy. Dotychczasowe wyniki wskazują, że można je bezpiecznie podawać i poprawiają te choroby, ale co istotne, będzie to pierwsza próba w AA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nabyte idiopatyczne AA
  • Brak dowodów na konstytucyjną/dziedziczną AA na podstawie wyników badań klinicznych, braku rodzinnej historii AA, prawidłowego testu DEB i prawidłowego panelu genów niewydolności szpiku kostnego Kingsa
  • Bardzo ciężkie, ciężkie lub nie ciężkie AA
  • Brak dopasowanego dawcy z rodzeństwa (MSD) lub dopasowanego dawcy niespokrewnionego (MUD) lub nie kwalifikuje się do MSD/MUD HSCT
  • Zależny od transfuzji
  • Nieudany lub niekwalifikujący się do kursu ATG i CSA
  • Nieudane/nietolerancyjne lub nieodpowiednie leczenie za pomocą Eltrombopagu lub nie spełnia wymagań Blueteq dotyczących stosowania Eltrombopagu zgodnie z wytycznymi NHS England
  • AspAT < 3 x górna granica normy (GGN), bilirubina < 1,5 x GGN (z wyjątkiem zespołu Gilberta)
  • eGFR >50 ml/min
  • Wiek ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta
  • Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej i świadomej zgody
  • Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji, jeśli jest w wieku rozrodczym
  • Zdolność dyfuzyjna dla tlenku węgla (DLCO) ≥ 45% wartości przewidywanej z uwzględnieniem hemoglobiny
  • LVEF > 40%.
  • Stan wydajności ≤ 2

Kryteria wyłączenia:

  • Konstytucyjny AA
  • Wiek < 18 lat
  • Mieć MSD i kwalifikować się do MSD HSCT
  • Mieć MUD i kwalifikują się do MUD HSCT
  • Hipokomórkowy zespół mielodysplastyczny (Hypo MDS) lub AA/Hypo MDS nakładają się
  • Niekontrolowana trwająca infekcja
  • Aktywny nowotwór
  • Leczenie chorób nowotworowych w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego)
  • Nie można wyrazić świadomej zgody
  • Aktywna lub niekontrolowana infekcja niereagująca na odpowiednie antybiotyki i środki przeciwgrzybicze.
  • Seropozytywność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C lub zapalenia wątroby typu E.
  • Nieprawidłowa czynność narządów: AST/ALT >3 x górna granica normy (GGN), bilirubina >1,5 x GGN, eGFR ≤50 ml/min
  • Niewydolność serca (= stopień III New York Heart Association)
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Niezdolność lub niechęć do przestrzegania wymagań dotyczących antykoncepcji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ekspandowane autologiczne komórki T regulatorowe
Jest to otwarte, nierandomizowane badanie interwencyjne.
Inny: Ekspandowane autologiczne komórki T regulatorowe
Schemat eskalacji dawki 3+3 z ekspandowanymi komórkami regulatorowymi T podawanymi w dniu 1 i dniu 15

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rozszerzalność funkcjonalnych komórek regulatorowych T od pacjentów z AA
Ramy czasowe: Produkcja do 24 miesięcy po ostatniej infuzji
Zostanie to ocenione poprzez pomiar liczby limfocytów T regulatorowych (1) podczas produkcji przy użyciu licznika komórek NC-200 oraz (2) poprzez analizę FACS próbek krwi obwodowej pobranych w następujących 7 punktach czasowych: 1. dzień przed podaniem dawki, dni 15, 29, 58 oraz w 6, 12 i 24 miesiącach
Produkcja do 24 miesięcy po ostatniej infuzji
Ocena profilu bezpieczeństwa i toksyczności autologicznych komórek T regulatorowych u pacjentów z AA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po ostatniej infuzji
Zostanie to ocenione poprzez badanie przedmiotowe przed każdym wlewem i podczas każdej wizyty kontrolnej. Oceny ECOG przed każdą infuzją oraz po 6, 12 i 24 miesiącach. Badania krwi (FBC, biochemia, skrining, d-dimer) przed każdym wlewem oraz 1 godzinę po wlewie i 6 godzin po zakończeniu wlewu). Ocena szpiku kostnego przed pierwszą infuzją oraz po 6, 12 i 24 miesiącach. AE, SAR i SUSAR będą monitorowane od daty wyrażenia świadomej zgody do 24 miesięcy. SAE będą monitorowane od daty wyrażenia świadomej zgody do 30 dni po ostatniej infuzji. Zdarzenia niepożądane będą oceniane przy użyciu CTCAE w wersji 5.0
Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po ostatniej infuzji
Ocena profilu bezpieczeństwa i toksyczności po 2 dawkach autologicznych komórek T regulatorowych u pacjentów z AA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po ostatniej infuzji
Zostanie to ocenione poprzez badanie przedmiotowe przed każdym wlewem i podczas każdej wizyty kontrolnej. Oceny ECOG przed każdą infuzją oraz po 6, 12 i 24 miesiącach. Badania krwi (FBC, biochemia, skrining, d-dimer) przed każdym wlewem oraz 1 godzinę po wlewie i 6 godzin po zakończeniu wlewu). Ocena szpiku kostnego przed pierwszą infuzją oraz po 6, 12 i 24 miesiącach. AE, SAR i SUSAR będą monitorowane od daty wyrażenia świadomej zgody do 24 miesięcy. SAE będą monitorowane od daty wyrażenia świadomej zgody do 30 dni po ostatniej infuzji. Zdarzenia niepożądane będą oceniane przy użyciu CTCAE w wersji 5.0
Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po ostatniej infuzji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi i czas trwania odpowiedzi hematologicznej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po ostatniej infuzji
Zostanie to ocenione poprzez zbadanie pełnej morfologii krwi, wymagań dotyczących transfuzji i dożylnego stosowania antybiotyków w dniach D1, D2, D8, D15, D22, D29 oraz w 6, 12 i 24 miesiącu
Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po ostatniej infuzji
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 6 do 24 miesięcy po ostatniej infuzji
Stan przeżycia zostanie określony przez lekarza prowadzącego badanie po 6, 12 i 24 miesiącach
6 do 24 miesięcy po ostatniej infuzji
Liczba i ciężkość infekcji
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po ostatniej infuzji
Liczba i nasilenie infekcji w ciągu pierwszych 30 dni przed rozpoczęciem leczenia Treg zostanie porównana ze średnią miesięczną podczas terapii Treg do 24 miesiąca życia. Zostanie to ocenione na podstawie badania klinicznego i wyników testów przesiewowych w kierunku infekcji zapisanych w EPR (elektronicznej dokumentacji pacjenta). Infekcje o ciężkości będą klasyfikowane przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych NCI dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w celu rejestrowania zdarzeń niepożądanych i stopnia.
Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po ostatniej infuzji
Klonalna ewolucja do leczenia po MDS / AML za pomocą Treg
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po ostatniej infuzji
Zostanie to ocenione poprzez (a) morfologię BM (b) kariotypowanie SNP-A i (c) profil mutacji, przy użyciu panelu genów mieloidalnych Kings, który obejmuje 44 geny specyficzne dla szpiku, na początku badania (badanie przesiewowe), 6, 12 i 24 miesiące
Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po ostatniej infuzji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

King's College Hospital NHS Trust

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Ghulam Mufti, King's College London

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 lipca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 września 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 kwietnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 lutego 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 maja 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 maja 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2021-000082-33

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj