Une étude prospective multicentrique de phase 2 sur l'association sans chimiothérapie de l'inhibiteur intraveineux de la phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) Copanlisib en association avec l'obinutuzumab chez des patients atteints d'un lymphome folliculaire (LF) non préalablement traité et d'une charge tumorale élevée (Alternative-C)
7 mars 2024 mis à jour par: Christian Schmidt, MD, Ludwig-Maximilians - University of Munich
L'essai Alternative-C est une étude prospective multicentrique de phase 2 visant à évaluer l'efficacité de l'association sans chimiothérapie du copanlisib et de l'obinutuzumab chez des patients atteints d'un lymphome folliculaire (LF) non traité auparavant et d'une charge tumorale élevée.
En outre, l'association doit être évaluée en termes de paramètres secondaires d'efficacité, d'observance du traitement, de sécurité et de symptômes rapportés par les patients.
La population de l'étude comprend des patients âgés de plus de 18 ans atteints d'un lymphome folliculaire confirmé histologiquement de grade 1, 2 ou 3A avec stade III/IV d'Ann Arbor ou stade II non adapté à la radiothérapie et nécessitant un traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
98
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Amberg, Allemagne, 92224
- Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
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Bad Saarow, Allemagne, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Berlin, Allemagne, 12200
- Charite Campus Benjamin Franklin
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Berlin, Allemagne, 10967
- Vivantes Netzwerk für Gesundheit GmbH - Vivantes Klinikum am Urban
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Bonn, Allemagne, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
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Chemnitz, Allemagne, 09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Cottbus, Allemagne, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
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Dachau, Allemagne, 85221
- Cancer Center Dachau
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Dessau, Allemagne, 06847
- Städtisches Klinikum Dessau
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Dresden, Allemagne, 01307
- Gemeinschaftspraxis Dr. med. J. Mohm und Dr. med. G. Prange-Krex
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Düsseldorf, Allemagne, 40479
- Marien Hospital Düsseldorf
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Essen, Allemagne, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt am Main, Allemagne, 60389
- Centrum fur Hamatologie und Onkologie Bethanien
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Freiburg, Allemagne, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Jena, Allemagne, 07747
- Universitatsklinikum Jena
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Kassel, Allemagne, 34125
- Klinikum Kassel
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Kiel, Allemagne, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Koblenz, Allemagne, 56068
- Praxis für Hämatologie und Onkologie
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Ludwigshafen, Allemagne, 67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen gGmbh
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Magdeburg, Allemagne, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R.
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Magdeburg, Allemagne, 39104
- Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Onkologie
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Mannheim, Allemagne, 68167
- Universitätsklinik Mannheim
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Mutlangen, Allemagne, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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Mönchengladbach, Allemagne, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus
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München, Allemagne, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
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Münster, Allemagne, 48149
- Universitätsklinikum Münster
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Münster, Allemagne, 48149
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
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Neumünster, Allemagne, 24534
- Friedrich Ebert Krankenhaus
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Neuss, Allemagne, 41464
- Rheinland Klinikum, Lukaskrankenhaus Neuss
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Paderborn, Allemagne, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
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Rostock, Allemagne, 18059
- Klinikum Südstadt Rostock
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Rostock, Allemagne, 18057
- Universitätsmedizin Rostock
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Saarbrücken, Allemagne, 66111
- Gemeinschaftspraxis Dr. med. G.A. Jacobs
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Trier, Allemagne, 54290
- Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen gGmbH
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Tübingen, Allemagne, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm, Allemagne, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Wuppertal, Allemagne, 42283
- Petrus Kankenhaus
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Würzburg, Allemagne, 97080
- Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
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Bavaria
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München, Bavaria, Allemagne, 81377
- LMU Klinikum
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets ne seront inclus dans l'étude que s'ils répondent à tous les critères suivants :
- Lymphome folliculaire confirmé histologiquement de grade 1, 2 ou 3A avec une biopsie réalisée dans les 12 mois précédant l'entrée dans l'étude et avec du matériel disponible pour un examen central et des analyses scientifiques complémentaires
- Stade Ann Arbor III/IV, ou stade II non adapté à la radiothérapie, ou maladie volumineuse de stade II
- Âge ≥ 18 ans
- Aucun traitement préalable contre le lymphome
Nécessité de débuter un traitement tel que défini par au moins un des critères suivants :
- maladie volumineuse à l'entrée dans l'étude selon les critères GELF (masse ganglionnaire ou extraganglionnaire > 7 cm dans son plus grand diamètre)
- Symptômes B (fièvre, sueurs nocturnes abondantes ou perte de poids involontaire > 10 % du poids corporel normal sur une période de 6 mois ou moins)
- insuffisance hématopoïétique (granulocytopénie < 1500/µl, Hb < 10 g/dl, thrombocytopénie < 100000/µl)
- syndrome compressif ou risque élevé de syndrome compressif
- épanchement pleural/péritonéal
- manifestations extranodales symptomatiques
- Au moins une lésion bidimensionnelle mesurable (> 2 cm dans sa plus grande dimension par scanner ou IRM)
- Statut de performance ≤ 2 sur l'échelle ECOG
Fonction hématologique adéquate (sauf si les anomalies sont liées au LNH), définie comme suit :
- Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/µl
- Numération plaquettaire ≥ 75000/µl
- Les femmes n'allaitent pas, utilisent une contraception très efficace (voir rubrique 11.4.1), ne sont pas enceintes et s'engagent à ne pas tomber enceintes pendant leur participation à l'étude et pendant les 18 mois qui suivent (le test de grossesse est obligatoire pour les femmes préménopausées).
- Les hommes s'engagent à ne pas engendrer d'enfant pendant leur participation à l'étude et pendant les 18 mois qui suivent.
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
Les sujets ne seront pas inclus dans l'étude si l'un des critères suivants s'applique :
- Transformation en lymphome de haut grade (secondaire au LF de « bas grade »)
- Lymphome folliculaire de grade 3B
- Présence ou antécédents de maladie du SNC (lymphome du SNC ou lymphome leptoméningé)
- Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude
- Sensibilité connue aux produits murins
- Patients avec HbA1c > 8,5 % au dépistage
- Hypertension artérielle non contrôlée malgré une prise en charge médicale optimale (selon l'évaluation de l'investigateur)
- Utilisation régulière de corticostéroïdes au cours des 4 dernières semaines, sauf s'ils sont administrés à une dose équivalente à < 20 mg/jour de prednisone ou administrés en tant que traitement de préphase selon le protocole de l'étude (voir rubrique 7.2 du protocole de l'étude)
- Utilisation concomitante d'inhibiteurs et/ou d'inducteurs puissants du CYP3A4
Malignités antérieures ou concomitantes, sauf :
- cancer de la peau autre que le mélanome ou traitement adéquat du carcinome in situ du col de l'utérus
- autres maladies malignes non spécifiées ci-dessus qui ont été traitées de manière curative par chirurgie seule et dont le sujet est indemne de maladie depuis ≥ 5 ans sans autre traitement
Maladie grave interférant avec un traitement régulier selon le protocole de l'étude :
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
- pulmonaire (par ex. maladie pulmonaire chronique avec hypoxémie)
- endocrinien (par ex. diabète sucré sévère, insuffisamment contrôlé)
- insuffisance rénale (sauf si causée par le lymphome) : créatinine > 2x valeur normale et/ou clairance de la créatinine < 50 ml/min)
- altération de la fonction hépatique (sauf si elle est causée par le lymphome) : transaminases > 3 x la normale ou bilirubine > 2,0 mg/dl (sauf si elle est causée par un Morbus Meulengracht connu [syndrome de Gilbert-Meulengracht])
- Des résultats de test positifs pour l'infection chronique par le VHB (définie comme une sérologie HBsAg positive) Les patients ayant une infection occulte ou antérieure par le VHB (définie comme un HBsAg négatif et un HBcAb total positif) peuvent être inclus si l'ADN du VHB est indétectable, à condition qu'ils acceptent de subir un test ADN mensuel .
Les patients qui ont des titres protecteurs d'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) après la vaccination ou une hépatite B antérieure mais guérie sont éligibles.
- Résultats de test positifs pour l'hépatite C (test sérologique d'anticorps contre le virus de l'hépatite C [VHC]) Les patients positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l'ARN du VHC.
- Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris hépatite virale ou autre, ou cirrhose
- Antécédents connus de séropositivité au VIH
- Patients ayant des antécédents de LMP confirmée
- Vaccination avec un vaccin vivant dans les 28 jours précédant l'enregistrement
- Chirurgie majeure récente (dans les 4 semaines précédant le début du cycle 1)
- Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription
- Conditions médicales sous-jacentes graves, qui pourraient altérer la capacité du patient à suivre le traitement proposé dans l'étude (par ex. infection en cours, ulcères gastriques, maladie auto-immune active)
- Traitement dans le cadre d'une autre étude clinique dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude
- Transplantation antérieure d'organe, de moelle osseuse ou de cellules souches du sang périphérique
- Abus connu ou persistant de médicaments, de drogues ou d'alcool
- Toute autre condition médicale ou psychologique coexistante qui empêchera la participation à l'étude ou compromettra la capacité de donner un consentement éclairé
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Copanlisib + Obinutuzumab
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Le traitement d'induction comprendra 6 cycles de copanlisib, administrés par perfusion intraveineuse à une dose de 60 mg aux jours 1, 8 et 15 des cycles 1 à 6, à administrer tous les 28 jours. Le traitement de consolidation comprendra 24 semaines supplémentaires de copanlisib chez les patients en rémission clinique 28 jours après le dernier cycle d'induction. Il sera administré par perfusion intraveineuse à une dose de 60 mg les jours 1 et 15 des cycles 7 à 12 à administrer tous les 28 jours. Le traitement d'entretien comprendra 72 semaines supplémentaires de copanlisib chez les patients en rémission clinique 28 jours après le dernier cycle de consolidation.
Autres noms:
Le traitement d'induction comprendra 6 cycles d'obinutuzumab, administrés par perfusion intraveineuse à la dose de 1 000 mg aux jours 1, 8, 15 du cycle 1 et au jour 1 des cycles 2 à 6, à administrer tous les 28 jours. Le traitement de consolidation comprendra 24 semaines supplémentaires d'obinutuzumab chez les patients en rémission clinique 28 jours après le dernier cycle d'induction. L'obinutuzumab sera appliqué à la dose de 1000 mg par perfusion intraveineuse toutes les 8 semaines. Le traitement d'entretien comprendra 72 semaines supplémentaires chez les patients en rémission clinique 28 jours après le dernier cycle de consolidation. L'obinutuzumab sera appliqué à la dose de 1000 mg par perfusion intraveineuse toutes les 8 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Probabilité de survie sans progression (SSP) à un an à partir de l'inscription à l'étude
Délai: 1 an
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Le taux de patients atteignant une survie sans progression de plus d'un an après l'inscription (taux de SSP à un an) servira de lecture précoce de l'efficacité.
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de rémission complète (RC) et taux de réponse globale (RC ou rémission partielle, RP)
Délai: en fin d'induction (mois 6), en fin de consolidation (mois 12) et en fin de maintenance (mois 30)
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en fin d'induction (mois 6), en fin de consolidation (mois 12) et en fin de maintenance (mois 30)
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Survie sans progression dès l'inscription
Délai: observation continue jusqu'à 78 mois
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observation continue jusqu'à 78 mois
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Durée de la réponse
Délai: de la fin de l'induction à la progression ou au décès évalué jusqu'à 72 mois
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de la fin de l'induction à la progression ou au décès évalué jusqu'à 72 mois
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Incidence cumulée de la progression
Délai: de l'inscription à la fin des études évalué jusqu'à 78 mois
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de l'inscription à la fin des études évalué jusqu'à 78 mois
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Survie sans échec
Délai: du début du traitement évalué jusqu'à 78 mois
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événement défini par l'incapacité à obtenir une RC/RP après 6 mois ou une progression après une RC ou une RP ou un décès quelle qu'en soit la cause
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du début du traitement évalué jusqu'à 78 mois
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Délai avant la prochaine thérapie anti-lymphome et délai avant le prochain traitement à base de chimiothérapie
Délai: du début du traitement de première ligne jusqu'à 78 mois
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du début du traitement de première ligne jusqu'à 78 mois
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La survie globale
Délai: de l'enregistrement jusqu'à 78 mois
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de l'enregistrement jusqu'à 78 mois
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Événements indésirables associés au traitement
Délai: observation continue jusqu'à 78 mois
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observation continue jusqu'à 78 mois
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Pourcentage de patients MRM négatifs
Délai: thérapie (mois 12) et à la fin de la thérapie d'entretien (mois 30)
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thérapie (mois 12) et à la fin de la thérapie d'entretien (mois 30)
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Durée de la rémission moléculaire pour les patients MRD négatifs
Délai: de la fin du traitement d'induction jusqu'à 72 mois
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de la fin du traitement d'induction jusqu'à 72 mois
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Incidence cumulée des transformations secondaires en lymphome agressif
Délai: observation continue jusqu'à 78 mois
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observation continue jusqu'à 78 mois
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Incidence cumulée des tumeurs malignes secondaires
Délai: observation continue jusqu'à 78 mois
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observation continue jusqu'à 78 mois
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Pourcentage de patients observant le traitement
Délai: après 6, 12 et 30 mois
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après 6, 12 et 30 mois
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Fréquence des symptômes et préoccupations du lymphome rapportés par les patients (FACT-Lym)
Délai: Baseline, Fin d'Induction, Fin de Consolidation, Fin de Maintenance, et tous les 6 mois pendant FU pendant au moins 2 ans jusqu'à la fin de toute l'étude
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Baseline, Fin d'Induction, Fin de Consolidation, Fin de Maintenance, et tous les 6 mois pendant FU pendant au moins 2 ans jusqu'à la fin de toute l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christian Schmidt, Dr., LMU Klinikum, Medical department III
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 octobre 2020
Achèvement primaire (Réel)
16 septembre 2023
Achèvement de l'étude (Estimé)
19 mai 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 janvier 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 mai 2022
Première publication (Réel)
24 mai 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 mars 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Alternative-C
- 2018-004038-13 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .