以前に未治療の濾胞性リンパ腫（FL）および高腫瘍量の患者におけるオビヌツズマブと組み合わせた静脈内ホスファチジルイノシトール-3-キナーゼ（PI3K）阻害剤コパンリシブの化学療法を含まない組み合わせの前向き多施設共同第2相研究 (Alternative-C)
2024年3月7日 更新者：Christian Schmidt, MD、Ludwig-Maximilians - University of Munich
Alternative-C 試験は、未治療の濾胞性リンパ腫（FL）で腫瘍量が多い患者を対象に、化学療法を使用しないコパンリシブとオビヌツズマブの併用療法の有効性を評価する前向き多施設共同第 2 相試験です。
さらに、この組み合わせは、二次的な有効性評価項目、治療コンプライアンス、安全性、および患者から報告された症状の観点から評価する必要があります。
研究集団には、組織学的に確認された濾胞性リンパ腫グレード1、2、または3Aで、アナーバーステージIII / IVまたはステージIIが放射線療法に適さず、治療が必要な18歳以上の患者が含まれます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
98
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amberg、ドイツ、92224
- Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
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Bad Saarow、ドイツ、15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Berlin、ドイツ、12200
- Charite Campus Benjamin Franklin
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Berlin、ドイツ、10967
- Vivantes Netzwerk für Gesundheit GmbH - Vivantes Klinikum am Urban
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Bonn、ドイツ、53127
- Universitatsklinikum Bonn
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Chemnitz、ドイツ、09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Cottbus、ドイツ、03048
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
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Dachau、ドイツ、85221
- Cancer Center Dachau
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Dessau、ドイツ、06847
- Städtisches Klinikum Dessau
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Dresden、ドイツ、01307
- Gemeinschaftspraxis Dr. med. J. Mohm und Dr. med. G. Prange-Krex
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Düsseldorf、ドイツ、40479
- Marien Hospital Düsseldorf
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Essen、ドイツ、45147
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt am Main、ドイツ、60389
- Centrum fur Hamatologie und Onkologie Bethanien
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Freiburg、ドイツ、79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Jena、ドイツ、07747
- Universitatsklinikum Jena
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Kassel、ドイツ、34125
- Klinikum Kassel
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Kiel、ドイツ、24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Koblenz、ドイツ、56068
- Praxis für Hämatologie und Onkologie
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Ludwigshafen、ドイツ、67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen gGmbh
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Magdeburg、ドイツ、39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R.
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Magdeburg、ドイツ、39104
- Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Onkologie
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Mannheim、ドイツ、68167
- Universitätsklinik Mannheim
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Mutlangen、ドイツ、73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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Mönchengladbach、ドイツ、41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus
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München、ドイツ、81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
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Münster、ドイツ、48149
- Universitätsklinikum Münster
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Münster、ドイツ、48149
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
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Neumünster、ドイツ、24534
- Friedrich Ebert Krankenhaus
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Neuss、ドイツ、41464
- Rheinland Klinikum, Lukaskrankenhaus Neuss
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Paderborn、ドイツ、33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
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Rostock、ドイツ、18059
- Klinikum Südstadt Rostock
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Rostock、ドイツ、18057
- Universitätsmedizin Rostock
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Saarbrücken、ドイツ、66111
- Gemeinschaftspraxis Dr. med. G.A. Jacobs
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Trier、ドイツ、54290
- Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen gGmbH
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Tübingen、ドイツ、72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm、ドイツ、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Wuppertal、ドイツ、42283
- Petrus Kankenhaus
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Würzburg、ドイツ、97080
- Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
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Bavaria
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München、Bavaria、ドイツ、81377
- LMU Klinikum
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 被験者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ研究に含まれます。
- -組織学的に確認された濾胞性リンパ腫グレード1、2、または3Aで、研究登録前の12か月以内に生検が行われ、中央レビューおよび補完的な科学的分析に利用可能な材料がある
- アナーバー病期 III/IV 期、または放射線療法に適していない II 期、または II 期の巨大な疾患
- 18歳以上
- リンパ腫の治療歴なし
-次の基準の少なくとも1つによって定義される治療の開始の必要性：
- -GELF基準による研究登録時の巨大な疾患（結節または結節外腫瘤>その最大直径が7cm）
- B症状（発熱、びしょぬれの寝汗、または6か月以内に正常体重の10％を超える意図しない体重減少）
- 造血不全 (顆粒球減少 < 1500/μl、Hb < 10 g/dl、血小板減少 < 100000/μl)
- 圧迫症候群または圧迫症候群のリスクが高い
- 胸水/腹水
- 症候性結節外症状
- 少なくとも 1 つの二次元的に測定可能な病変 (CT スキャンまたは MRI による最大寸法が 2 cm を超える)
- -ECOGスケールでパフォーマンスステータス≤2
適切な血液機能（異常が NHL に関連している場合を除く）。次のように定義されます。
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- -絶対好中球数≥1500 / µl
- 血小板数≧75000/μl
- 女性は授乳中でなく、非常に効果的な避妊法を使用しており（セクション11.4.1を参照）、妊娠しておらず、研究への参加中およびその後の18か月間は妊娠しないことに同意しています（閉経前の女性には妊娠検査が必須です）。
- 男性は、研究への参加中およびその後の18か月間、子供の父親にならないことに同意します。
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
次の基準のいずれかに該当する場合、被験者は研究に含まれません。
- 高悪性度リンパ腫への移行 (「低悪性度」FL から二次)
- グレード3Bの濾胞性リンパ腫
- -CNS疾患の存在または病歴（CNSリンパ腫または軟髄膜リンパ腫のいずれか）
- -治験薬のいずれかに対する既知の過敏症
- -マウス製品に対する既知の感受性
- スクリーニング時にHbA1cが8.5%を超える患者
- -最適な医学的管理にもかかわらず、制御されていない動脈性高血圧症（治験責任医師の評価による）
- -過去4週間のコルチコステロイドの定期的な使用、1日あたり20 mg未満のプレドニゾンに相当する用量で投与されない場合、または研究プロトコルに従って前期治療として投与された場合を除く（研究プロトコルのセクション7.2を参照）
- -強力なCYP3A4阻害剤および/または誘導剤の併用
以下を除く、以前または付随する悪性腫瘍：
- 非黒色腫皮膚がん、または子宮頸部の上皮内がんで適切に治療されている
- -上記に指定されていない他の悪性疾患で、手術のみで治癒的に治療され、さらに治療することなく5年以上無病である対象
-研究プロトコルに従った通常の治療を妨げる深刻な疾患：
- -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されたクラス3（中等度）またはクラス4（重度）の心疾患
- 肺（例： 低酸素血症を伴う慢性肺疾患）
- 内分泌（例： 重症で十分にコントロールされていない真性糖尿病)
- 腎不全（リンパ腫が原因でない限り）：クレアチニンが正常値の2倍以上、および/またはクレアチニンクリアランスが50ml/分未満）
- 肝機能の障害 (リンパ腫が原因でない限り): トランスアミナーゼ > 正常値の 3 倍またはビリルビン > 2.0 mg/dl (既知の Morbus Meulengracht [Gilbert-Meulengracht-Syndrome] による場合を除く)
- 慢性 HBV 感染の検査結果が陽性 (HBsAg 血清学的検査陽性と定義) 潜在的または以前の HBV 感染 (HBsAg 陰性および総 HBcAb 陽性と定義) を有する患者は、HBV DNA が検出できない場合、毎月の DNA 検査を受ける意思がある場合に含めることができます。 .
B型肝炎表面抗体（HBsAb）の防御力価がワクチン接種後または以前にあるがB型肝炎を治癒した患者は適格です。
- C 型肝炎の検査結果が陽性 (C 型肝炎ウイルス [HCV] 抗体血清学検査) HCV 抗体が陽性の患者は、PCR で HCV RNA が陰性の場合にのみ適格です。
- -ウイルス性または他の肝炎、または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴
- -HIV血清陽性状態の既知の歴史
- PMLが確認された病歴のある患者
- 登録前28日以内に生ワクチンを接種している
- 最近の大手術（サイクル1の開始前4週間以内）
- -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
- 患者が研究で提供される治療を受ける能力を損なう可能性のある深刻な基礎疾患（例： 進行中の感染症、胃潰瘍、活動性自己免疫疾患)
- -研究への参加前30日以内の別の臨床研究内での治療
- -以前の臓器、骨髄、または末梢血幹細胞移植
- 薬物、薬物、またはアルコールの既知または持続的な乱用
- -他の共存する医学的または心理的状態 研究への参加を妨げるか、インフォームドコンセントを与える能力を損なう
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コパンリシブ＋オビヌツズマブ
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導入療法は、28日ごとに投与されるサイクル1～6の1、8、15日目に60mgの用量で静脈内注入により投与されるコパンリシブの6サイクルを含む。 地固め療法は、最後の導入サイクルから 28 日後に臨床的寛解が得られた患者にさらに 24 週間コパンリシブを投与することで構成されます。 28日ごとに投与されるサイクル7〜12の1日目と15日目に、60mgの用量で静脈内注入によって投与されます。 維持療法は、最後の地固めサイクルから 28 日後に臨床的寛解が得られた患者に対して、コパンリシブをさらに 72 週間投与することで構成されます。
他の名前：
導入療法は、オビヌツズマブの6サイクルを含み、サイクル1の1、8、15日目、およびサイクル2〜6の1日目に1000 mgの用量で静脈内注入により投与され、28日ごとに投与されます。 地固め療法は、最後の導入サイクルから 28 日後に臨床的寛解が得られた患者を対象に、オビヌツズマブをさらに 24 週間投与することで構成されます。 オビヌツズマブは、8週間ごとに静脈内注入により1000 mgの用量で適用されます。 最後の地固めサイクルから 28 日後に臨床的寛解が得られた患者では、維持療法がさらに 72 週間行われます。 オビヌツズマブは、8週間ごとに静脈内注入により1000 mgの用量で適用されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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試験登録からの1年無増悪生存（PFS）確率
時間枠：1年
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登録後 1 年以上の無増悪生存期間を達成した患者の割合 (1 年 PFS 率) は、有効性の初期の読み出しとして役立ちます。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解（CR）率と全奏効（CRまたは部分寛解、PR）率
時間枠：導入終了時（6 か月目）、強化終了時（12 か月目）、メンテナンス終了時（30 か月目）
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導入終了時（6 か月目）、強化終了時（12 か月目）、メンテナンス終了時（30 か月目）
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登録から無増悪生存
時間枠：78ヶ月までの連続観察
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78ヶ月までの連続観察
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応答時間
時間枠：誘導の終了から進行または死亡まで、最大72か月まで評価
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誘導の終了から進行または死亡まで、最大72か月まで評価
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進行の累積発生率
時間枠：登録から研究終了まで、最大78か月間評価
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登録から研究終了まで、最大78か月間評価
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失敗のない生存
時間枠：治療開始から78ヶ月まで評価
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6 か月後に CR/PR を達成できなかったこと、または CR または PR 後の進行、または何らかの原因による死亡によって定義されるイベント
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治療開始から78ヶ月まで評価
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次の抗リンパ腫治療までの時間と次の化学療法ベースの治療までの時間
時間枠：一次治療開始から78ヶ月まで
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一次治療開始から78ヶ月まで
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全生存
時間枠：登録から78ヶ月まで
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登録から78ヶ月まで
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治療関連の有害事象
時間枠：78ヶ月までの連続観察
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78ヶ月までの連続観察
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MRD陰性患者の割合
時間枠：治療（12か月）、および維持療法の終了時（30か月）
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治療（12か月）、および維持療法の終了時（30か月）
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MRD陰性患者の分子的寛解の期間
時間枠：導入療法の終了から72ヶ月まで
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導入療法の終了から72ヶ月まで
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進行性リンパ腫への二次形質転換の累積発生率
時間枠：78か月までの継続的な観察
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78か月までの継続的な観察
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二次悪性腫瘍の累積発生率
時間枠：78か月までの継続的な観察
|
78か月までの継続的な観察
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治療を遵守している患者の割合
時間枠：6、12、および 30 か月後
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6、12、および 30 か月後
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患者から報告されたリンパ腫の症状と懸念の頻度 (FACT-Lym)
時間枠：ベースライン、誘導の終了、統合の終了、維持の終了、および FU 中の 6 か月ごと、少なくとも 2 年間、研究全体が終了するまで
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ベースライン、誘導の終了、統合の終了、維持の終了、および FU 中の 6 か月ごと、少なくとも 2 年間、研究全体が終了するまで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Christian Schmidt, Dr.、LMU Klinikum, Medical department III
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年10月19日
一次修了 (実際)
2023年9月16日
研究の完了 (推定)
2026年5月19日
試験登録日
最初に提出
2022年1月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年5月19日
最初の投稿 (実際)
2022年5月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月7日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Alternative-C
- 2018-004038-13 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。