Dynamiczne zmiany poziomów sCD62L i SPARC u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową podczas leczenia imatynibem

Przewlekła białaczka szpikowa (CML) jest klonalną chorobą mieloproliferacyjną charakteryzującą się odwrotną translokacją chromosomów t (9:22). To przegrupowanie prowadzi do powstania nieprawidłowego chromosomu zwanego chromosomem Philadelphia, zawierającego chimeryczną onkoproteinę BCR-ABL, która koduje kinazę tyrozynową (TK). Onkoproteina fuzyjna Break Point Cluster Region-Abelson (BCR-ABL) aktywuje różne dalsze szlaki sygnałowe, powodując zmniejszone różnicowanie komórek krwiotwórczych, zmniejszoną apoptozę, zwiększenie proliferacji i przeżycia komórek białaczkowych. CML pozostaje w większości nieuleczalna i tylko allogeniczne przeszczepy hematopoetycznych komórek macierzystych mogą wyeliminować i wyleczyć CML. Dzieje się tak prawdopodobnie dlatego, że nieaktywne białaczkowe komórki macierzyste są oporne na inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI).

Imatinib (IM) był pierwszym inhibitorem kinazy tyrozynowej, który został zatwierdzony przez Food and Drug Administration do leczenia pacjentów z CML-CP. Działa poprzez kompetycyjne hamowanie w miejscu wiązania ATP białka BCR-ABL, co skutkuje hamowaniem fosforylacji białek biorących udział w przekazywaniu sygnału. Hamuje kinazę BCR-ABL.

L-selektyna jest glikoproteiną, która jest jednym z trzech członków rodziny cząsteczek adhezyjnych zwanych selektynami. L-selektyna ulega ekspresji na większości leukocytów i wydaje się odgrywać ważną rolę we wczesnych stadiach interakcji leukocyt-komórka śródbłonka. L-selektyna jest cząsteczką o kluczowym znaczeniu dla interakcji leukocytów z komórkami śródbłonka, która powoduje migrację naiwnych komórek T do obwodowych węzłów chłonnych i miejsc zapalnych, takich jak: mikrośrodowisko guza.

Secreted Protein, Acidic Rich in Cysteine ​​(SPARC) to wielofunkcyjna glikoproteina macierzysta o działaniu hamującym wzrost i antyangiogennym w niektórych typach komórek. Białko to ma właściwości przeciwadhezyjne, wpływa na kształt komórek, nadzór immunologiczny, angiogenezę i hamuje proliferację komórek. SPARC jest wielofunkcyjną glikoproteiną macierzystą wiążącą wapń, uczestniczy w przebudowie tkanek, morfogenezie i mineralizacji kości oraz jest wydzielana przez różne typy komórek, takie jak: osteoblasty, fibroblasty i komórki śródbłonka. SPARC wiąże czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), zapobiegając indukowanej przez VEGF fosforylacji tyrozyny VEGFR1 i antagonizując jego działanie proangiogenne. Rola SPARC w genezie nowotworu wydaje się być specyficzna dla typu komórki ze względu na jego zróżnicowaną funkcję w danym mikrośrodowisku.

sCD62L i SPARC analizowano przy użyciu dostępnego w handlu zestawu ELISA.