Dynamische veranderingen in de niveaus van sCD62L en SPARC bij patiënten met chronische myeloïde leukemie tijdens behandeling met imatinib

Chronische myeloïde leukemie (CML) is een klonale myeloproliferatieve aandoening die wordt gekenmerkt door de reciproke t (9:22) chromosomale translocatie. Deze herschikking produceert een abnormaal chromosoom, Philadelphia-chromosoom genaamd, dat het chimere BCR-ABL-oncoproteïne draagt ​​dat codeert voor tyrosinekinase (TK). De Break Point Cluster Region-Abelson (BCR-ABL) fusie oncoproteïne activeert de verschillende stroomafwaartse signaalroutes die verminderde hematopoietische celdifferentiatie, verminderde apoptose, verbeterde proliferatie en overleving van leukemische cellen veroorzaken. CML blijft grotendeels ongeneeslijk en alleen allogene hematopoëtische stamceltransplantatie kan CML uitroeien en genezen. Dit komt waarschijnlijk doordat rustende leukemische stamcellen resistent zijn tegen tyrosinekinaseremmers (TKI's).

Imatinib (IM) was de eerste tyrosinekinaseremmer die door de Food and Drug Administration werd goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met CML-CP. Het werkt via competitieve remming op de ATP-bindingsplaats van het BCR-ABL-eiwit, wat resulteert in de remming van fosforylering van eiwitten die betrokken zijn bij signaaltransductie. Het remt de BCR-ABL-kinase.

L-selectine is een glycoproteïne dat een van de drie leden is in een familie van celadhesiemoleculen die selectines worden genoemd. L-selectine wordt op de meeste leukocyten tot expressie gebracht en lijkt een belangrijke rol te spelen in de vroege stadia van leukocyt-endotheelcelinteractie. L-selectine is een cruciaal molecuul voor de interactie tussen leukocyten en endotheelcellen die resulteert in migratie van naïeve T-cellen naar perifere lymfeklieren en ontstekingslocaties zoals: tumor micro-omgeving.

Secreted Protein, Acidic Rich in Cysteine ​​(SPARC) is een multifunctioneel matricellulair glycoproteïne met groeiremmende en anti-angiogene activiteit in sommige celtypen. Dit eiwit heeft tegenklevende eigenschappen, heeft effecten op de celvorm, immuunbewaking, angiogenese en remt celproliferatie. SPARC is multifunctioneel calciumbindend matricellulair glycoproteïne, neemt deel aan weefselremodellering, morfogenese en botmineralisatie en wordt uitgescheiden door verschillende soorten cellen zoals: osteoblasten, fibroblasten en endotheelcellen. SPARC bindt vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), waardoor door VEGF geïnduceerde tyrosinefosforylering van VEGFR1 wordt voorkomen en de pro-angiogene effecten ervan worden tegengegaan. De rol van SPARC bij het ontstaan ​​van tumoren lijkt celtypespecifiek te zijn vanwege de diverse functie ervan in een bepaalde micro-omgeving.

sCD62L en SPARC geanalyseerd met behulp van in de handel verkrijgbare ELISA-kit.