Changements dynamiques des niveaux de sCD62L et de SPARC chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique pendant le traitement par l'imatinib

La leucémie myéloïde chronique (LMC) est une maladie myéloproliférative clonale caractérisée par la translocation chromosomique réciproque t (9:22). Ce réarrangement produit un chromosome anormal appelé chromosome de Philadelphie portant l'oncoprotéine chimérique BCR-ABL qui code pour la tyrosine kinase (TK). L'oncoprotéine de fusion Break Point Cluster Region-Abelson (BCR-ABL) active les diverses voies de signalisation en aval, provoquant une différenciation réduite des cellules hématopoïétiques, une diminution de l'apoptose, une amélioration de la prolifération et de la survie des cellules leucémiques. La LMC reste incurable pour la plupart, et seule la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques peut éradiquer et guérir la LMC. Cela est probablement dû au fait que les cellules souches leucémiques quiescentes sont résistantes aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK).

L'imatinib (IM) a été le premier inhibiteur de la tyrosine kinase à recevoir l'approbation de la Food and Drug Administration pour le traitement des patients atteints de LMC-PC. Il agit par inhibition compétitive au niveau du site de liaison ATP - de la protéine BCR-ABL, ce qui entraîne l'inhibition de la phosphorylation des protéines impliquées dans la transduction du signal. Il inhibe la kinase BCR-ABL.

La L-sélectine est une glycoprotéine qui est l'un des trois membres d'une famille de molécules d'adhésion cellulaire appelées sélectines. La L-sélectine est exprimée sur la plupart des leucocytes et semble jouer un rôle important dans les premiers stades de l'interaction leucocyte-cellule endothéliale. La L-sélectine est une molécule essentielle pour l'interaction leucocyte-cellule endothéliale qui entraîne la migration des lymphocytes T naïfs dans les ganglions lymphatiques périphériques et les localisations inflammatoires telles que : le microenvironnement tumoral.

La protéine sécrétée, acide riche en cystéine (SPARC) est une glycoprotéine matricellulaire multifonctionnelle avec une activité inhibitrice de croissance et anti-angiogénique dans certains types de cellules. Cette protéine a des propriétés contre-adhésives, a des effets sur la forme des cellules, la surveillance immunitaire, l'angiogenèse et inhibe la prolifération cellulaire. SPARC est une glycoprotéine matricellulaire multifonctionnelle fixant le calcium, participe au remodelage tissulaire, à la morphogenèse et à la minéralisation osseuse et est sécrétée par différents types de cellules telles que : les ostéoblastes, les fibroblastes et les cellules endothéliales. SPARC se lie au facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), empêchant la phosphorylation de la tyrosine induite par le VEGF de VEGFR1 et antagonisant ses effets pro-angiogéniques. Le rôle de SPARC dans la genèse tumorale semble être spécifique au type de cellule en raison de sa fonction diversifiée dans un microenvironnement donné.

sCD62L et SPARC analysés à l'aide d'un kit ELISA disponible dans le commerce.