Dynamische Veränderungen der sCD62L- und SPARC-Spiegel bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie während der Behandlung mit Imatinib

Chronische myeloische Leukämie (CML) ist eine klonale myeloproliferative Erkrankung, die durch die reziproke t (9:22)-Chromosomentranslokation gekennzeichnet ist. Diese Umlagerung erzeugt ein anormales Chromosom, das als Philadelphia-Chromosom bezeichnet wird und das chimäre BCR-ABL-Onkoprotein trägt, das für Tyrosinkinase (TK) kodiert. Das Break Point Cluster Region-Abelson (BCR-ABL)-Fusionsonkoprotein aktiviert die verschiedenen nachgeschalteten Signalwege, was zu einer verringerten hämatopoetischen Zelldifferenzierung, einer verringerten Apoptose, einer verbesserten Proliferation und einem verbesserten Überleben von Leukämiezellen führt. CML bleibt größtenteils unheilbar, und nur eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation kann CML beseitigen und heilen. Dies liegt wahrscheinlich daran, dass ruhende leukämische Stammzellen gegen Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) resistent sind.

Imatinib (IM) war der erste Tyrosinkinase-Inhibitor, der von der Food and Drug Administration für die Behandlung von Patienten mit CML-CP zugelassen wurde. Es wirkt über eine kompetitive Hemmung an der ATP-Bindungsstelle des BCR-ABL-Proteins, was zur Hemmung der Phosphorylierung von Proteinen führt, die an der Signaltransduktion beteiligt sind. Es hemmt die BCR-ABL-Kinase.

L-Selektin ist ein Glykoprotein, das eines von drei Mitgliedern einer Familie von Zelladhäsionsmolekülen ist, die als Selektine bezeichnet werden. L-Selektin wird auf den meisten Leukozyten exprimiert und scheint eine wichtige Rolle in den frühen Stadien der Wechselwirkung zwischen Leukozyten und Endothelzellen zu spielen. L-Selektin ist ein entscheidendes Molekül für die Wechselwirkung zwischen Leukozyten und Endothelzellen, die zur Migration von naiven T-Zellen in periphere Lymphknoten und entzündliche Lokalisationen führt, wie z. B. in die Tumormikroumgebung.

Secreted Protein, Acidic Rich in Cysteine ​​(SPARC) ist ein multifunktionales matrizelluläres Glykoprotein mit wachstumshemmender und antiangiogener Aktivität in einigen Zelltypen. Dieses Protein hat gegenhaftende Eigenschaften, hat Auswirkungen auf die Zellform, die Immunüberwachung, die Angiogenese und hemmt die Zellproliferation. SPARC ist ein multifunktionales kalziumbindendes matrizelluläres Glykoprotein, das am Gewebeumbau, der Morphogenese und der Knochenmineralisierung beteiligt ist und von verschiedenen Zelltypen wie Osteoblasten, Fibroblasten und Endothelzellen sezerniert wird. SPARC bindet den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF), verhindert die VEGF-induzierte Tyrosinphosphorylierung von VEGFR1 und antagonisiert seine pro-angiogenen Wirkungen. Die Rolle von SPARC bei der Tumorentstehung scheint aufgrund seiner vielfältigen Funktion in der gegebenen Mikroumgebung zelltypspezifisch zu sein.

sCD62L und SPARC analysiert unter Verwendung eines im Handel erhältlichen ELISA-Kits.