Динамические изменения уровней sCD62L и SPARC у больных хроническим миелоидным лейкозом на фоне лечения иматинибом

Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) представляет собой клональное миелопролиферативное заболевание, характеризующееся реципрокной t (9:22) хромосомной транслокацией. Эта перестройка приводит к образованию аномальной хромосомы, называемой филадельфийской хромосомой, несущей химерный онкопротеин BCR-ABL, который кодирует тирозинкиназу (ТК). Слитый онкобелок области кластера точки разрыва-Абельсона (BCR-ABL) активирует различные нижестоящие сигнальные пути, вызывая снижение дифференцировки гемопоэтических клеток, снижение апоптоза, усиление пролиферации и выживания лейкемических клеток. ХМЛ в большинстве случаев остается неизлечимым, и только аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может искоренить и вылечить ХМЛ. Вероятно, это связано с тем, что покоящиеся лейкозные стволовые клетки устойчивы к ингибиторам тирозинкиназы (ИТК).

Иматиниб (ИМ) был первым ингибитором тирозинкиназы, получившим одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения пациентов с ХМЛ-ХП. Он действует посредством конкурентного ингибирования в АТФ-связывающем сайте белка BCR-ABL, что приводит к ингибированию фосфорилирования белков, участвующих в передаче сигнала. Ингибирует киназу BCR-ABL.

L-селектин представляет собой гликопротеин, который является одним из трех членов семейства молекул клеточной адгезии, называемых селектинами. L-селектин экспрессируется на большинстве лейкоцитов и, по-видимому, играет важную роль на ранних стадиях взаимодействия лейкоцитов с эндотелиальными клетками. L-селектин является важной молекулой для взаимодействия лейкоцитов с эндотелиальными клетками, что приводит к миграции наивных Т-клеток в периферические лимфатические узлы и очаги воспаления, такие как микроокружение опухоли.

Секретируемый кислый белок, богатый цистеином (SPARC) представляет собой многофункциональный матрицеллюлярный гликопротеин с ингибирующей рост и антиангиогенной активностью в некоторых типах клеток. Этот белок обладает противоадгезивными свойствами, влияет на форму клеток, иммунный надзор, ангиогенез и ингибирует пролиферацию клеток. SPARC представляет собой многофункциональный матрицеллюлярный гликопротеин, связывающий кальций, участвует в ремоделировании тканей, морфогенезе и минерализации костей и секретируется различными типами клеток, такими как остеобласты, фибробласты и эндотелиальные клетки. SPARC связывает фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), предотвращая индуцированное VEGF тирозиновое фосфорилирование VEGFR1 и противодействуя его проангиогенным эффектам. Роль SPARC в опухолевом генезе, по-видимому, зависит от типа клеток из-за его разнообразной функции в данном микроокружении.

sCD62L и SPARC анализировали с использованием имеющегося в продаже набора ELISA.