イマチニブ治療中の慢性骨髄性白血病患者におけるsCD62LおよびSPARCレベルの動的変化

慢性骨髄性白血病 (CML) は、相互 t (9:22) 染色体転座を特徴とするクローン性骨髄増殖性疾患です。 この再編成は、チロシンキナーゼ (TK) をコードするキメラ BCR-ABL 腫瘍性タンパク質を運ぶフィラデルフィア染色体と呼ばれる異常な染色体を生成します。 Break Point Cluster Region-Abelson (BCR-ABL) 融合癌タンパク質は、造血細胞分化の減少、アポトーシスの減少、白血病細胞の増殖と生存の促進を引き起こすさまざまな下流のシグナル伝達経路を活性化します。 CML はほとんどの場合不治のままであり、同種異系造血幹細胞移植のみが CML を根絶し治癒することができます。 これはおそらく、静止状態の白血病幹細胞がチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) に耐性があるためです。

イマチニブ (IM) は、食品医薬品局が CML-CP 患者の治療薬として承認した最初のチロシンキナーゼ阻害剤です。 これは、BCR-ABL タンパク質の ATP 結合部位で競合阻害を介して作用し、シグナル伝達に関与するタンパク質のリン酸化を阻害します。 BCR-ABL キナーゼを阻害します。

L-セレクチンは、セレクチンと呼ばれる細胞接着分子ファミリーの 3 つのメンバーの 1 つである糖タンパク質です。 L-セレクチンはほとんどの白血球に発現しており、白血球と内皮細胞の相互作用の初期段階で重要な役割を果たしているようです。 L-セレクチンは、ナイーブ T 細胞を末梢リンパ節や腫瘍微小環境などの炎症部位に移動させる白血球と内皮細胞の相互作用に重要な分子です。

システインが豊富な酸性分泌タンパク質 (SPARC) は、いくつかの細胞型で増殖阻害活性と抗血管新生活性を持つ多機能マトリックス細胞糖タンパク質です。 このタンパク質は、逆接着特性を持ち、細胞の形状、免疫監視、血管新生に影響を与え、細胞増殖を阻害します。 SPARC は、多機能のカルシウム結合マトリックス細胞糖タンパク質であり、組織のリモデリング、形態形成、および骨の石灰化に関与し、骨芽細胞、線維芽細胞、内皮細胞などのさまざまなタイプの細胞によって分泌されます。 SPARC は血管内皮増殖因子 (VEGF) に結合し、VEGF が誘導する VEGFR1 のチロシンリン酸化を防止し、その血管新生促進効果に拮抗します。 腫瘍発生における SPARC の役割は、与えられた微小環境におけるその多様な機能により、細胞型特異的であると思われます。

sCD62L および SPARC は、市販の ELISA キットを使用して分析しました。