Alterações Dinâmicas nos Níveis de sCD62L e SPARC em Pacientes com Leucemia Mielóide Crônica Durante o Tratamento com Imatinibe

A leucemia mielóide crônica (LMC) é um distúrbio mieloproliferativo clonal caracterizado pela translocação cromossômica recíproca t (9:22). Esse rearranjo produz um cromossomo anormal chamado cromossomo Filadélfia, que carrega a oncoproteína quimérica BCR-ABL que codifica a tirosina quinase (TK). A oncoproteína de fusão Break Point Cluster Region-Abelson (BCR-ABL) ativa as várias vias de sinalização a jusante, causando diferenciação celular hematopoiética reduzida, apoptose diminuída, aumento da proliferação e sobrevivência de células leucêmicas. A LMC permanece incurável na maior parte, e apenas o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas pode erradicar e curar a LMC. Isso ocorre provavelmente porque as células-tronco leucêmicas quiescentes são resistentes aos inibidores da tirosina quinase (TKIs).

Imatinib (IM) foi o primeiro inibidor de tirosina quinase a receber aprovação da Food and Drug Administration para o tratamento de pacientes com CML-CP. Atua por inibição competitiva no sítio de ligação do ATP - da proteína BCR-ABL, o que resulta na inibição da fosforilação de proteínas envolvidas na transdução de sinal. Inibe a quinase BCR-ABL.

A L-selectina é uma glicoproteína que é um dos três membros de uma família de moléculas de adesão celular chamadas selectinas. A L-selectina é expressa na maioria dos leucócitos e parece desempenhar um papel importante nos estágios iniciais da interação leucócito-célula endotelial. A L-selectina é uma molécula crítica para a interação leucócito-célula endotelial que resulta na migração de células T virgens para linfonodos periféricos e locais inflamatórios, como: microambiente tumoral.

A Proteína Secretada, Ácida Rica em Cisteína (SPARC) é uma glicoproteína matricelular multifuncional com atividade inibidora do crescimento e antiangiogênica em alguns tipos de células. Esta proteína tem propriedades antiadesivas, tem efeitos sobre a forma celular, vigilância imunológica, angiogênese e inibe a proliferação celular. SPARC é glicoproteína matricelular multifuncional ligadora de cálcio, participa da remodelação tecidual, morfogênese e mineralização óssea e é secretada por diferentes tipos de células como: osteoblastos, fibroblastos e células endoteliais. SPARC se liga ao Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF), impedindo a fosforilação da tirosina induzida por VEGF de VEGFR1 e antagonizando seus efeitos pró-angiogênicos. O papel do SPARC na gênese do tumor parece ser específico do tipo de célula devido à sua função diversa em determinado microambiente.

sCD62L e SPARC analisados ​​usando kit ELISA comercialmente disponível.