Prospektywne wieloośrodkowe badanie fazy 2 dotyczące bezchemioterapeutycznego skojarzenia dożylnego inhibitora kinazy 3-fosfatydyloinozytolu (PI3K) kopanlizybu w skojarzeniu z obinutuzumabem u pacjentów z wcześniej nieleczonym chłoniakiem grudkowym (FL) i dużym obciążeniem nowotworem (Alternative-C)
7 marca 2024 zaktualizowane przez: Christian Schmidt, MD, Ludwig-Maximilians - University of Munich
Badanie Alternative-C jest prospektywnym, wieloośrodkowym badaniem fazy 2, mającym na celu ocenę skuteczności połączenia kopanlizybu i obinutuzumabu bez chemioterapii u pacjentów z wcześniej nieleczonym chłoniakiem grudkowym (FL) i dużą masą nowotworu.
Dodatkowo połączenie należy ocenić pod kątem drugorzędowych punktów końcowych skuteczności, przestrzegania zaleceń terapeutycznych, bezpieczeństwa i objawów zgłaszanych przez pacjentów.
Populacja badania obejmuje pacjentów w wieku > 18 lat z potwierdzonym histologicznie chłoniakiem grudkowym stopnia 1, 2 lub 3A w stadium III/IV lub II według Ann Arbor, niekwalifikujących się do radioterapii i wymagających leczenia.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
98
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amberg, Niemcy, 92224
- Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
-
Bad Saarow, Niemcy, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
-
Berlin, Niemcy, 12200
- Charite Campus Benjamin Franklin
-
Berlin, Niemcy, 10967
- Vivantes Netzwerk für Gesundheit GmbH - Vivantes Klinikum am Urban
-
Bonn, Niemcy, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
-
Chemnitz, Niemcy, 09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Cottbus, Niemcy, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
-
Dachau, Niemcy, 85221
- Cancer Center Dachau
-
Dessau, Niemcy, 06847
- Städtisches Klinikum Dessau
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Gemeinschaftspraxis Dr. med. J. Mohm und Dr. med. G. Prange-Krex
-
Düsseldorf, Niemcy, 40479
- Marien Hospital Düsseldorf
-
Essen, Niemcy, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt am Main, Niemcy, 60389
- Centrum fur Hamatologie und Onkologie Bethanien
-
Freiburg, Niemcy, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Heidelberg, Niemcy, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Jena, Niemcy, 07747
- Universitatsklinikum Jena
-
Kassel, Niemcy, 34125
- Klinikum Kassel
-
Kiel, Niemcy, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Koblenz, Niemcy, 56068
- Praxis für Hämatologie und Onkologie
-
Ludwigshafen, Niemcy, 67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen gGmbh
-
Magdeburg, Niemcy, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R.
-
Magdeburg, Niemcy, 39104
- Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Onkologie
-
Mannheim, Niemcy, 68167
- Universitätsklinik Mannheim
-
Mutlangen, Niemcy, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
-
Mönchengladbach, Niemcy, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus
-
München, Niemcy, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
-
Münster, Niemcy, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Münster, Niemcy, 48149
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
-
Neumünster, Niemcy, 24534
- Friedrich Ebert Krankenhaus
-
Neuss, Niemcy, 41464
- Rheinland Klinikum, Lukaskrankenhaus Neuss
-
Paderborn, Niemcy, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
-
Rostock, Niemcy, 18059
- Klinikum Südstadt Rostock
-
Rostock, Niemcy, 18057
- Universitätsmedizin Rostock
-
Saarbrücken, Niemcy, 66111
- Gemeinschaftspraxis Dr. med. G.A. Jacobs
-
Trier, Niemcy, 54290
- Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen gGmbH
-
Tübingen, Niemcy, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Niemcy, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Wuppertal, Niemcy, 42283
- Petrus Kankenhaus
-
Würzburg, Niemcy, 97080
- Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Niemcy, 81377
- LMU Klinikum
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci zostaną włączeni do badania tylko wtedy, gdy spełnią wszystkie poniższe kryteria:
