Um estudo multicêntrico prospectivo de fase 2 da combinação livre de quimioterapia do inibidor intravenoso de fosfatidilinositol-3-quinase (PI3K) Copanlisibe em combinação com obinutuzumabe em pacientes com linfoma folicular (FL) não tratado anteriormente e alta carga tumoral (Alternative-C)
7 de março de 2024 atualizado por: Christian Schmidt, MD, Ludwig-Maximilians - University of Munich
O ensaio Alternative-C é um estudo prospectivo multicêntrico de Fase 2 para avaliar a eficácia da combinação sem quimioterapia de copanlisibe e obinutuzumabe em pacientes com linfoma folicular (FL) não tratado anteriormente e uma alta carga tumoral.
Além disso, a combinação deve ser avaliada em termos de desfechos secundários de eficácia, adesão ao tratamento, segurança e sintomas relatados pelo paciente.
A população do estudo inclui pacientes > 18 anos de idade com linfoma folicular de grau 1, 2 ou 3A confirmado histologicamente com Ann Arbor Estágio III/IV ou estágio II não adequado para radioterapia e com necessidade de terapia.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
98
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Amberg, Alemanha, 92224
- Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
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Bad Saarow, Alemanha, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Berlin, Alemanha, 12200
- Charite Campus Benjamin Franklin
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Berlin, Alemanha, 10967
- Vivantes Netzwerk für Gesundheit GmbH - Vivantes Klinikum am Urban
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Bonn, Alemanha, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
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Chemnitz, Alemanha, 09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Cottbus, Alemanha, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
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Dachau, Alemanha, 85221
- Cancer Center Dachau
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Dessau, Alemanha, 06847
- Städtisches Klinikum Dessau
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Dresden, Alemanha, 01307
- Gemeinschaftspraxis Dr. med. J. Mohm und Dr. med. G. Prange-Krex
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Düsseldorf, Alemanha, 40479
- Marien Hospital Düsseldorf
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Essen, Alemanha, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt am Main, Alemanha, 60389
- Centrum fur Hamatologie und Onkologie Bethanien
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Freiburg, Alemanha, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Jena, Alemanha, 07747
- Universitatsklinikum Jena
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Kassel, Alemanha, 34125
- Klinikum Kassel
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Kiel, Alemanha, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Koblenz, Alemanha, 56068
- Praxis für Hämatologie und Onkologie
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Ludwigshafen, Alemanha, 67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen gGmbh
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Magdeburg, Alemanha, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R.
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Magdeburg, Alemanha, 39104
- Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Onkologie
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Mannheim, Alemanha, 68167
- Universitätsklinik Mannheim
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Mutlangen, Alemanha, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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Mönchengladbach, Alemanha, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus
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München, Alemanha, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
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Münster, Alemanha, 48149
- Universitätsklinikum Münster
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Münster, Alemanha, 48149
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
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Neumünster, Alemanha, 24534
- Friedrich Ebert Krankenhaus
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Neuss, Alemanha, 41464
- Rheinland Klinikum, Lukaskrankenhaus Neuss
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Paderborn, Alemanha, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
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Rostock, Alemanha, 18059
- Klinikum Südstadt Rostock
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Rostock, Alemanha, 18057
- Universitätsmedizin Rostock
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Saarbrücken, Alemanha, 66111
- Gemeinschaftspraxis Dr. med. G.A. Jacobs
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Trier, Alemanha, 54290
- Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen gGmbH
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm, Alemanha, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Wuppertal, Alemanha, 42283
- Petrus Kankenhaus
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Würzburg, Alemanha, 97080
- Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
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Bavaria
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München, Bavaria, Alemanha, 81377
- LMU Klinikum
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os indivíduos só serão incluídos no estudo, se atenderem a todos os seguintes critérios:
- Linfoma folicular grau 1, 2 ou 3A histologicamente confirmado com uma biópsia realizada dentro de 12 meses antes da entrada no estudo e com material disponível para revisão central e análises científicas complementares
- Ann Arbor estágio III/IV, ou estágio II não adequado para radioterapia, ou doença volumosa em estágio II
- Idade ≥ 18 anos
- Sem tratamento prévio para linfoma
Necessidade de início de terapia definida por pelo menos um dos seguintes critérios:
- doença volumosa na entrada do estudo de acordo com os critérios GELF (massa nodal ou extranodal > 7 cm em seu maior diâmetro)
- Sintomas B (febre, suores noturnos encharcados ou perda de peso não intencional de > 10% do peso corporal normal durante um período de 6 meses ou menos)
- insuficiência hematopoiética (granulocitopenia < 1500/µl, Hb < 10 g/dl, trombocitopenia < 100000/µl)
- síndrome compressiva ou alto risco de síndrome de compressão
- derrame pleural/peritoneal
- manifestações extranodais sintomáticas
- Pelo menos uma lesão mensurável bidimensionalmente (> 2 cm em sua maior dimensão por tomografia computadorizada ou ressonância magnética)
- Status de desempenho ≤ 2 na escala ECOG
Função hematológica adequada (a menos que as anormalidades estejam relacionadas ao LNH), definida da seguinte forma:
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/µl
- Contagem de plaquetas ≥ 75000/µl
- As mulheres não estão amamentando, estão usando contracepção altamente eficaz (ver seção 11.4.1), não estão grávidas e concordam em não engravidar durante a participação no estudo e durante os 18 meses seguintes (o teste de gravidez é obrigatório para mulheres na pré-menopausa).
- Os homens concordam em não ser pais de uma criança durante a participação no estudo e durante os 18 meses seguintes.
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
Os indivíduos não serão incluídos no estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:
- Transformação em linfoma de alto grau (secundário a FL de "baixo grau")
- Linfoma folicular grau 3B
- Presença ou história de doença do SNC (linfoma do SNC ou linfoma leptomeníngeo)
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas do estudo
- Sensibilidade conhecida a produtos murinos
- Pacientes com HbA1c > 8,5% na triagem
- Hipertensão arterial não controlada apesar do tratamento médico ideal (por avaliação do investigador)
- Uso regular de corticosteroides durante as últimas 4 semanas, a menos que administrado em uma dose equivalente a < 20 mg/dia de prednisona ou administrado como tratamento pré-fase de acordo com o protocolo do estudo (ver seção 7.2 do protocolo do estudo)
- Uso concomitante de fortes inibidores e/ou indutores do CYP3A4
Malignidades prévias ou concomitantes, exceto:
- câncer de pele não melanoma ou tratado adequadamente no carcinoma in situ do colo do útero
- outras doenças malignas não especificadas acima que foram tratadas curativamente apenas por cirurgia e das quais o indivíduo está livre de doença por ≥ 5 anos sem tratamento adicional
Doença grave que interfere com uma terapia regular de acordo com o protocolo do estudo:
- Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 (moderada) ou Classe 4 (grave), conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association
- pulmonar (ex. doença pulmonar crônica com hipoxemia)
- endócrino (ex. diabetes mellitus grave, não suficientemente controlada)
- insuficiência renal (a menos que causada pelo linfoma): creatinina > 2x o valor normal e/ou depuração de creatinina < 50 ml/min)
- comprometimento da função hepática (a menos que causado pelo linfoma): transaminases > 3x normal ou bilirrubina > 2,0 mg/dl (a menos que causado por Morbus Meulengracht [Síndrome de Gilbert-Meulengracht] conhecido)
- Resultados de teste positivos para infecção crônica por HBV (definida como sorologia positiva para HBsAg) Pacientes com infecção oculta ou prévia por HBV (definida como HBsAg negativo e HBcAb total positivo) podem ser incluídos se o DNA do HBV for indetectável, desde que estejam dispostos a fazer testes mensais de DNA .
Os pacientes que têm títulos protetores de anticorpos de superfície da hepatite B (HBsAb) após a vacinação ou antes da hepatite B curada são elegíveis.
- Resultados de testes positivos para hepatite C (testes de sorologia de anticorpos do vírus da hepatite C [HCV]) Os pacientes positivos para anticorpos de HCV são elegíveis somente se a PCR for negativa para RNA de HCV.
- História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, ou cirrose
- História conhecida de soropositividade para o HIV
- Pacientes com história de LMP confirmada
- Vacinação com vacina viva até 28 dias antes do registro
- Cirurgia de grande porte recente (dentro de 4 semanas antes do início do Ciclo 1)
- Histórico de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores ao registro
- Condições médicas subjacentes graves, que podem prejudicar a capacidade do paciente de se submeter ao tratamento oferecido no estudo (por exemplo, infecção contínua, úlceras gástricas, doença autoimune ativa)
- Tratamento dentro de outro estudo clínico dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
- Transplante anterior de órgão, medula óssea ou células-tronco do sangue periférico
- Abuso conhecido ou persistente de medicamentos, drogas ou álcool
- Qualquer outra condição médica ou psicológica coexistente que impeça a participação no estudo ou comprometa a capacidade de dar consentimento informado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Copanlisibe + Obinutuzumabe
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A terapia de indução compreenderá 6 ciclos de copanlisibe, administrado por infusão intravenosa na dose de 60 mg no dia 1,8,15 dos ciclos 1-6 a ser administrado a cada 28 dias. A terapia de consolidação compreenderá mais 24 semanas de copanlisibe em pacientes com remissão clínica 28 dias após o último ciclo de indução. Será administrado por infusão intravenosa na dose de 60 mg nos dias 1 e 15 dos ciclos 7 - 12 a serem administrados a cada 28 dias. A terapia de manutenção incluirá outras 72 semanas de copanlisibe em pacientes com remissões clínicas 28 dias após o último ciclo de consolidação.
Outros nomes:
A terapia de indução compreenderá 6 ciclos de obinutuzumab, administrado por infusão intravenosa na dose de 1000 mg nos dias 1,8, 15 do ciclo 1 e no dia 1 dos ciclos 2 - 6 a serem administrados a cada 28 dias. A terapia de consolidação incluirá mais 24 semanas de obinutuzumabe em pacientes com remissão clínica 28 dias após o último ciclo de indução. Obinutuzumab será aplicado na dose de 1000 mg por infusão intravenosa a cada 8 semanas. A terapia de manutenção compreenderá mais 72 semanas em pacientes com remissão clínica 28 dias após o último ciclo de consolidação. Obinutuzumab será aplicado na dose de 1000 mg por infusão intravenosa a cada 8 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Probabilidade de sobrevida livre de progressão de um ano (PFS) a partir do registro do estudo
Prazo: 1 ano
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A taxa de pacientes que atingem uma sobrevida livre de progressão de mais de um ano após o registro (taxa de PFS de um ano) servirá como leitura inicial para eficácia.
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxas de remissão completa (CR) e taxas de resposta geral (CR ou remissão parcial, PR)
Prazo: no final da indução (mês 6), no final da consolidação (mês 12) e no final da manutenção (mês 30)
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no final da indução (mês 6), no final da consolidação (mês 12) e no final da manutenção (mês 30)
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Sobrevivência livre de progressão desde o registro
Prazo: observação contínua até 78 meses
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observação contínua até 78 meses
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Duração da resposta
Prazo: do final da indução até a progressão ou óbito avaliado até 72 meses
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do final da indução até a progressão ou óbito avaliado até 72 meses
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Incidência cumulativa de progressão
Prazo: desde a inscrição até o final do estudo avaliados até 78 meses
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desde a inscrição até o final do estudo avaliados até 78 meses
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Sobrevivência sem falhas
Prazo: desde o início da terapia avaliada até 78 meses
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evento definido pela falha em atingir um CR/PR após 6 meses ou progressão após CR ou PR ou morte por qualquer causa
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desde o início da terapia avaliada até 78 meses
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Tempo para a próxima terapia anti-linfoma e tempo para o próximo tratamento baseado em quimioterapia
Prazo: desde o início da terapia de primeira linha até 78 meses
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desde o início da terapia de primeira linha até 78 meses
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Sobrevida geral
Prazo: desde o registro até 78 meses
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desde o registro até 78 meses
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Eventos adversos associados ao tratamento
Prazo: observação contínua até 78 meses
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observação contínua até 78 meses
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Porcentagem de pacientes negativos para MRD
Prazo: terapia (mês 12) e no final da terapia de manutenção (mês 30)
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terapia (mês 12) e no final da terapia de manutenção (mês 30)
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Duração da remissão molecular para pacientes MRD negativos
Prazo: do final da terapia de indução até 72 meses
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do final da terapia de indução até 72 meses
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Incidência cumulativa de transformações secundárias para linfoma agressivo
Prazo: observação contínua até 78 meses
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observação contínua até 78 meses
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Incidência cumulativa de malignidades secundárias
Prazo: observação contínua até 78 meses
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observação contínua até 78 meses
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Porcentagem de pacientes com adesão à terapia
Prazo: após 6, 12 e 30 meses
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após 6, 12 e 30 meses
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Frequência de sintomas e preocupações de linfoma relatados pelo paciente (FACT-Lym)
Prazo: Linha de base, Fim da Indução, Fim da Consolidação, Fim da Manutenção e a cada 6 meses durante a UF por pelo menos 2 anos até o final de todo o estudo
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Linha de base, Fim da Indução, Fim da Consolidação, Fim da Manutenção e a cada 6 meses durante a UF por pelo menos 2 anos até o final de todo o estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christian Schmidt, Dr., LMU Klinikum, Medical department III
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de outubro de 2020
Conclusão Primária (Real)
16 de setembro de 2023
Conclusão do estudo (Estimado)
19 de maio de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de janeiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de maio de 2022
Primeira postagem (Real)
24 de maio de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Alternative-C
- 2018-004038-13 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .