Dynamické změny v hladinách sCD62L a SPARC u pacientů s chronickou myeloidní leukémií během léčby imatinibem

Chronická myeloidní leukémie (CML) je klonální myeloproliferativní porucha charakterizovaná reciproční t (9:22) chromozomální translokací. Toto přeuspořádání produkuje abnormální chromozom nazývaný Philadelphia chromozom nesoucí chimérický onkoprotein BCR-ABL, který kóduje tyrosinkinázu (TK). Fúzní onkoprotein Break Point Cluster Region-Abelson (BCR-ABL) aktivuje různé downstream signální dráhy, které způsobují sníženou diferenciaci hematopoetických buněk, sníženou apoptózu, zvyšují proliferaci a přežívání leukemických buněk. CML zůstává z větší části nevyléčitelná a pouze alogenní transplantace krvetvorných buněk může vymýtit a vyléčit CML. Je to pravděpodobně proto, že klidové leukemické kmenové buňky jsou odolné vůči inhibitorům tyrozinkinázy (TKI).

Imatinib (IM) byl prvním inhibitorem tyrosinkinázy, který získal schválení Food and Drug Administration pro léčbu pacientů s CML-CP. Působí prostřednictvím kompetitivní inhibice na vazebném místě ATP proteinu BCR-ABL, což vede k inhibici fosforylace proteinů účastnících se přenosu signálu. Inhibuje BCR-ABL kinázu.

L-selektin je glykoprotein, který je jedním ze tří členů v rodině buněčných adhezních molekul nazývaných selektiny. L-selektin je exprimován na většině leukocytů a zdá se, že hraje důležitou roli v raných stádiích interakce leukocytů a endotelových buněk. L-selektin je kritickou molekulou pro interakci leukocytů a endoteliálních buněk, která vede k migraci naivních T-buněk do periferních lymfatických uzlin a zánětlivých lokalit, jako jsou: mikroprostředí nádoru.

Sekretovaný protein, kyselý bohatý na cystein (SPARC) je multifunkční matricelulární glykoprotein s růstovou inhibiční a antiangiogenní aktivitou u některých typů buněk. Tento protein má protiadhezivní vlastnosti, má vliv na tvar buněk, imunitní dozor, angiogenezi a inhibuje buněčnou proliferaci. SPARC je multifunkční matricelulární glykoprotein vázající vápník, podílí se na remodelaci tkání, morfogenezi a mineralizaci kostí a je vylučován různými typy buněk, jako jsou: osteoblasty, fibroblasty a endoteliální buňky. SPARC váže vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), brání VEGF indukované fosforylaci tyrosinu VEGFR1 a antagonizuje jeho proangiogenní účinky. Zdá se, že úloha SPARC v genezi nádoru je specifická pro buněčný typ vzhledem k jeho různorodé funkci v daném mikroprostředí.

sCD62L a SPARC analyzovány pomocí komerčně dostupné soupravy ELISA.