Imatinib 치료 중 만성 골수성 백혈병 환자의 sCD62L 및 SPARC 수준의 동적 변화

만성 골수성 백혈병(CML)은 상호 t(9:22) 염색체 전위를 특징으로 하는 클론성 골수 증식성 장애입니다. 이 재배열은 티로신 키나제(TK)를 암호화하는 키메라 BCR-ABL 종양 단백질을 운반하는 필라델피아 염색체라고 하는 비정상적인 염색체를 생성합니다. BCR-ABL(Break Point Cluster Region-Abelson) 융합 종양 단백질은 조혈 세포 분화 감소, 세포 사멸 감소, 백혈병 세포의 증식 및 생존을 촉진하는 다양한 하류 신호 전달 경로를 활성화합니다. CML은 대부분 불치병으로 남아 있으며 동종 조혈 줄기 세포 이식만이 CML을 근절하고 치료할 수 있습니다. 이것은 정지기 백혈병 줄기 세포가 티로신 키나제 억제제(TKI)에 내성이 있기 때문일 것입니다.

Imatinib(IM)은 CML-CP 환자의 치료에 대해 FDA의 승인을 받은 최초의 티로신 키나아제 억제제입니다. BCR-ABL 단백질의 결합 부위인 ATP에서 경쟁적 억제를 통해 작용하여 신호 전달에 관여하는 단백질의 인산화를 억제합니다. 그것은 BCR-ABL 키나아제를 억제합니다.

L-셀렉틴은 셀렉틴이라고 불리는 세포 부착 분자 계열의 세 구성원 중 하나인 당단백질입니다. L-셀렉틴은 대부분의 백혈구에서 발현되며 백혈구-내피 세포 상호작용의 초기 단계에서 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다. L-셀렉틴은 백혈구-내피 세포 상호작용에 중요한 분자로, 나이브 T-세포를 말초 림프절 및 종양 미세 환경과 같은 염증 부위로 이동시킵니다.

Secreted Protein, Acidic Rich in Cysteine(SPARC)은 일부 세포 유형에서 성장 억제 및 항혈관신생 활성을 갖는 다기능 모세포 당단백질입니다. 이 단백질은 역접착 특성을 가지고 있으며 세포 모양, 면역 감시, 혈관 신생에 영향을 미치고 세포 증식을 억제합니다. SPARC는 다기능 칼슘 결합 모세포 당단백질로, 조직 리모델링, 형태 형성 및 골 무기질화에 관여하며 조골세포, 섬유아세포 및 내피 세포와 같은 다양한 유형의 세포에서 분비됩니다. SPARC는 VEGF(Vascular Endothelial Growth Factor)에 결합하여 VEGF가 유도하는 VEGFR1의 티로신 인산화를 방지하고 이의 혈관 신생 효과를 길항합니다. 종양 발생에서 SPARC의 역할은 주어진 미세 환경에서 다양한 기능으로 인해 세포 유형에 특정한 것으로 보입니다.

sCD62L 및 SPARC는 상용 ELISA 키트를 사용하여 분석했습니다.