Dynaamiset muutokset sCD62L- ja SPARC-tasoissa kroonisessa myelooisessa leukemiapotilaissa imatinibihoidon aikana

Krooninen myelooinen leukemia (CML) on klonaalinen myeloproliferatiivinen sairaus, jolle on tunnusomaista vastavuoroinen t (9:22) kromosomien translokaatio. Tämä uudelleenjärjestely tuottaa epänormaalin kromosomin nimeltä Philadelphia-kromosomi, joka kantaa kimeeristä BCR-ABL-onkoproteiinia, joka koodaa tyrosiinikinaasia (TK). Break Point Cluster Region-Abelson (BCR-ABL) -fuusioonkoproteiini aktivoi erilaisia ​​alavirran signalointireittejä, mikä vähentää hematopoieettisten solujen erilaistumista, vähentynyttä apoptoosia, lisää leukemiasolujen proliferaatiota ja eloonjäämistä. KML on suurimmaksi osaksi parantumaton, ja vain allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto voi hävittää ja parantaa KML:n. Tämä johtuu luultavasti siitä, että lepotilassa olevat leukeemiset kantasolut ovat resistenttejä tyrosiinikinaasin estäjille (TKI).

Imatinibi (IM) oli ensimmäinen tyrosiinikinaasin estäjä, joka sai Food and Drug Administrationin hyväksynnän CML-CP-potilaiden hoitoon. Se vaikuttaa kilpailevan eston kautta BCR-ABL-proteiinin ATP-sitoutumiskohdassa, mikä johtaa signaalinsiirtoon osallistuvien proteiinien fosforylaation estämiseen. Se estää BCR-ABL-kinaasia.

L-selektiini on glykoproteiini, joka on yksi kolmesta jäsenestä soluadheesiomolekyylien perheessä, jota kutsutaan selektiineiksi. L-selektiini ilmentyy useimmissa leukosyyteissä ja sillä näyttää olevan tärkeä rooli leukosyytti-endoteelisolujen vuorovaikutuksen alkuvaiheissa. L-selektiini on kriittinen molekyyli leukosyyttien ja endoteelisolujen väliselle vuorovaikutukselle, joka johtaa naiivien T-solujen siirtymiseen perifeerisiin imusolmukkeisiin ja tulehduksellisiin alueisiin, kuten kasvaimen mikroympäristöön.

Erittyvä proteiini, hapan, runsaasti kysteiiniä (SPARC) on monitoiminen matrisolujen glykoproteiini, jolla on kasvua estävää ja antiangiogeenista aktiivisuutta joissakin solutyypeissä. Tällä proteiinilla on vastakiinnittyviä ominaisuuksia, sillä on vaikutuksia solun muotoon, immuunivalvontaan, angiogeneesiin ja se estää solujen lisääntymistä. SPARC on monitoiminen kalsiumia sitova matrisoluglykoproteiini, joka osallistuu kudosten uusiutumiseen, morfogeneesiin ja luun mineralisaatioon ja sitä erittävät erityyppiset solut, kuten osteoblastit, fibroblastit ja endoteelisolut. SPARC sitoo verisuonten endoteelikasvutekijää (VEGF) ja estää VEGF:n aiheuttamaa VEGFR1:n tyrosiinifosforylaatiota ja antagonisoi sen angiogeenisiä vaikutuksia. SPARC:n rooli kasvaimen synnyssä näyttää olevan solutyyppispesifinen johtuen sen monipuolisesta toiminnasta tietyssä mikroympäristössä.

sCD62L ja SPARC analysoitiin käyttämällä kaupallisesti saatavaa ELISA-sarjaa.