Dynamiske endringer i nivåene av sCD62L og SPARC hos pasienter med kronisk myeloid leukemi under Imatinib-behandling

Kronisk myelogen leukemi (KML) er en klonal myeloproliferativ lidelse karakterisert ved gjensidig t (9:22) kromosomal translokasjon. Denne omorganiseringen produserer unormalt kromosom kalt Philadelphia-kromosom som bærer det kimære BCR-ABL-onkoproteinet som koder for tyrosinkinase (TK). Break Point Cluster Region-Abelson (BCR-ABL) fusjonsonkoprotein aktiverer de ulike nedstrøms signalveiene som forårsaker redusert hematopoietisk celledifferensiering, redusert apoptose, forbedrer spredning og overlevelse av leukemiske celler. KML forblir uhelbredelig for det meste, og bare allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon kan utrydde og kurere KML. Dette er sannsynligvis fordi hvilende leukemiske stamceller er resistente mot tyrosinkinasehemmere (TKI).

Imatinib (IM) var den første tyrosinkinasehemmeren som fikk godkjenning av Food and Drug Administration for behandling av pasienter med CML-CP. Det virker via konkurrerende hemming på ATP-bindingsstedet til BCR-ABL-proteinet, noe som resulterer i hemming av fosforylering av proteiner involvert i signaloverføring. Det hemmer BCR-ABL kinasen.

L-selektin er et glykoprotein som er ett av tre medlemmer i en familie av celleadhesjonsmolekyler kalt selektiner. L-selektin uttrykkes på de fleste leukocytter, og det ser ut til å spille en viktig rolle i de tidlige stadiene av leukocytt-endotelcelleinteraksjon. L-selektin er et kritisk molekyl for interaksjonen mellom leukocytter og endotelceller som resulterer i migrering av naive T-celler til perifere lymfeknuter og inflammatoriske steder som: tumormikromiljø.

Utskilt protein, surt rikt på cystein (SPARC) er et multifunksjonelt matricellulært glykoprotein med vekstinhiberende og anti-angiogene aktivitet i noen celletyper. Dette proteinet har motklebende egenskaper, har effekter på celleform, immunovervåking, angiogenese og hemmer celleproliferasjon. SPARC er multifunksjonelt kalsiumbindende matricellulært glykoprotein, deltar i vevsremodellering, morfogenese og benmineralisering og skilles ut av forskjellige typer celler som: osteoblaster, fibroblaster og endotelceller. SPARC binder Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), og forhindrer VEGF-indusert tyrosinfosforylering av VEGFR1 og motvirker dens pro-angiogene effekter. Rollen til SPARC i tumorgenese ser ut til å være celletypespesifikk på grunn av dens mangfoldige funksjon i gitt mikromiljø.

sCD62L og SPARC analysert med kommersielt tilgjengelig ELISA-sett.