Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Autologe tregs for aplastisk anæmi (TIARA)

4. oktober 2023 opdateret af: King's College Hospital NHS Trust

Produktion af udvidede autologe regulatoriske T-celler til behandling af patienter med refraktær aplastisk anæmi i en fase I-dosisfindingsundersøgelse

Dette fase I-studie vil bestemme sikkerheden og den optimale dosis af ekspanderede autologe tregs til behandling af patienter med aplastisk anæmi (AA) (som har svigtet eller anses for ikke at være berettiget til IST (immunsuppressiv terapi)/andre behandlinger) ved hjælp af udvidede autologe T-regulatoriske celler ( Tregs) fra AA-patienter på King's College Hospital, der er blevet forberedt på den licenserede Good Manufacturing Practices (GMP) produktionsfacilitet på Guy's Hospital, London

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det kliniske forsøg vil undersøge sikkerheden ved at give AA-patienter, der har fejlet anden behandling(er), deres egne ('autologe') udvidede Tregs - en form for 'cellulær terapi' - til at behandle AA'en. Efterforskerne vil studere ændringerne i immunsystemet og afgøre, om sunde knoglemarvsstamceller kommer sig, og derved forbedre blodtallene efter at have givet Tregs til patienter. Udvidede autologe Tregs undersøges i øjeblikket for at behandle andre autoimmune lidelser såsom type I diabetes mellitus, multipel sklerose, Crohns sygdom og systemisk lupus erythematosus. Resultater indtil videre indikerer, at de er sikre at give og forbedrer disse sygdomme, men dette vil væsentligt være det første forsøg i AA.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Erhvervet idiopatisk AA
  • Ingen beviser for konstitutionel/arvet AA baseret på kliniske fund, fravær af familiehistorie af AA, normal DEB-test og normal Kings knoglemarvssvigt genpanel
  • Meget alvorlig, svær eller ikke-alvorlig AA
  • Mangler en matchet søskendedonor (MSD) eller matchet ikke-relateret donor (MUD), eller er ikke berettiget til MSD/MUD HSCT
  • Transfusionsafhængig
  • Mislykkedes eller ikke berettiget til et kursus i ATG og CSA
  • Mislykkedes/intolerante eller upassende at behandle med Eltrombopag eller opfylder ikke Blueteqs godkendelse til brug af Eltrombopag ved hjælp af NHS Englands vejledning
  • AST < 3 x øvre normalgrænse (ULN), bilirubin < 1,5 x ULN (medmindre Gilberts syndrom)
  • eGFR >50 ml/min
  • Alder ≥ 18 år, mand eller kvinde
  • Villig og i stand til at give skriftligt og informeret samtykke
  • Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, har en negativ serumgraviditetstest og accepterer at bruge passende præventionsmetoder, hvis de er i den fødedygtige alder
  • Diffuserende kapacitet for kulilte (DLCO) ≥ 45 % forudsagt korrigeret for hæmoglobin
  • LVEF > 40 %.
  • Ydeevnestatus ≤ 2

Ekskluderingskriterier:

  • Konstitutionel AA
  • Alder < 18 år gammel
  • Har en MSD og er berettiget til MSD HSCT
  • Har en MUD og er berettiget til MUD HSCT
  • Hypocellulært myelodysplastisk syndrom (Hypo MDS) eller AA/Hypo MDS overlap
  • Ukontrolleret igangværende infektion
  • Aktiv malignitet
  • Behandling af cancer inden for de sidste 5 år (undtagen in situ karcinom i livmoderhalsen eller basalcellekarcinom)
  • Ude af stand til at give informeret samtykke
  • Aktiv eller ukontrolleret infektion, der ikke reagerer på passende antibiotika og svampedræbende midler.
  • Human immundefekt virus (HIV) seropositivitet, hepatitis B, hepatitis C eller hepatitis E infektion.
  • Unormal organfunktion: ASAT/ALT >3 x øvre normalgrænse (ULN), bilirubin >1,5 x ULN, eGFR ≤50mL/min.
  • Hjertesvigt (= grad III New York Heart Association)
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Ude af stand til eller uvillig til at overholde præventionskravene

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Udvidede autologe T-regulatoriske celler
Dette er et åbent, ikke-randomiseret interventionsforsøg.
Andet: Udvidede autologe T-regulatoriske celler
Et 3+3 dosiseskaleringsdesign med udvidede T-regulatoriske celler administreret på dag 1 og dag 15

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udvidelsesmuligheder af funktionelle T-regulatoriske celler fra AA-patienter
Tidsramme: Fremstilling til 24 måneder efter endelig infusion
Dette vil blive vurderet ved at måle det T-regulerende celletal (1) under fremstillingsproduktion ved hjælp af en NC-200-celletæller og (2) gennem FACS-analyse på prøver fra perifert blod indsamlet på følgende 7 tidspunkter: før-dosis dag 1, dag 15, 29, 58 og ved 6, 12 og 24 måneder
Fremstilling til 24 måneder efter endelig infusion
Vurdering af sikkerheds- og toksicitetsprofil for de administrerede autologe T-regulatoriske celler hos AA-patienter
Tidsramme: Baseline til 24 måneder efter den endelige infusion
Dette vil blive vurderet gennem fysiske undersøgelser forud for hver infusion og ved hvert opfølgningsbesøg. ECOG-vurderinger forud for hver infusion og efter 6, 12 og 24 måneder. Blodprøver (FBC, Biokemi, koagulationsscreening, d-dimer) forud for hver infusion samt 1 time efter infusion og 6 timer efter afslutning af infusion). Knoglemarvsvurdering før indledende infusion og efter 6, 12 og 24 måneder. AE'er, SAR'er og SUSAR'er vil blive overvåget fra datoen for informeret samtykke indtil 24 måneder. SAE'er vil blive overvåget fra datoen for informeret samtykke indtil 30 dage efter den endelige infusion. Uønskede hændelser vil blive klassificeret ved hjælp af CTCAE Version 5.0
Baseline til 24 måneder efter den endelige infusion
Evaluering af sikkerheds- og toksicitetsprofil efter 2 doser af autologe T-regulatoriske celler hos AA-patienter
Tidsramme: Baseline til 24 måneder efter den endelige infusion
Dette vil blive vurderet gennem fysiske undersøgelser forud for hver infusion og ved hvert opfølgningsbesøg. ECOG-vurderinger forud for hver infusion og efter 6, 12 og 24 måneder. Blodprøver (FBC, Biokemi, koagulationsscreening, d-dimer) forud for hver infusion samt 1 time efter infusion og 6 timer efter afslutning af infusion). Knoglemarvsvurdering før indledende infusion og efter 6, 12 og 24 måneder. AE'er, SAR'er og SUSAR'er vil blive overvåget fra datoen for informeret samtykke indtil 24 måneder. SAE'er vil blive overvåget fra datoen for informeret samtykke indtil 30 dage efter den endelige infusion. Uønskede hændelser vil blive klassificeret ved hjælp af CTCAE Version 5.0
Baseline til 24 måneder efter den endelige infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate og varighed af hæmatologisk respons
Tidsramme: Baseline til 24 måneder efter den endelige infusion
Dette vil blive vurderet ved at undersøge serielle fuldblodtællinger, transfusionskrav og IV antibiotikabrug på dag D1, D2 D8, D15, D22, D29 og ved 6, 12 og 24 måneder
Baseline til 24 måneder efter den endelige infusion
Samlet overlevelse
Tidsramme: 6 måneder til 24 måneder efter den endelige infusion
Overlevelsesstatus vil blive bestemt af forsøgsklinikeren efter 6, 12 og 24 måneder
6 måneder til 24 måneder efter den endelige infusion
Antal og sværhedsgrad af infektioner
Tidsramme: Baseline til 24 måneder efter den endelige infusion
Antallet og sværhedsgraden af ​​infektioner i løbet af de første 30 dage før start af Tregs vil blive sammenlignet med det månedlige gennemsnit under behandling med Tregs indtil 24 måneder. Dette vil blive vurderet gennem klinisk undersøgelse og resultater af infektionsscreeningstest som registreret i EPJ (Elektronisk Patientjournal). Sværhedsgradsinfektioner vil blive klassificeret ved hjælp af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) til registrering af AE'er og grad.
Baseline til 24 måneder efter den endelige infusion
Klonal udvikling til MDS/AML efter behandling med Tregs
Tidsramme: Baseline til 24 måneder efter den endelige infusion
Dette vil blive vurderet gennem (a) BM-morfologi (b) SNP-A karyotyping og (c) mutationsprofil ved hjælp af Kings myeloid genpanel, der inkluderer 44 myeloid specifikke gener, ved baseline (screening), 6, 12 og 24 måneder
Baseline til 24 måneder efter den endelige infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

King's College Hospital NHS Trust

Efterforskere

  • Studieleder: Ghulam Mufti, King's College London

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. juli 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. september 2024

Studieafslutning (Anslået)

30. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

23. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021-000082-33

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Udvidede autologe T-regulatoriske celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner