Cambiamenti dinamici nei livelli di sCD62L e SPARC nei pazienti con leucemia mieloide cronica durante il trattamento con Imatinib

La leucemia mieloide cronica (LMC) è una malattia mieloproliferativa clonale caratterizzata dalla traslocazione cromosomica t reciproca (9:22). Questo riarrangiamento produce un cromosoma anomalo chiamato cromosoma Philadelphia che trasporta l'oncoproteina chimerica BCR-ABL che codifica per la tirosina chinasi (TK). L'oncoproteina di fusione Break Point Cluster Region-Abelson (BCR-ABL) attiva le varie vie di segnalazione a valle causando una ridotta differenziazione delle cellule ematopoietiche, una diminuzione dell'apoptosi, un aumento della proliferazione e della sopravvivenza delle cellule leucemiche. La LMC rimane per la maggior parte incurabile e solo il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche può sradicare e curare la LMC. Ciò è probabilmente dovuto al fatto che le cellule staminali leucemiche quiescenti sono resistenti agli inibitori della tirosina chinasi (TKI).

Imatinib (IM) è stato il primo inibitore della tirosin-chinasi a ricevere l'approvazione dalla Food and Drug Administration per il trattamento di pazienti con LMC-CP. Agisce attraverso l'inibizione competitiva sul sito di legame dell'ATP della proteina BCR-ABL, che si traduce nell'inibizione della fosforilazione delle proteine ​​coinvolte nella trasduzione del segnale. Inibisce la chinasi BCR-ABL.

L-selectina è una glicoproteina che è uno dei tre membri di una famiglia di molecole di adesione cellulare chiamate selectine. La L-selectina è espressa sulla maggior parte dei leucociti e sembra svolgere un ruolo importante nelle prime fasi dell'interazione leucocita-cellula endoteliale. La L-selectina è una molecola critica per l'interazione leucocita-cellula endoteliale che si traduce nella migrazione di cellule T naïve nei linfonodi periferici e nei locali infiammatori come: microambiente tumorale.

La proteina secreta, acida ricca di cisteina (SPARC) è una glicoproteina matricellulare multifunzionale con attività inibitoria della crescita e anti-angiogenica in alcuni tipi di cellule. Questa proteina ha proprietà antiadesive, ha effetti sulla forma cellulare, sulla sorveglianza immunitaria, sull'angiogenesi e inibisce la proliferazione cellulare. SPARC è una glicoproteina matricellulare legante il calcio multifunzionale, partecipa al rimodellamento tissutale, alla morfogenesi e alla mineralizzazione ossea ed è secreta da diversi tipi di cellule quali: osteoblasti, fibroblasti e cellule endoteliali. SPARC lega il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), prevenendo la fosforilazione della tirosina indotta da VEGF di VEGFR1 e antagonizzando i suoi effetti pro-angiogenici. Il ruolo di SPARC nella genesi del tumore sembra essere specifico del tipo di cellula a causa della sua diversa funzione in un dato microambiente.

sCD62L e SPARC analizzati utilizzando il kit ELISA disponibile in commercio.