Dynamiska förändringar i nivåerna av sCD62L och SPARC hos patienter med kronisk myeloisk leukemi under Imatinib-behandling

Kronisk myelogen leukemi (KML) är en klonal myeloproliferativ störning som kännetecknas av den reciproka t (9:22) kromosomala translokationen. Denna omarrangemang producerar onormal kromosom som kallas Philadelphia-kromosom som bär det chimära BCR-ABL-onkoproteinet som kodar för tyrosinkinas (TK). Break Point Cluster Region-Abelson (BCR-ABL) fusionsonkoprotein aktiverar de olika nedströms signaleringsvägarna vilket orsakar minskad hematopoetisk celldifferentiering, minskad apoptos, förbättrar proliferation och överlevnad av leukemiceller. KML förblir obotligt för det mesta, och endast allogen hematopoetisk stamcellstransplantation kan utrota och bota KML. Detta beror förmodligen på att vilande leukemiska stamceller är resistenta mot tyrosinkinashämmare (TKI).

Imatinib (IM) var den första tyrosinkinashämmaren som fick godkännande av Food and Drug Administration för behandling av patienter med CML-CP. Det verkar via kompetitiv hämning vid ATP-bindningsstället för BCR-ABL-proteinet, vilket resulterar i hämning av fosforylering av proteiner involverade i signaltransduktion. Det hämmar BCR-ABL-kinaset.

L-selektin är ett glykoprotein som är en av tre medlemmar i en familj av celladhesionsmolekyler som kallas selektiner. L-selektin uttrycks på de flesta leukocyter och det verkar spela en viktig roll i de tidiga stadierna av interaktion mellan leukocyter och endotelceller. L-selektin är en kritisk molekyl för interaktionen mellan leukocyter och endotelceller som resulterar i migrering av naiva T-celler till perifera lymfkörtlar och inflammatoriska lokaler såsom: tumörmikromiljö.

Utsöndrat protein, surt rikt på cystein (SPARC) är ett multifunktionellt matricellulärt glykoprotein med tillväxthämmande och anti-angiogen aktivitet i vissa celltyper. Detta protein har mothäftande egenskaper, har effekter på cellform, immunövervakning, angiogenes och hämmar cellproliferation. SPARC är multifunktionellt kalciumbindande matricellulärt glykoprotein, deltar i vävnadsremodellering, morfogenes och benmineralisering och utsöndras av olika typer av celler såsom: osteoblaster, fibroblaster och endotelceller. SPARC binder Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), förhindrar VEGF-inducerad tyrosinfosforylering av VEGFR1 och motverkar dess pro-angiogena effekter. SPARC:s roll i tumörgenes verkar vara celltypsspecifik på grund av dess olika funktion i en given mikromiljö.

sCD62L och SPARC analyserades med kommersiellt tillgängligt ELISA-kit.