Dynamiske ændringer i niveauerne af sCD62L og SPARC hos patienter med kronisk myeloid leukæmi under Imatinib-behandling

Kronisk myelogen leukæmi (CML) er en klonal myeloproliferativ lidelse karakteriseret ved den reciproke t (9:22) kromosomale translokation. Denne omlejring producerer unormalt kromosom kaldet Philadelphia-kromosom, der bærer det kimære BCR-ABL-oncoprotein, som koder for tyrosinkinase (TK). Break Point Cluster Region-Abelson (BCR-ABL) fusionsonkoprotein aktiverer de forskellige downstream-signalveje, hvilket forårsager reduceret hæmatopoietisk celledifferentiering, nedsat apoptose, øger spredning og overlevelse af leukæmiceller. CML forbliver uhelbredelig for det meste, og kun allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation kan udrydde og helbrede CML. Dette skyldes sandsynligvis, at hvilende leukæmi-stamceller er resistente over for tyrosinkinasehæmmere (TKI'er).

Imatinib (IM) var den første tyrosinkinasehæmmer, der blev godkendt af Food and Drug Administration til behandling af patienter med CML-CP. Det virker via kompetitiv hæmning på ATP-bindingsstedet af BCR-ABL-proteinet, hvilket resulterer i hæmning af phosphorylering af proteiner involveret i signaltransduktion. Det hæmmer BCR-ABL kinasen.

L-selectin er et glycoprotein, som er et af tre medlemmer i en familie af celleadhæsionsmolekyler kaldet selectiner. L-selectin udtrykkes på de fleste leukocytter, og det ser ud til at spille en vigtig rolle i de tidlige stadier af leukocyt-endotelcelle-interaktion. L-selectin er et kritisk molekyle for leukocyt-endotelcelle-interaktionen, der resulterer i migration af naive T-celler til perifere lymfeknuder og inflammatoriske lokaliteter såsom: tumormikromiljø.

Sekreteret protein, surt rigt på cystein (SPARC) er et multifunktionelt matricellulært glycoprotein med væksthæmmende og anti-angiogene aktivitet i nogle celletyper. Dette protein har modklæbende egenskaber, har effekter på celleform, immunovervågning, angiogenese og hæmmer celleproliferation. SPARC er multifunktionelt calciumbindende matricellulært glycoprotein, deltager i vævsremodellering, morfogenese og knoglemineralisering og udskilles af forskellige typer celler såsom: osteoblaster, fibroblaster og endotelceller. SPARC binder Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), hvilket forhindrer VEGF-induceret tyrosin-phosphorylering af VEGFR1 og modvirker dens pro-angiogene virkninger. SPARC's rolle i tumorgenese ser ud til at være celletypespecifik på grund af dens forskelligartede funktion i et givet mikromiljø.

sCD62L og SPARC analyseret ved hjælp af kommercielt tilgængeligt ELISA-kit.