- Potwierdzony histologicznie chłoniak grudkowy stopnia 1, 2 lub 3A z biopsją wykonaną w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania oraz z materiałem dostępnym do centralnego przeglądu i uzupełniających analiz naukowych
- Ann Arbor stadium III/IV lub stadium II nie nadaje się do radioterapii lub stadium II masywnej choroby
- Wiek ≥ 18 lat
- Brak wcześniejszego leczenia chłoniaka
Konieczność rozpoczęcia terapii określona przez co najmniej jedno z poniższych kryteriów:
- masywna choroba w momencie włączenia do badania zgodnie z kryteriami GELF (masa węzłowa lub pozawęzłowa > 7 cm w największej średnicy)
- Objawy B (gorączka, obfite nocne poty lub niezamierzona utrata masy ciała > 10% normalnej masy ciała w okresie 6 miesięcy lub krótszym)
- niewydolność układu krwiotwórczego (granulocytopenia < 1500/µl, Hb < 10 g/dl, małopłytkowość < 100 000/µl)
- zespół uciskowy lub zespół wysokiego ryzyka zespołu uciskowego
- wysięk opłucnowy/otrzewnowy
- objawowe objawy pozawęzłowe
- Co najmniej jedna zmiana mierzalna dwuwymiarowo (> 2 cm w największym wymiarze w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym)
- Stan sprawności ≤ 2 w skali ECOG
Odpowiednia funkcja hematologiczna (chyba że nieprawidłowości są związane z NHL), zdefiniowana w następujący sposób:
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
- Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/µl
- Liczba płytek krwi ≥ 75000/µl
- Kobiety nie karmią piersią, stosują wysoce skuteczną antykoncepcję (patrz punkt 11.4.1), nie są w ciąży i zgadzają się nie zajść w ciążę podczas udziału w badaniu oraz w ciągu 18 miesięcy po jego zakończeniu (test ciążowy jest obowiązkowy dla kobiet przed menopauzą).
- Mężczyźni zgadzają się nie spłodzić dziecka podczas udziału w badaniu i przez 18 miesięcy po jego zakończeniu.
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci nie zostaną włączeni do badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:
- Transformacja w chłoniaka o wysokim stopniu złośliwości (wtórna do „niskiego stopnia” FL)
- Chłoniak grudkowy stopnia 3B
- Obecność lub historia choroby OUN (chłoniak OUN lub chłoniak opon mózgowo-rdzeniowych)
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków
- Znana wrażliwość na produkty mysie
- Pacjenci z HbA1c > 8,5% podczas badania przesiewowego
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo optymalnego postępowania medycznego (według oceny badacza)
- Regularne stosowanie kortykosteroidów w ciągu ostatnich 4 tygodni, chyba że są one podawane w dawce równoważnej < 20 mg/dobę prednizonu lub podawane jako leczenie przedfazowe zgodnie z protokołem badania (patrz punkt 7.2 protokołu badania)
- Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów i (lub) induktorów CYP3A4
Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory złośliwe, z wyjątkiem:
- nieczerniakowego raka skóry lub odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy
- inne choroby nowotworowe niewymienione powyżej, które zostały wyleczone wyłącznie chirurgicznie i od których pacjent jest wolny od choroby przez ≥ 5 lat bez dalszego leczenia
Ciężka choroba utrudniająca regularne leczenie zgodnie z protokołem badania:
- Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub dowolna choroba serca klasy 3 (umiarkowanej) lub klasy 4 (ciężkiej) zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association
- płucny (np. przewlekła choroba płuc z hipoksemią)
- endokrynologiczne (np. ciężka, niedostatecznie kontrolowana cukrzyca)
- niewydolność nerek (o ile nie jest spowodowana chłoniakiem): kreatynina > 2x norma i/lub klirens kreatyniny < 50 ml/min)
- upośledzenie czynności wątroby (o ile nie jest spowodowane przez chłoniaka): aminotransferaz > 3x normalne lub stężenie bilirubiny > 2,0 mg/dl (o ile nie jest spowodowane przez znany Morbus Meulengracht [zespół Gilberta-Meulengrachta])
- Dodatnie wyniki testów w kierunku przewlekłego zakażenia HBV (zdefiniowane jako dodatni wynik serologiczny HBsAg) Pacjenci z utajonym lub wcześniejszym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako ujemny HBsAg i dodatni całkowity HBcAb) mogą zostać włączeni, jeśli DNA HBV jest niewykrywalne, pod warunkiem, że wyrażą chęć poddania się comiesięcznym testom DNA .
Kwalifikują się pacjenci, którzy mają ochronne miana przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBsAb) po szczepieniu lub wcześniejszym, ale wyleczonym wirusowym zapaleniu wątroby typu B.
- Pozytywne wyniki testu na obecność wirusowego zapalenia wątroby typu C (badanie serologiczne na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV]) Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy PCR jest ujemny na obecność RNA HCV.
- Klinicznie istotna historia chorób wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby lub marskości
- Znana historia seropozytywnego statusu HIV
- Pacjenci z potwierdzonym PML w wywiadzie
- Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 28 dni przed rejestracją
- Niedawno przebyta poważna operacja (w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem cyklu 1)
- Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
- Poważne choroby współistniejące, które mogłyby upośledzać zdolność pacjenta do poddania się leczeniu oferowanemu w ramach badania (np. trwająca infekcja, wrzody żołądka, czynna choroba autoimmunologiczna)
- Leczenie w ramach innego badania klinicznego w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
- Wcześniejszy przeszczep narządu, szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej
- Znane lub uporczywe nadużywanie leków, narkotyków lub alkoholu
- Wszelkie inne współistniejące schorzenia medyczne lub psychiczne, które wykluczają udział w badaniu lub zagrażają zdolności do wyrażenia świadomej zgody
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Copanlisib + Obinutuzumab
|
Terapia indukcyjna będzie obejmowała 6 cykli copanlisibu, podawanych we wlewie dożylnym w dawce 60 mg w dniach 1,8,15 cykli 1-6, które będą podawane co 28 dni. Terapia konsolidacyjna będzie obejmowała kolejne 24 tygodnie leczenia copanlisibem u pacjentów z remisją kliniczną po 28 dniach od ostatniego cyklu indukcyjnego. Będzie podawany we wlewie dożylnym w dawce 60 mg w dniach 1 i 15 cykli 7-12, co 28 dni. Terapia podtrzymująca obejmie kolejne 72 tygodnie kopanlizybu u pacjentów z remisją kliniczną po 28 dniach od ostatniego cyklu konsolidacyjnego.
Inne nazwy:
Terapia indukcyjna obejmie 6 cykli obinutuzumabu, podawanych we wlewie dożylnym w dawce 1000 mg w dniach 1, 8, 15 cyklu 1 oraz w dniu 1 cykli 2 - 6, z częstotliwością co 28 dni. Terapia konsolidacyjna obejmie kolejne 24 tygodnie obinutuzumabu u pacjentów z remisją kliniczną po 28 dniach od ostatniego cyklu indukcyjnego. Obinutuzumab będzie podawany w dawce 1000 mg we wlewie dożylnym co 8 tygodni. Terapia podtrzymująca będzie obejmowała kolejne 72 tygodnie u pacjentów z remisją kliniczną po 28 dniach od ostatniego cyklu konsolidacyjnego. Obinutuzumab będzie podawany w dawce 1000 mg we wlewie dożylnym co 8 tygodni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od progresji (PFS) jednego roku od rejestracji badania
Ramy czasowe: 1 rok
|
Odsetek pacjentów, u których przeżycie bez progresji trwa dłużej niż jeden rok po rejestracji (odsetek jednorocznego PFS) posłuży jako wczesny odczyt skuteczności.
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetki całkowitej remisji (CR) i odsetka całkowitej odpowiedzi (CR lub częściowej remisji, PR).
Ramy czasowe: na koniec okresu wprowadzającego (miesiąc 6), na koniec konsolidacji (miesiąc 12) i na koniec okresu utrzymania (miesiąc 30)
|
na koniec okresu wprowadzającego (miesiąc 6), na koniec konsolidacji (miesiąc 12) i na koniec okresu utrzymania (miesiąc 30)
|
|
|
Przeżycie wolne od progresji od rejestracji
Ramy czasowe: ciągła obserwacja do 78 miesięcy
|
ciągła obserwacja do 78 miesięcy
|
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: od zakończenia indukcji do progresji lub zgonu ocenianego do 72 miesięcy
|
od zakończenia indukcji do progresji lub zgonu ocenianego do 72 miesięcy
|
|
|
Skumulowana częstość występowania progresji
Ramy czasowe: od rejestracji do zakończenia studiów oceniany do 78 miesięcy
|
od rejestracji do zakończenia studiów oceniany do 78 miesięcy
|
|
|
Bezawaryjne przetrwanie
Ramy czasowe: od rozpoczęcia terapii oceniano do 78 miesięcy
|
zdarzenie określone przez nieosiągnięcie CR/PR po 6 miesiącach lub progresję po CR lub PR lub zgon z dowolnej przyczyny
|
od rozpoczęcia terapii oceniano do 78 miesięcy
|
|
Czas do następnej terapii przeciwchłoniakowej i czas do następnej chemioterapii
Ramy czasowe: od rozpoczęcia terapii pierwszego rzutu do 78 miesięcy
|
od rozpoczęcia terapii pierwszego rzutu do 78 miesięcy
|
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: od rejestracji do 78 miesięcy
|
od rejestracji do 78 miesięcy
|
|
|
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: ciągła obserwacja do 78 miesięcy
|
ciągła obserwacja do 78 miesięcy
|
|
|
Odsetek pacjentów z ujemnym wynikiem MRD
Ramy czasowe: terapii (miesiąc 12), a na koniec terapii podtrzymującej (miesiąc 30)
|
terapii (miesiąc 12), a na koniec terapii podtrzymującej (miesiąc 30)
|
|
|
Czas trwania remisji molekularnej u pacjentów MRD-ujemnych
Ramy czasowe: od zakończenia terapii indukcyjnej do 72 miesięcy
|
od zakończenia terapii indukcyjnej do 72 miesięcy
|
|
|
Skumulowana częstość występowania wtórnych transformacji do agresywnego chłoniaka
Ramy czasowe: ciągła obserwacja do 78 miesięcy
|
ciągła obserwacja do 78 miesięcy
|
|
|
Skumulowana częstość występowania wtórnych nowotworów złośliwych
Ramy czasowe: ciągła obserwacja do 78 miesięcy
|
ciągła obserwacja do 78 miesięcy
|
|
|
Odsetek pacjentów stosujących się do terapii
Ramy czasowe: po 6, 12 i 30 miesiącach
|
po 6, 12 i 30 miesiącach
|
|
|
Częstość zgłaszanych przez pacjentów objawów i obaw związanych z chłoniakiem (FACT-Lym)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec okresu wprowadzającego, koniec konsolidacji, koniec leczenia podtrzymującego i co 6 miesięcy podczas FU przez co najmniej 2 lata do końca całego badania
|
Wartość wyjściowa, koniec okresu wprowadzającego, koniec konsolidacji, koniec leczenia podtrzymującego i co 6 miesięcy podczas FU przez co najmniej 2 lata do końca całego badania
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Christian Schmidt, Dr., LMU Klinikum, Medical department III
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
19 października 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
16 września 2023
Ukończenie studiów (Szacowany)
19 maja 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 stycznia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 maja 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
24 maja 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
12 marca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 marca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Alternative-C
- 2018-004038-13 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .