Cambios dinámicos en los niveles de sCD62L y SPARC en pacientes con leucemia mieloide crónica durante el tratamiento con imatinib

La leucemia mielógena crónica (LMC) es un trastorno mieloproliferativo clonal caracterizado por la translocación cromosómica recíproca t (9:22). Este reordenamiento produce un cromosoma anormal llamado cromosoma Filadelfia que lleva la oncoproteína quimérica BCR-ABL que codifica para la tirosina quinasa (TK). La oncoproteína de fusión Break Point Cluster Region-Abelson (BCR-ABL) activa las diversas vías de señalización aguas abajo que reducen la diferenciación de células hematopoyéticas, disminuyen la apoptosis, mejoran la proliferación y la supervivencia de las células leucémicas. La CML sigue siendo incurable en su mayor parte, y solo el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas puede erradicar y curar la CML. Esto probablemente se deba a que las células madre leucémicas inactivas son resistentes a los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI).

Imatinib (IM) fue el primer inhibidor de la tirosina quinasa en recibir la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos para el tratamiento de pacientes con CML-CP. Actúa a través de la inhibición competitiva en el sitio de unión de ATP de la proteína BCR-ABL, lo que resulta en la inhibición de la fosforilación de proteínas involucradas en la transducción de señales. Inhibe la quinasa BCR-ABL.

La L-selectina es una glicoproteína que es uno de los tres miembros de una familia de moléculas de adhesión celular denominadas selectinas. La L-selectina se expresa en la mayoría de los leucocitos y parece jugar un papel importante en las primeras etapas de la interacción entre leucocitos y células endoteliales. La L-selectina es una molécula crítica para la interacción entre leucocitos y células endoteliales que da como resultado la migración de células T vírgenes a los ganglios linfáticos periféricos y lugares inflamatorios como el microambiente tumoral.

La Proteína Secretada Ácida Rica en Cisteína (SPARC) es una glicoproteína matricelular multifuncional con actividad inhibidora del crecimiento y antiangiogénica en algunos tipos de células. Esta proteína tiene propiedades contraadhesivas, tiene efectos sobre la forma celular, la vigilancia inmunológica, la angiogénesis e inhibe la proliferación celular. SPARC es una glicoproteína matricelular fijadora de calcio multifuncional, participa en la remodelación de tejidos, la morfogénesis y la mineralización ósea y es secretada por diferentes tipos de células como: osteoblastos, fibroblastos y células endoteliales. SPARC se une al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), evitando la fosforilación de tirosina inducida por VEGF de VEGFR1 y antagonizando sus efectos proangiogénicos. El papel de SPARC en la génesis de tumores parece ser específico del tipo de célula debido a su diversa función en un microambiente dado.

sCD62L y SPARC se analizaron usando un kit ELISA comercialmente disponible.