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Eine prospektive multizentrische Phase-2-Studie zur Chemotherapie-freien Kombination des intravenösen Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K)-Inhibitors Copanlisib in Kombination mit Obinutuzumab bei Patienten mit zuvor unbehandeltem follikulärem Lymphom (FL) und hoher Tumorlast (Alternative-C)

7. März 2024 aktualisiert von: Christian Schmidt, MD, Ludwig-Maximilians - University of Munich
Die Alternative-C-Studie ist eine prospektive, multizentrische Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit der Chemotherapie-freien Kombination von Copanlisib und Obinutuzumab bei Patienten mit zuvor unbehandeltem follikulärem Lymphom (FL) und hoher Tumorlast. Darüber hinaus sollte die Kombination in Bezug auf sekundäre Wirksamkeitsendpunkte, Behandlungscompliance, Sicherheit und von Patienten berichtete Symptome bewertet werden. Die Studienpopulation umfasst Patienten > 18 Jahre mit histologisch bestätigtem follikulärem Lymphom Grad 1, 2 oder 3A im Ann-Arbor-Stadium III/IV oder Stadium II, das für eine Strahlentherapie nicht geeignet und therapiebedürftig ist.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

98

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Amberg, Deutschland, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
      • Bad Saarow, Deutschland, 15526
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
      • Berlin, Deutschland, 12200
        • Charite Campus Benjamin Franklin
      • Berlin, Deutschland, 10967
        • Vivantes Netzwerk für Gesundheit GmbH - Vivantes Klinikum am Urban
      • Bonn, Deutschland, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Chemnitz, Deutschland, 09113
        • Klinikum Chemnitz Ggmbh
      • Cottbus, Deutschland, 03048
        • Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
      • Dachau, Deutschland, 85221
        • Cancer Center Dachau
      • Dessau, Deutschland, 06847
        • Städtisches Klinikum Dessau
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Gemeinschaftspraxis Dr. med. J. Mohm und Dr. med. G. Prange-Krex
      • Düsseldorf, Deutschland, 40479
        • Marien Hospital Düsseldorf
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Deutschland, 60389
        • Centrum für Hämatologie und Onkologie Bethanien
      • Freiburg, Deutschland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Jena, Deutschland, 07747
        • Universitätsklinikum Jena
      • Kassel, Deutschland, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kiel, Deutschland, 24105
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • Koblenz, Deutschland, 56068
        • Praxis fur Hamatologie und Onkologie
      • Ludwigshafen, Deutschland, 67063
        • Klinikum der Stadt Ludwigshafen gGmbH
      • Magdeburg, Deutschland, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R.
      • Magdeburg, Deutschland, 39104
        • Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Mannheim, Deutschland, 68167
        • Universitätsklinik Mannheim
      • Mutlangen, Deutschland, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • Mönchengladbach, Deutschland, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus
      • München, Deutschland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Münster, Deutschland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Münster, Deutschland, 48149
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Neumünster, Deutschland, 24534
        • Friedrich Ebert Krankenhaus
      • Neuss, Deutschland, 41464
        • Rheinland Klinikum, Lukaskrankenhaus Neuss
      • Paderborn, Deutschland, 33098
        • Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
      • Rostock, Deutschland, 18059
        • Klinikum Südstadt Rostock
      • Rostock, Deutschland, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock
      • Saarbrücken, Deutschland, 66111
        • Gemeinschaftspraxis Dr. med. G.A. Jacobs
      • Trier, Deutschland, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH
      • Tübingen, Deutschland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Wuppertal, Deutschland, 42283
        • Petrus Kankenhaus
      • Würzburg, Deutschland, 97080
        • Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Deutschland, 81377
        • LMU Klinikum

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Probanden werden nur dann in die Studie aufgenommen, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:
  • Histologisch bestätigtes follikuläres Lymphom Grad 1, 2 oder 3A mit einer innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt durchgeführten Biopsie und mit verfügbarem Material für eine zentrale Überprüfung und ergänzende wissenschaftliche Analysen
  • Ann-Arbor-Stadium III/IV oder Stadium II, das für eine Strahlentherapie nicht geeignet ist, oder Stadium II
  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Keine vorherige Lymphomtherapie

  • Notwendigkeit eines Therapiebeginns, definiert durch mindestens eines der folgenden Kriterien:

    • Massive Erkrankung bei Studieneintritt gemäß den GELF-Kriterien (nodale oder extranodale Masse > 7 cm im größten Durchmesser)
    • B-Symptome (Fieber, nächtliche Schweißausbrüche oder unbeabsichtigter Gewichtsverlust von > 10 % des normalen Körpergewichts über einen Zeitraum von 6 Monaten oder weniger)
    • Hämatopoetische Insuffizienz (Granulozytopenie < 1500/µl, Hb < 10 g/dl, Thrombozytopenie < 100000/µl)
    • Kompressionssyndrom oder hohes Risiko für Kompressionssyndrom
    • Pleura-/Peritonealerguss
    • symptomatische extranodale Manifestationen
  • Mindestens eine zweidimensional messbare Läsion (> 2 cm in ihrer größten Ausdehnung durch CT-Scan oder MRT)
  • Leistungsstatus ≤ 2 auf der ECOG-Skala

  • Angemessene hämatologische Funktion (es sei denn, Anomalien stehen im Zusammenhang mit NHL), wie folgt definiert:

    • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/µl
    • Thrombozytenzahl ≥ 75000/µl
  • Frauen stillen nicht, wenden eine hochwirksame Empfängnisverhütung an (siehe Abschnitt 11.4.1), sind nicht schwanger und stimmen zu, während der Teilnahme an der Studie und in den 18 Monaten danach nicht schwanger zu werden (Schwangerschaftstests sind für Frauen vor der Menopause obligatorisch).
  • Männer verpflichten sich, während der Teilnahme an der Studie und in den 18 Monaten danach kein Kind zu zeugen.
  • Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

Probanden werden nicht in die Studie aufgenommen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

  • Transformation zu hochgradigem Lymphom (sekundär zu „niedriggradigem“ FL)
  • Follikuläres Lymphom Grad 3B
  • Vorhandensein oder Vorgeschichte einer ZNS-Erkrankung (entweder ZNS-Lymphom oder leptomeningeales Lymphom)
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente
  • Bekannte Empfindlichkeit gegenüber murinen Produkten
  • Patienten mit HbA1c > 8,5 % beim Screening
  • Unkontrollierte arterielle Hypertonie trotz optimaler medizinischer Behandlung (nach Einschätzung des Prüfarztes)
  • Regelmäßige Anwendung von Kortikosteroiden während der letzten 4 Wochen, es sei denn, sie wurden in einer Dosis verabreicht, die < 20 mg/Tag Prednison entspricht, oder als Vorbehandlung gemäß Studienprotokoll verabreicht (siehe Abschnitt 7.2 des Studienprotokolls).
  • Gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Hemmer und/oder -Induktoren

  • Frühere oder begleitende Malignome außer:

    • Nicht-Melanom-Hautkrebs oder adäquat behandelt bei Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
    • andere oben nicht aufgeführte bösartige Erkrankungen, die kurativ allein chirurgisch behandelt wurden und bei denen der Patient ohne weitere Behandlung ≥ 5 Jahre krankheitsfrei ist

  • Schwerwiegende Erkrankung, die eine regelmäßige Therapie gemäß Studienprotokoll beeinträchtigt:

    • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer) gemäß Definition der New York Heart Association Functional Classification
    • Lungen (zB. chronische Lungenerkrankung mit Hypoxämie)
    • endokrine (zB. schwerer, nicht ausreichend kontrollierter Diabetes mellitus)
    • Niereninsuffizienz (sofern nicht durch das Lymphom verursacht): Kreatinin > 2x Normalwert und/oder Kreatinin-Clearance < 50 ml/min)
    • Beeinträchtigung der Leberfunktion (sofern nicht durch das Lymphom verursacht): Transaminasen > 3x normal oder Bilirubin > 2,0 mg/dl (sofern nicht durch bekannten Morbus Meulengracht [Gilbert-Meulengracht-Syndrom] verursacht)
  • Positive Testergebnisse für chronische HBV-Infektion (definiert als positive HBsAg-Serologie) Patienten mit okkulter oder früherer HBV-Infektion (definiert als negatives HBsAg und positives Gesamt-HBcAb) können aufgenommen werden, wenn HBV-DNA nicht nachweisbar ist, vorausgesetzt, sie sind bereit, sich monatlichen DNA-Tests zu unterziehen .

Patienten mit schützenden Titern von Hepatitis-B-Oberflächenantikörpern (HBsAb) nach Impfung oder früherer, aber geheilter Hepatitis B sind geeignet.

  • Positive Testergebnisse für Hepatitis C (serologischer Test auf Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper) Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper sind, kommen nur in Frage, wenn die PCR negativ auf HCV-RNA ist.
  • Klinisch signifikante Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis oder Zirrhose
  • Bekannter HIV-seropositiver Status in der Vorgeschichte
  • Patienten mit einer Vorgeschichte von bestätigter PML
  • Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
  • Kürzliche größere Operation (innerhalb von 4 Wochen vor Beginn von Zyklus 1)
  • Vorgeschichte von Schlaganfällen oder intrakraniellen Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
  • Schwerwiegende Grunderkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnten, sich der in der Studie angebotenen Behandlung zu unterziehen (z. andauernde Infektion, Magengeschwüre, aktive Autoimmunerkrankung)
  • Behandlung im Rahmen einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
  • Vorherige Transplantation von Organen, Knochenmark oder peripheren Blutstammzellen
  • Bekannter oder anhaltender Missbrauch von Medikamenten, Drogen oder Alkohol
  • Jede andere gleichzeitig bestehende medizinische oder psychische Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie ausschließt oder die Fähigkeit beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung abzugeben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Copanlisib + Obinutuzumab
Arzneimittel: Copánlisib

Die Induktionstherapie umfasst 6 Zyklen Copanlisib, verabreicht als intravenöse Infusion in einer Dosis von 60 mg an Tag 1, 8, 15 der Zyklen 1-6, die alle 28 Tage verabreicht wird.

Die Konsolidierungstherapie umfasst weitere 24 Wochen Copanlisib bei Patienten mit klinischer Remission 28 Tage nach dem letzten Induktionszyklus. Es wird als intravenöse Infusion in einer Dosis von 60 mg an den Tagen 1 und 15 der Zyklen 7–12 alle 28 Tage verabreicht.

Die Erhaltungstherapie umfasst weitere 72 Wochen Copanlisib bei Patienten mit klinischen Remissionen 28 Tage nach dem letzten Konsolidierungszyklus.

Andere Namen:
  • ALIQOPA™
Arzneimittel: Obinutuzumab

Die Induktionstherapie umfasst 6 Zyklen Obinutuzumab, verabreicht als intravenöse Infusion in einer Dosis von 1000 mg an den Tagen 1, 8, 15 von Zyklus 1 und an Tag 1 der Zyklen 2 – 6 alle 28 Tage.

Die Konsolidierungstherapie umfasst weitere 24 Wochen Obinutuzumab bei Patienten mit klinischer Remission 28 Tage nach dem letzten Induktionszyklus. Obinutuzumab wird alle 8 Wochen in einer Dosis von 1000 mg als intravenöse Infusion verabreicht.

Die Erhaltungstherapie umfasst weitere 72 Wochen bei Patienten mit klinischer Remission 28 Tage nach dem letzten Konsolidierungszyklus. Obinutuzumab wird alle 8 Wochen in einer Dosis von 1000 mg als intravenöse Infusion verabreicht.

Andere Namen:
  • GAZYVARO®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ein-Jahres-Wahrscheinlichkeit des progressionsfreien Überlebens (PFS) ab Studienregistrierung
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Rate der Patienten, die ein progressionsfreies Überleben von mehr als einem Jahr nach der Registrierung erreichen (Ein-Jahres-PFS-Rate), dient als früher Messwert für die Wirksamkeit.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Raten für vollständige Remission (CR) und Raten für das Gesamtansprechen (CR oder partielle Remission, PR).
Zeitfenster: am Ende der Einführung (Monat 6), am Ende der Konsolidierung (Monat 12) und am Ende der Wartung (Monat 30)
am Ende der Einführung (Monat 6), am Ende der Konsolidierung (Monat 12) und am Ende der Wartung (Monat 30)
Progressionsfreies Überleben ab Registrierung
Zeitfenster: kontinuierliche Beobachtung bis zu 78 Monate
kontinuierliche Beobachtung bis zu 78 Monate
Reaktionsdauer
Zeitfenster: vom Ende der Einleitung bis zur Progression oder zum Tod, bewertet bis zu 72 Monate
vom Ende der Einleitung bis zur Progression oder zum Tod, bewertet bis zu 72 Monate
Kumulative Progressionsinzidenz
Zeitfenster: von der Anmeldung bis zum Studienende bis zu 78 Monate bemessen
von der Anmeldung bis zum Studienende bis zu 78 Monate bemessen
Ausfallfreies Überleben
Zeitfenster: ab Therapiebeginn bis zu 78 Monaten
Ereignis, definiert durch Nichterreichen einer CR/PR nach 6 Monaten oder Progression nach CR oder PR oder Tod jeglicher Ursache
ab Therapiebeginn bis zu 78 Monaten
Zeit bis zur nächsten Anti-Lymphom-Therapie und Zeit bis zur nächsten Chemotherapie-basierten Behandlung
Zeitfenster: ab Beginn der Erstlinientherapie bis zu 78 Monaten
ab Beginn der Erstlinientherapie bis zu 78 Monaten
Gesamtüberleben
Zeitfenster: ab Registrierung bis 78 Monate
ab Registrierung bis 78 Monate
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: kontinuierliche Beobachtung bis zu 78 Monate
kontinuierliche Beobachtung bis zu 78 Monate
Prozentsatz MRD-negativer Patienten
Zeitfenster: Therapie (Monat 12) und am Ende der Erhaltungstherapie (Monat 30)
Therapie (Monat 12) und am Ende der Erhaltungstherapie (Monat 30)
Dauer der molekularen Remission bei MRD-negativen Patienten
Zeitfenster: ab Ende der Induktionstherapie bis zu 72 Monate
ab Ende der Induktionstherapie bis zu 72 Monate
Kumulative Inzidenz sekundärer Transformationen zu aggressiven Lymphomen
Zeitfenster: laufende Beobachtung bis zu 78 Monate
laufende Beobachtung bis zu 78 Monate
Kumulative Inzidenz sekundärer Malignome
Zeitfenster: laufende Beobachtung bis zu 78 Monate
laufende Beobachtung bis zu 78 Monate
Prozentsatz der Patienten mit Therapietreue
Zeitfenster: nach 6, 12 und 30 Monaten
nach 6, 12 und 30 Monaten
Häufigkeit der von Patienten gemeldeten Lymphomsymptome und -bedenken (FACT-Lym)
Zeitfenster: Baseline, Ende der Induktion, Ende der Konsolidierung, Ende der Wartung und alle 6 Monate während der FU für mindestens 2 Jahre bis zum Ende der gesamten Studie
Baseline, Ende der Induktion, Ende der Konsolidierung, Ende der Wartung und alle 6 Monate während der FU für mindestens 2 Jahre bis zum Ende der gesamten Studie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ludwig-Maximilians - University of Munich

Mitarbeiter

Bayer
Roche Pharma AG

Ermittler

  • Hauptermittler: Christian Schmidt, Dr., LMU Klinikum, Medical department III

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. September 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

19. Mai 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Mai 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Mai 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Alternative-C
  • 2018-004038-13 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Follikuläres Lymphom

Klinische Studien zur Copánlisib

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