Un estudio multicéntrico prospectivo de fase 2 de la combinación sin quimioterapia del inhibidor de la fosfatidilinositol-3-quinasa (PI3K) intravenoso Copanlisib en combinación con obinutuzumab en pacientes con linfoma folicular (FL) no tratado previamente y una alta carga tumoral (Alternative-C)
7 de marzo de 2024 actualizado por: Christian Schmidt, MD, Ludwig-Maximilians - University of Munich
El ensayo Alternative-C es un estudio prospectivo multicéntrico de fase 2 para evaluar la eficacia de la combinación sin quimioterapia de copanlisib y obinutuzumab en pacientes con linfoma folicular (FL) no tratado previamente y con una carga tumoral elevada.
Además, la combinación debe evaluarse en términos de criterios de valoración secundarios de eficacia, cumplimiento del tratamiento, seguridad y síntomas informados por el paciente.
La población del estudio incluye pacientes > 18 años de edad con linfoma folicular grado 1, 2 o 3A confirmado histológicamente con estadio III/IV de Ann Arbor o estadio II que no son aptos para radioterapia y que necesitan terapia.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
98
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Amberg, Alemania, 92224
- Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
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Bad Saarow, Alemania, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Berlin, Alemania, 12200
- Charite Campus Benjamin Franklin
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Berlin, Alemania, 10967
- Vivantes Netzwerk für Gesundheit GmbH - Vivantes Klinikum am Urban
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Bonn, Alemania, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
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Chemnitz, Alemania, 09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Cottbus, Alemania, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
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Dachau, Alemania, 85221
- Cancer Center Dachau
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Dessau, Alemania, 06847
- Städtisches Klinikum Dessau
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Dresden, Alemania, 01307
- Gemeinschaftspraxis Dr. med. J. Mohm und Dr. med. G. Prange-Krex
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Düsseldorf, Alemania, 40479
- Marien Hospital Düsseldorf
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Essen, Alemania, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt am Main, Alemania, 60389
- Centrum fur Hamatologie und Onkologie Bethanien
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Freiburg, Alemania, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Jena, Alemania, 07747
- Universitatsklinikum Jena
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Kassel, Alemania, 34125
- Klinikum Kassel
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Kiel, Alemania, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Koblenz, Alemania, 56068
- Praxis für Hämatologie und Onkologie
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Ludwigshafen, Alemania, 67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen gGmbh
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Magdeburg, Alemania, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R.
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Magdeburg, Alemania, 39104
- Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Onkologie
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Mannheim, Alemania, 68167
- Universitätsklinik Mannheim
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Mutlangen, Alemania, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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Mönchengladbach, Alemania, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus
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München, Alemania, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
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Münster, Alemania, 48149
- Universitätsklinikum Münster
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Münster, Alemania, 48149
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
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Neumünster, Alemania, 24534
- Friedrich Ebert Krankenhaus
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Neuss, Alemania, 41464
- Rheinland Klinikum, Lukaskrankenhaus Neuss
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Paderborn, Alemania, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
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Rostock, Alemania, 18059
- Klinikum Südstadt Rostock
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Rostock, Alemania, 18057
- Universitätsmedizin Rostock
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Saarbrücken, Alemania, 66111
- Gemeinschaftspraxis Dr. med. G.A. Jacobs
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Trier, Alemania, 54290
- Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen gGmbH
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Tübingen, Alemania, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm, Alemania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Wuppertal, Alemania, 42283
- Petrus Kankenhaus
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Würzburg, Alemania, 97080
- Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
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Bavaria
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München, Bavaria, Alemania, 81377
- LMU Klinikum
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos solo se incluirán en el estudio si cumplen con todos los siguientes criterios:
- Linfoma folicular grado 1, 2 o 3A confirmado histológicamente con una biopsia realizada dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio y con material disponible para revisión central y análisis científicos complementarios
- Estadio III/IV de Ann Arbor, o estadio II no apto para radioterapia, o enfermedad voluminosa en estadio II
- Edad ≥ 18 años
- Sin tratamiento previo para el linfoma
Necesidad de inicio de terapia definida por al menos uno de los siguientes criterios:
- enfermedad voluminosa al ingreso al estudio según los criterios GELF (masa ganglionar o extraganglionar > 7 cm en su diámetro mayor)
- Síntomas B (fiebre, sudores nocturnos abundantes o pérdida de peso involuntaria > 10 % del peso corporal normal durante un período de 6 meses o menos)
- insuficiencia hematopoyética (granulocitopenia < 1500/µl, Hb < 10 g/dl, trombocitopenia < 100000/µl)
- síndrome compresivo o alto riesgo de síndrome compresivo
- derrame pleural/peritoneal
- manifestaciones extraganglionares sintomáticas
- Al menos una lesión medible bidimensionalmente (> 2 cm en su dimensión más grande por tomografía computarizada o resonancia magnética)
- Estado funcional ≤ 2 en la escala ECOG
Función hematológica adecuada (a menos que las anomalías estén relacionadas con el LNH), definida de la siguiente manera:
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/µl
- Recuento de plaquetas ≥ 75000/µl
- Las mujeres no están amamantando, están usando métodos anticonceptivos altamente efectivos (ver sección 11.4.1), no están embarazadas y aceptan no quedar embarazadas durante la participación en el estudio y durante los 18 meses posteriores (la prueba de embarazo es obligatoria para las mujeres premenopáusicas).
- Los hombres aceptan no engendrar un hijo durante la participación en el estudio y durante los 18 meses posteriores.
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
Los sujetos no se incluirán en el estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:
- Transformación a linfoma de alto grado (secundario a LF de "bajo grado")
- Linfoma folicular de grado 3B
- Presencia o antecedentes de enfermedad del SNC (ya sea linfoma del SNC o linfoma leptomeníngeo)
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio
- Sensibilidad conocida a los productos murinos
- Pacientes con HbA1c > 8,5 % en la selección
- Hipertensión arterial no controlada a pesar del manejo médico óptimo (según la evaluación del investigador)
- Uso regular de corticosteroides durante las últimas 4 semanas, a menos que se administren a una dosis equivalente a < 20 mg/día de prednisona o se administren como tratamiento de prefase según el protocolo del estudio (ver sección 7.2 del protocolo del estudio)
- Uso concomitante de inhibidores y/o inductores potentes de CYP3A4
Neoplasias malignas previas o concomitantes excepto:
- cáncer de piel no melanoma o tratado adecuadamente en carcinoma in situ del cuello uterino
- otras enfermedades malignas no especificadas anteriormente que han sido tratadas curativamente solo con cirugía y de las cuales el sujeto está libre de enfermedad durante ≥ 5 años sin tratamiento adicional
Enfermedad grave que interfiere con una terapia regular según el protocolo del estudio:
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 (moderada) o clase 4 (grave) según lo define la clasificación funcional de la New York Heart Association.
- pulmonar (ej. enfermedad pulmonar crónica con hipoxemia)
- endocrino (ej. diabetes mellitus grave, no suficientemente controlada)
- insuficiencia renal (a menos que sea causada por el linfoma): creatinina > 2 veces el valor normal y/o aclaramiento de creatinina < 50 ml/min)
- deterioro de la función hepática (a menos que sea causado por el linfoma): transaminasas > 3 veces lo normal o bilirrubina > 2,0 mg/dl (a menos que sea causado por Morbus Meulengracht [Síndrome de Gilbert-Meulengracht])
- Resultados positivos de la prueba para la infección crónica por VHB (definida como serología positiva para HBsAg) Los pacientes con infección por VHB oculta o previa (definida como HBsAg negativo y HBcAb total positivo) pueden incluirse si el ADN del VHB es indetectable, siempre que estén dispuestos a someterse a pruebas de ADN mensuales. .
Los pacientes que tienen títulos protectores de anticuerpos de superficie contra la hepatitis B (HBsAb) después de la vacunación o hepatitis B previa pero curada son elegibles.
- Resultados positivos de la prueba de hepatitis C (pruebas serológicas de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [VHC]) Los pacientes positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la PCR es negativa para el ARN del VHC.
- Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida la hepatitis viral o de otro tipo, o cirrosis
- Antecedentes conocidos de estado seropositivo al VIH
- Pacientes con antecedentes de LMP confirmada
- Vacunación con una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores al registro
- Cirugía mayor reciente (dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del Ciclo 1)
- Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores al registro
- Afecciones médicas subyacentes graves, que podrían afectar la capacidad del paciente para someterse al tratamiento ofrecido en el estudio (p. infección en curso, úlceras gástricas, enfermedad autoinmune activa)
- Tratamiento dentro de otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
- Trasplante previo de órganos, médula ósea o células madre de sangre periférica
- Abuso conocido o persistente de medicamentos, drogas o alcohol
- Cualquier otra condición médica o psicológica coexistente que impida la participación en el estudio o comprometa la capacidad de dar consentimiento informado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Copanlisib + Obinutuzumab
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La terapia de inducción comprenderá 6 ciclos de copanlisib, administrados por infusión intravenosa a una dosis de 60 mg en el día 1, 8, 15 de los ciclos 1-6 que se administrarán cada 28 días. La terapia de consolidación comprenderá otras 24 semanas de copanlisib en pacientes con remisión clínica 28 días después del último ciclo de inducción. Se administrará por Infusión intravenosa a una dosis de 60 mg los días 1 y 15 de los ciclos 7 - 12 a administrar cada 28 días. La terapia de mantenimiento comprenderá otras 72 semanas de copanlisib en pacientes con remisiones clínicas 28 días después del último ciclo de consolidación.
Otros nombres:
La terapia de inducción comprenderá 6 ciclos de obinutuzumab, administrados por infusión intravenosa a una dosis de 1000 mg en los días 1, 8, 15 del ciclo 1 y en el día 1 de los ciclos 2 - 6 que se administrarán cada 28 días. La terapia de consolidación comprenderá otras 24 semanas de obinutuzumab en pacientes con remisión clínica 28 días después del último ciclo de inducción. Obinutuzumab se aplicará a dosis de 1000 mg en infusión intravenosa cada 8 semanas. La terapia de mantenimiento comprenderá otras 72 semanas en pacientes con remisión clínica 28 días después del último ciclo de consolidación. Obinutuzumab se aplicará a dosis de 1000 mg en infusión intravenosa cada 8 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Probabilidad de supervivencia libre de progresión (PFS) de un año a partir del registro del estudio
Periodo de tiempo: 1 año
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La tasa de pacientes que lograron una supervivencia libre de progresión de más de un año después del registro (tasa de SLP de un año) servirá como lectura temprana de la eficacia.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasas de remisión completa (RC) y tasas de respuesta general (RC o remisión parcial, PR)
Periodo de tiempo: al final de la inducción (mes 6), al final de la consolidación (mes 12) y al final del mantenimiento (mes 30)
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al final de la inducción (mes 6), al final de la consolidación (mes 12) y al final del mantenimiento (mes 30)
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Supervivencia libre de progresión desde el registro
Periodo de tiempo: observación continua hasta 78 meses
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observación continua hasta 78 meses
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: desde el final de la inducción hasta la progresión o muerte evaluada hasta 72 meses
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desde el final de la inducción hasta la progresión o muerte evaluada hasta 72 meses
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Incidencia acumulada de progresión
Periodo de tiempo: desde el registro hasta el final del estudio evaluado hasta 78 meses
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desde el registro hasta el final del estudio evaluado hasta 78 meses
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Supervivencia sin fallas
Periodo de tiempo: desde el inicio de la terapia evaluado hasta 78 meses
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Evento definido por la imposibilidad de lograr una RC/PR después de 6 meses o progresión después de RC o PR o muerte por cualquier causa
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desde el inicio de la terapia evaluado hasta 78 meses
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Tiempo hasta la próxima terapia antilinfoma y tiempo hasta el próximo tratamiento basado en quimioterapia
Periodo de tiempo: desde el inicio del tratamiento de primera línea hasta los 78 meses
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desde el inicio del tratamiento de primera línea hasta los 78 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: desde el registro hasta 78 meses
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desde el registro hasta 78 meses
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Eventos adversos asociados al tratamiento
Periodo de tiempo: observación continua hasta 78 meses
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observación continua hasta 78 meses
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Porcentaje de pacientes con EMR negativa
Periodo de tiempo: terapia (mes 12), y al final de la terapia de mantenimiento (mes 30)
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terapia (mes 12), y al final de la terapia de mantenimiento (mes 30)
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Duración de la remisión molecular para pacientes con MRD negativo
Periodo de tiempo: desde el final de la terapia de inducción hasta los 72 meses
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desde el final de la terapia de inducción hasta los 72 meses
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Incidencia acumulada de transformaciones secundarias a linfoma agresivo
Periodo de tiempo: observación continua hasta 78 meses
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observación continua hasta 78 meses
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Incidencia acumulada de neoplasias malignas secundarias
Periodo de tiempo: observación continua hasta 78 meses
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observación continua hasta 78 meses
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Porcentaje de pacientes con cumplimiento de la terapia
Periodo de tiempo: después de 6, 12 y 30 meses
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después de 6, 12 y 30 meses
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Frecuencia de los síntomas y preocupaciones de linfoma informados por el paciente (FACT-Lym)
Periodo de tiempo: Línea de base, fin de inducción, fin de consolidación, fin de mantenimiento y cada 6 meses durante FU durante al menos 2 años hasta el final de todo el estudio
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Línea de base, fin de inducción, fin de consolidación, fin de mantenimiento y cada 6 meses durante FU durante al menos 2 años hasta el final de todo el estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christian Schmidt, Dr., LMU Klinikum, Medical department III
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de octubre de 2020
Finalización primaria (Actual)
16 de septiembre de 2023
Finalización del estudio (Estimado)
19 de mayo de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de enero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de mayo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
24 de mayo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Alternative-C
- 2018-004038-13 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .