静脉注射磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K) 抑制剂 Copanlisib 与 Obinutuzumab 联合治疗先前未治疗的滤泡性淋巴瘤 (FL) 和高肿瘤负荷患者的无化疗前瞻性多中心 2 期研究 (Alternative-C)
2024年3月7日 更新者：Christian Schmidt, MD、Ludwig-Maximilians - University of Munich
Alternative-C 试验是一项前瞻性、多中心的 2 期研究，旨在评估 copanlisib 和 obinutuzumab 的无化疗组合在先前未治疗的滤泡性淋巴瘤 (FL) 和高肿瘤负荷患者中的疗效。
此外，应根据次要疗效终点、治疗依从性、安全性和患者报告的症状对联合用药进行评估。
研究人群包括年龄 > 18 岁、经组织学证实为 1、2 或 3A 级滤泡性淋巴瘤且 Ann Arbor III/IV 期或 II 期不适合放疗且需要治疗的患者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
98
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Amberg、德国、92224
- Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
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Bad Saarow、德国、15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Berlin、德国、12200
- Charite Campus Benjamin Franklin
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Berlin、德国、10967
- Vivantes Netzwerk für Gesundheit GmbH - Vivantes Klinikum am Urban
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Bonn、德国、53127
- Universitatsklinikum Bonn
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Chemnitz、德国、09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Cottbus、德国、03048
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
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Dachau、德国、85221
- Cancer Center Dachau
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Dessau、德国、06847
- Städtisches Klinikum Dessau
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Dresden、德国、01307
- Gemeinschaftspraxis Dr. med. J. Mohm und Dr. med. G. Prange-Krex
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Düsseldorf、德国、40479
- Marien Hospital Düsseldorf
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Essen、德国、45147
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt am Main、德国、60389
- Centrum fur Hamatologie und Onkologie Bethanien
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Freiburg、德国、79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Heidelberg、德国、69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Jena、德国、07747
- Universitatsklinikum Jena
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Kassel、德国、34125
- Klinikum Kassel
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Kiel、德国、24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Koblenz、德国、56068
- Praxis für Hämatologie und Onkologie
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Ludwigshafen、德国、67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen gGmbh
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Magdeburg、德国、39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R.
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Magdeburg、德国、39104
- Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Onkologie
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Mannheim、德国、68167
- Universitätsklinik Mannheim
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Mutlangen、德国、73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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Mönchengladbach、德国、41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus
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München、德国、81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
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Münster、德国、48149
- Universitätsklinikum Münster
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Münster、德国、48149
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
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Neumünster、德国、24534
- Friedrich Ebert Krankenhaus
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Neuss、德国、41464
- Rheinland Klinikum, Lukaskrankenhaus Neuss
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Paderborn、德国、33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
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Rostock、德国、18059
- Klinikum Südstadt Rostock
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Rostock、德国、18057
- Universitätsmedizin Rostock
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Saarbrücken、德国、66111
- Gemeinschaftspraxis Dr. med. G.A. Jacobs
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Trier、德国、54290
- Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen gGmbH
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Tübingen、德国、72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm、德国、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Wuppertal、德国、42283
- Petrus Kankenhaus
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Würzburg、德国、97080
- Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
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Bavaria
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München、Bavaria、德国、81377
- LMU Klinikum
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 只有满足以下所有条件的受试者才会被纳入研究：
- 经组织学证实的 1、2 或 3A 级滤泡性淋巴瘤，在进入研究前 12 个月内进行了活检，并有可用于中央审查和补充科学分析的材料
- Ann Arbor III/IV 期或 II 期不适于放疗，或 II 期巨块型疾病
- 年龄 ≥ 18 岁
- 没有先前的淋巴瘤治疗
需要开始治疗，至少符合以下标准之一：
- 根据 GELF 标准（结节或结外肿块最大直径 > 7 cm）
- B 症状（发烧、盗汗、或在 6 个月或更短时间内无意中体重减轻 > 正常体重的 10%）
- 造血功能不全（粒细胞减少症 < 1500/µl，Hb < 10 g/dl，血小板减少症 < 100000/µl）
- 压迫综合症或压迫综合症的高风险
- 胸腔/腹腔积液
- 有症状的结外表现
- 至少一个二维可测量的病灶（通过 CT 扫描或 MRI 显示其最大尺寸 > 2 厘米）
- ECOG 量表的表现状态 ≤ 2
足够的血液学功能（除非异常与 NHL 相关），定义如下：
- 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1500/µl
- 血小板计数 ≥ 75000/µl
- 妇女未进行母乳喂养，正在使用高效避孕措施（见第 11.4.1 节），未怀孕，并同意在参与研究期间和之后的 18 个月内不怀孕（绝经前妇女必须进行妊娠试验）。
- 男性同意在参与研究期间和之后的 18 个月内不再生育孩子。
- 书面知情同意书
排除标准：
如果以下任何标准适用，受试者将不会被包括在研究中：
- 转化为高级别淋巴瘤（继发于“低级别”FL）
- 3B 级滤泡性淋巴瘤
- CNS 疾病的存在或病史（CNS 淋巴瘤或软脑膜淋巴瘤）
- 已知对任何研究药物过敏
- 已知对鼠类产品敏感
- 筛选时 HbA1c > 8.5 % 的患者
- 尽管进行了最佳医疗管理仍无法控制动脉高血压（根据研究者的评估）
- 在过去 4 周内经常使用皮质类固醇，除非剂量相当于 < 20 毫克/天泼尼松或根据研究方案作为前期治疗给药（参见研究方案第 7.2 节）
- 同时使用强 CYP3A4 抑制剂和/或诱导剂
先前或伴随的恶性肿瘤，除了：
- 非黑色素瘤皮肤癌或在宫颈原位癌中得到充分治疗
- 上述未列明的其他恶性疾病，仅通过手术治愈，且受试者无病≥5年，无需进一步治疗
根据研究方案干扰常规治疗的严重疾病：
- 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级（中度）或 4 级（严重）心脏病
- 肺（例如 慢性肺部疾病伴低氧血症）
- 内分泌（例如 严重的，未充分控制的糖尿病）
- 肾功能不全（除非由淋巴瘤引起）：肌酐 > 正常值的 2 倍和/或肌酐清除率 < 50 毫升/分钟）
- 肝功能受损（除非由淋巴瘤引起）：转氨酶 > 正常值的 3 倍或胆红素 > 2.0 mg/dl（除非由已知的 Morbus Meulengracht [Gilbert-Meulengracht-Syndrome] 引起）
- 慢性 HBV 感染的阳性检测结果（定义为 HBsAg 血清学阳性） 如果 HBV DNA 检测不到，则可以包括隐匿性或既往 HBV 感染（定义为阴性 HBsAg 和阳性总 HBcAb）的患者，前提是他们愿意每月进行 DNA 检测.
接种疫苗后或先前但已治愈乙型肝炎的乙型肝炎表面抗体 (HBsAb) 具有保护性滴度的患者符合条件。
- 丙型肝炎阳性检测结果（丙型肝炎病毒 [HCV] 抗体血清学检测） 只有当 PCR 检测 HCV RNA 为阴性时，HCV 抗体阳性患者才有资格参加。
- 具有临床意义的肝病史，包括病毒性肝炎或其他肝炎，或肝硬化
- 已知的 HIV 血清阳性史
- 有确诊 PML 病史的患者
- 注册前 28 天内接种活疫苗
- 最近的大手术（第 1 周期开始前 4 周内）
- 注册前 6 个月内有中风或颅内出血史
- 严重的基础疾病，可能会损害患者接受研究中提供的治疗的能力（例如 持续感染、胃溃疡、活动性自身免疫性疾病）
- 进入研究前 30 天内在另一项临床研究中接受治疗
- 先前的器官、骨髓或外周血干细胞移植
- 已知或持续滥用药物、药物或酒精
- 任何其他共存的医疗或心理状况将妨碍参与研究或损害给予知情同意的能力
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Copanlisib + Obinutuzumab
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诱导治疗将包括 6 个周期的 copanlisib，每 28 天在第 1-6 个周期的第 1、8、15 天通过静脉输注以 60 mg 的剂量给药。 在最后一个诱导周期后 28 天出现临床缓解的患者中，巩固治疗将包括另外 24 周的 copanlisib。 它将在第 7-12 个周期的第 1 天和第 15 天通过静脉输注以 60 mg 的剂量给药，每 28 天给药一次。 在最后一个巩固周期后 28 天出现临床缓解的患者，维持治疗将包括另外 72 周的 copanlisib。
其他名称：
诱导治疗将包括 obinutuzumab 的 6 个周期，在第 1 个周期的第 1、8、15 天和第 2-6 个周期的第 1 天通过静脉输注以 1000 mg 的剂量给药，每 28 天给药一次。 在最后一个诱导周期后 28 天出现临床缓解的患者中，巩固治疗将包括另外 24 周的 obinutuzumab。 Obinutuzumab 将每 8 周通过静脉输注以 1000 mg 的剂量应用。 在最后一个巩固周期后 28 天出现临床缓解的患者，维持治疗将包括另外 72 周。 Obinutuzumab 将每 8 周通过静脉输注以 1000 mg 的剂量应用。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究注册的一年无进展生存 (PFS) 概率
大体时间：1年
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注册后达到一年以上无进展生存期的患者比例（一年 PFS 率）将作为疗效的早期读数。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解 (CR) 率和总体缓解（CR 或部分缓解、PR）率
大体时间：在入职培训结束时（第 6 个月）、巩固培训结束时（第 12 个月）和维护结束时（第 30 个月）
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在入职培训结束时（第 6 个月）、巩固培训结束时（第 12 个月）和维护结束时（第 30 个月）
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注册后无进展生存期
大体时间：连续观察长达 78 个月
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连续观察长达 78 个月
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反应持续时间
大体时间：从诱导结束到进展或死亡评估长达 72 个月
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从诱导结束到进展或死亡评估长达 72 个月
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进展的累积发生率
大体时间：从注册到研究结束评估长达 78 个月
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从注册到研究结束评估长达 78 个月
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无故障生存
大体时间：从治疗开始评估至 78 个月
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定义为 6 个月后未达到 CR/PR 或 CR 或 PR 后进展或任何原因死亡的事件
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从治疗开始评估至 78 个月
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距下一次抗淋巴瘤治疗的时间和距下一次基于化疗的治疗的时间
大体时间：从一线治疗开始到 78 个月
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从一线治疗开始到 78 个月
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总生存期
大体时间：从注册到 78 个月
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从注册到 78 个月
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治疗相关不良事件
大体时间：连续观察长达 78 个月
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连续观察长达 78 个月
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MRD 阴性患者的百分比
大体时间：治疗（第 12 个月）和维持治疗结束时（第 30 个月）
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治疗（第 12 个月）和维持治疗结束时（第 30 个月）
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MRD 阴性患者的分子缓解持续时间
大体时间：从诱导治疗结束到 72 个月
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从诱导治疗结束到 72 个月
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二次转化为侵袭性淋巴瘤的累积发生率
大体时间：长达 78 个月的持续观察
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长达 78 个月的持续观察
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继发性恶性肿瘤的累积发病率
大体时间：长达 78 个月的持续观察
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长达 78 个月的持续观察
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治疗依从性患者的百分比
大体时间：6、12 和 30 个月后
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6、12 和 30 个月后
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患者报告的淋巴瘤症状和担忧的频率 (FACT-Lym)
大体时间：基线、诱导结束、巩固结束、维持结束，以及在 FU 期间每 6 个月一次，持续至少 2 年，直至整个研究结束
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基线、诱导结束、巩固结束、维持结束，以及在 FU 期间每 6 个月一次，持续至少 2 年，直至整个研究结束
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Christian Schmidt, Dr.、LMU Klinikum, Medical department III
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月19日
初级完成 (实际的)
2023年9月16日
研究完成 (估计的)
2026年5月19日
研究注册日期
首次提交
2022年1月27日
首先提交符合 QC 标准的
2022年5月19日
首次发布 (实际的)
2022年5月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月7日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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