Treg autólogas para la anemia aplásica (TIARA)
4 de octubre de 2023 actualizado por: King's College Hospital NHS Trust
Producción de células T reguladoras autólogas expandidas para tratar pacientes con anemia aplásica refractaria en un estudio de búsqueda de dosis de fase I
Este estudio de Fase I determinará la seguridad y la dosis óptima de células T reguladoras autólogas expandidas para tratar a pacientes con anemia aplásica (AA) (que han fallado o no son elegibles para IST (terapia inmunosupresora)/otros tratamientos) utilizando células T reguladoras autólogas expandidas ( Tregs) de pacientes AA en el King's College Hospital, que se han preparado en las instalaciones de producción con licencia de Buenas Prácticas de Fabricación (GMP) en el Guy's Hospital, Londres
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo clínico examinará la seguridad de dar a los pacientes con AA que han fracasado con otro(s) tratamiento(s), sus propias Tregs expandidas ('autólogas'), una forma de 'terapia celular', para tratar la AA.
Los investigadores estudiarán los cambios en el sistema inmunitario y determinarán si las células madre sanas de la médula ósea se recuperan, mejorando así los recuentos sanguíneos después de administrar Tregs a los pacientes.
Las Treg autólogas expandidas se están estudiando actualmente para tratar otros trastornos autoinmunes como la diabetes mellitus tipo I, la esclerosis múltiple, la enfermedad de Crohn y el lupus eritematoso sistémico.
Los resultados hasta ahora indican que es seguro administrarlos y mejoran estas enfermedades, pero significativamente este será el primer ensayo en AA.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
12
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jen Lewis
- Número de teléfono: 07890254538
- Correo electrónico: jen.lewis@kcl.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- King's College Hospital
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Contacto:
- Shreyans Gandhi
- Correo electrónico: shreyans.gandhi@nhs.net
-
Contacto:
- Maclaine Hipolito
- Correo electrónico: mhipolito@nhs.net
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Investigador principal:
- Shreyans Gandhi
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- AA idiopática adquirida
- Sin evidencia de AA constitucional/hereditaria basada en hallazgos clínicos, ausencia de antecedentes familiares de AA, prueba DEB normal y panel de genes de falla de médula ósea de Kings normal
- AA muy grave, grave o no grave
- Carecen de un hermano donante compatible (MSD) o de un donante no emparentado compatible (MUD), o no son elegibles para MSD/MUD HSCT
- Dependiente de transfusiones
- Reprobado o no elegible para un curso de ATG y CSA
- Fracaso/intolerante o inapropiado para tratar con Eltrombopag o no cumple con la aprobación de Blueteq para el uso de Eltrombopag utilizando la guía del NHS de Inglaterra
- AST < 3 x límite superior de lo normal (ULN), bilirrubina < 1,5 x ULN (a menos que se trate de síndrome de Gilbert)
- TFGe >50 ml/min
- Edad ≥ 18 años, hombre o mujer
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento por escrito e informado
- Si es mujer en edad fértil, tener una prueba de embarazo en suero negativa y aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados si está en edad reproductiva
- Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) ≥ 45 % predicho corregido para hemoglobina
- FEVI > 40%.
- Estado funcional ≤ 2
Criterio de exclusión:
- AA Constitucional
- Edad < 18 años
- Tiene un MSD y es elegible para MSD HSCT
- Tener un MUD y ser elegible para MUD HSCT
- Síndrome mielodisplásico hipocelular (Hypo MDS) o superposición de AA/Hypo MDS
- Infección continua no controlada
- malignidad activa
- Tratamiento de cáncer en los últimos 5 años (excepto carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma basocelular)
- Incapaz de dar consentimiento informado
- Infección activa o no controlada que no responde a los antibióticos y agentes antifúngicos apropiados.
- Seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección por hepatitis B, hepatitis C o hepatitis E.
- Función anormal de órganos: AST/ALT >3 x límite superior de lo normal (ULN), bilirrubina >1,5 x ULN, eGFR ≤50 ml/min
- Insuficiencia cardíaca (= grado III New York Heart Association)
- Mujeres embarazadas o lactantes
- No puede o no quiere cumplir con los requisitos anticonceptivos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células T reguladoras autólogas expandidas
Este es un ensayo de intervención abierto, no aleatorizado.
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Un diseño de escalada de dosis 3+3 con células T reguladoras expandidas administradas el día 1 y el día 15
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Expansibilidad de células T reguladoras funcionales de pacientes con AA
Periodo de tiempo: Fabricación hasta 24 meses después de la infusión final
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Esto se evaluará mediante la medición del recuento de células T reguladoras (1) durante la producción de fabricación utilizando un contador de células NC-200 y (2) a través del análisis FACS en muestras de investigación de sangre periférica recolectadas en los siguientes 7 puntos de tiempo: día 1 antes de la dosis, días 15, 29, 58 y a los 6, 12 y 24 meses
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Fabricación hasta 24 meses después de la infusión final
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Evaluación del perfil de seguridad y toxicidad de las células T reguladoras autólogas administradas en pacientes con AA
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 meses después de la infusión final
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Esto se evaluará mediante exámenes físicos antes de cada infusión y en cada visita de seguimiento.
Evaluaciones ECOG previas a cada infusión ya los 6, 12 y 24 meses.
Análisis de sangre (FBC, bioquímica, análisis de coagulación, dímero D) antes de cada infusión, así como 1 hora después de la infusión y 6 horas después del final de la infusión).
Evaluación de la médula ósea antes de la infusión inicial ya los 6, 12 y 24 meses.
Los AE, SAR y SUSAR se monitorearán desde la fecha del consentimiento informado hasta los 24 meses.
Los SAE estarán monitoreando desde la fecha del consentimiento informado hasta 30 días después de la infusión final.
Los eventos adversos se clasificarán utilizando la versión 5.0 de CTCAE
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Línea de base a 24 meses después de la infusión final
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Evaluación del perfil de seguridad y toxicidad tras 2 dosis de células T reguladoras autólogas en pacientes con AA
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 meses después de la infusión final
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Esto se evaluará mediante exámenes físicos antes de cada infusión y en cada visita de seguimiento.
Evaluaciones ECOG previas a cada infusión ya los 6, 12 y 24 meses.
Análisis de sangre (FBC, bioquímica, análisis de coagulación, dímero D) antes de cada infusión, así como 1 hora después de la infusión y 6 horas después del final de la infusión).
Evaluación de la médula ósea antes de la infusión inicial ya los 6, 12 y 24 meses.
Los AE, SAR y SUSAR se monitorearán desde la fecha del consentimiento informado hasta los 24 meses.
Los SAE estarán monitoreando desde la fecha del consentimiento informado hasta 30 días después de la infusión final.
Los eventos adversos se clasificarán utilizando la versión 5.0 de CTCAE
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Línea de base a 24 meses después de la infusión final
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta y duración de la respuesta hematológica
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 meses después de la infusión final
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Esto se evaluará examinando hemogramas completos en serie, requisitos de transfusión y uso de antibióticos por vía intravenosa en los días D1, D2, D8, D15, D22, D29 y a los 6, 12 y 24 meses.
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Línea de base a 24 meses después de la infusión final
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 6 meses a 24 meses después de la infusión final
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El estado de supervivencia será determinado por el médico del ensayo a los 6, 12 y 24 meses.
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6 meses a 24 meses después de la infusión final
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Número y gravedad de las infecciones.
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 meses después de la infusión final
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El número y la gravedad de las infecciones durante los primeros 30 días antes de comenzar con Tregs se comparará con el promedio mensual durante la terapia con Tregs hasta los 24 meses.
Esto se evaluará mediante un examen clínico y los resultados de las pruebas de detección de infecciones registradas en EPR (Registros electrónicos de pacientes).
Las infecciones de gravedad se clasificarán utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI para registrar los AE y el grado.
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Línea de base a 24 meses después de la infusión final
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Evolución clonal a MDS/AML después del tratamiento con Tregs
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 meses después de la infusión final
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Esto se evaluará a través de (a) morfología de BM (b) cariotipo SNP-A y (c) perfil mutacional, utilizando el panel de genes mieloides de Kings que incluye 44 genes mieloides específicos, al inicio (detección), 6, 12 y 24 meses
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Línea de base a 24 meses después de la infusión final
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Ghulam Mufti, King's College London
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de julio de 2022
Finalización primaria (Estimado)
30 de septiembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
30 de abril de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de febrero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de mayo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
23 de mayo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de octubre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de octubre de 2023
Última verificación
1 de octubre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2021-000082-33
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .