Tuleva monikeskustutkimus vaiheen 2 kemoterapiattomasta yhdistelmästä suonensisäisen fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasin (PI3K) estäjän kopanlisibin kanssa yhdessä obinututsumabin kanssa potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton follikulaarinen lymfooma (FL) ja korkea kasvain (Alternative-C)
torstai 7. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Christian Schmidt, MD, Ludwig-Maximilians - University of Munich
Alternative-C -tutkimus on tulevaisuuden monikeskustutkimus, jossa arvioidaan kemoterapiattoman kopanlisibin ja obinututsumabin yhdistelmän tehokkuutta potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton follikulaarinen lymfooma (FL) ja suuri kasvainkuorma.
Lisäksi yhdistelmää tulee arvioida toissijaisten tehokkuuspäätepisteiden, hoidon noudattamisen, turvallisuuden ja potilaan ilmoittamien oireiden perusteella.
Tutkimuspopulaatio sisältää yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu follikulaarinen lymfooma aste 1, 2 tai 3A ja Ann Arborin vaihe III/IV tai vaihe II, joka ei sovellu sädehoitoon ja jotka tarvitsevat hoidon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
98
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amberg, Saksa, 92224
- Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
-
Bad Saarow, Saksa, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
-
Berlin, Saksa, 12200
- Charite Campus Benjamin Franklin
-
Berlin, Saksa, 10967
- Vivantes Netzwerk für Gesundheit GmbH - Vivantes Klinikum am Urban
-
Bonn, Saksa, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
-
Chemnitz, Saksa, 09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Cottbus, Saksa, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
-
Dachau, Saksa, 85221
- Cancer Center Dachau
-
Dessau, Saksa, 06847
- Städtisches Klinikum Dessau
-
Dresden, Saksa, 01307
- Gemeinschaftspraxis Dr. med. J. Mohm und Dr. med. G. Prange-Krex
-
Düsseldorf, Saksa, 40479
- Marien Hospital Düsseldorf
-
Essen, Saksa, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt am Main, Saksa, 60389
- Centrum fur Hamatologie und Onkologie Bethanien
-
Freiburg, Saksa, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Jena, Saksa, 07747
- Universitatsklinikum Jena
-
Kassel, Saksa, 34125
- Klinikum Kassel
-
Kiel, Saksa, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Koblenz, Saksa, 56068
- Praxis für Hämatologie und Onkologie
-
Ludwigshafen, Saksa, 67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen gGmbh
-
Magdeburg, Saksa, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R.
-
Magdeburg, Saksa, 39104
- Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Onkologie
-
Mannheim, Saksa, 68167
- Universitätsklinik Mannheim
-
Mutlangen, Saksa, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
-
Mönchengladbach, Saksa, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus
-
München, Saksa, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
-
Münster, Saksa, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Münster, Saksa, 48149
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
-
Neumünster, Saksa, 24534
- Friedrich Ebert Krankenhaus
-
Neuss, Saksa, 41464
- Rheinland Klinikum, Lukaskrankenhaus Neuss
-
Paderborn, Saksa, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
-
Rostock, Saksa, 18059
- Klinikum Südstadt Rostock
-
Rostock, Saksa, 18057
- Universitätsmedizin Rostock
-
Saarbrücken, Saksa, 66111
- Gemeinschaftspraxis Dr. med. G.A. Jacobs
-
Trier, Saksa, 54290
- Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen gGmbH
-
Tübingen, Saksa, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Saksa, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Wuppertal, Saksa, 42283
- Petrus Kankenhaus
-
Würzburg, Saksa, 97080
- Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Saksa, 81377
- LMU Klinikum
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt otetaan mukaan tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:
- Histologisesti vahvistettu follikulaarinen lymfooma asteen 1, 2 tai 3A biopsialla, joka on tehty 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja saatavilla oleva materiaali keskitettyä tarkastelua ja täydentäviä tieteellisiä analyyseja varten
- Ann Arborin vaihe III/IV tai vaihe II, joka ei sovellu sädehoitoon, tai vaiheen II bulkkitauti
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Ei aikaisempaa lymfoomahoitoa
Hoidon aloittamisen tarve määriteltynä vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:
- mittava sairaus tutkimukseen tulovaiheessa GELF-kriteerien mukaan (solmukkeen tai solmun ulkopuolinen massa > 7 cm suurimmassa halkaisijassaan)
- B-oireet (kuume, märkä yöhikoilu tai tahaton painonpudotus > 10 % normaalipainosta 6 kuukauden aikana tai vähemmän)
- hematopoieettinen vajaatoiminta (granulosytopenia < 1500/µl, Hb < 10 g/dl, trombosytopenia < 100 000/µl)
- kompressiooireyhtymä tai suuri kompressiooireyhtymän riski
- keuhkopussin/vatsakalvon effuusio
- oireenmukaiset ekstranodaaliset ilmenemismuodot
- Ainakin yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio (> 2 cm sen suurimmassa mittasuhteessa CT-skannauksella tai MRI:llä)
- Suorituskykytila ≤ 2 ECOG-asteikolla
Riittävä hematologinen toiminta (elleivät poikkeavuudet liity NHL:ään), määritelty seuraavasti:
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/µl
- Verihiutalemäärä ≥ 75000/µl
- Naiset eivät imetä, käyttävät erittäin tehokasta ehkäisyä (katso kohta 11.4.1), eivät ole raskaana ja suostuvat olemaan raskaaksi osallistuessaan tutkimukseen ja sitä seuraavien 18 kuukauden aikana (raskaustesti on pakollinen premenopausaalisille naisille).
- Miehet sitoutuvat olemaan hankkimatta lasta tutkimukseen osallistumisen aikana ja sitä seuraavien 18 kuukauden aikana.
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöitä ei oteta mukaan tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:
- Transformaatio korkea-asteen lymfoomaan (toissijainen "matala-asteiseksi" FL)
- Asteen 3B follikulaarinen lymfooma
- Keskushermoston sairaus (joko keskushermoston lymfooma tai leptomeningeaalinen lymfooma)
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle
- Tunnettu herkkyys hiiren tuotteille
- Potilaat, joiden HbA1c > 8,5 % seulonnassa
- Hallitsematon valtimoverenpaine optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta (tutkijan arvion mukaan)
- Säännöllinen kortikosteroidien käyttö viimeisten 4 viikon aikana, ellei sitä anneta annoksena, joka vastaa < 20 mg/vrk prednisonia tai anneta esivaihehoitona tutkimusprotokollan mukaisesti (katso tutkimussuunnitelman kohta 7.2).
- Vahvojen CYP3A4:n estäjien ja/tai induktorien samanaikainen käyttö
Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet paitsi:
- ei-melanooma-ihosyöpä tai hoidettu riittävästi kohdunkaulan karsinoomassa in situ
- muut edellä määrittelemättömät pahanlaatuiset sairaudet, joita on hoidettu parantavasti pelkällä leikkauksella ja joista henkilö on taudista vapaa ≥ 5 vuotta ilman lisähoitoa
Vakava sairaus, joka häiritsee tutkimusprotokollan mukaista säännöllistä hoitoa:
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan
- keuhkoihin (esim. krooninen keuhkosairaus hypoksemialla)
- endokriininen (esim. vaikea, ei riittävästi hallinnassa oleva diabetes mellitus)
- munuaisten vajaatoiminta (ellei se johdu lymfoomasta): kreatiniini > 2x normaaliarvo ja/tai kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min
- maksan vajaatoiminta (ellei se johdu lymfoomasta): transaminaasit > 3x normaali tai bilirubiini > 2,0 mg/dl (ellei aiheuta tunnettu Morbus Meulengracht [Gilbert-Meulengracht-syndrooma])
- Kroonisen HBV-infektion positiiviset testitulokset (määritelty positiiviseksi HBsAg-serologiaksi) Potilaat, joilla on piilevä tai aikaisempi HBV-infektio (määritelty negatiiviseksi HBsAg:ksi ja positiiviseksi kokonais-HBcAb:ksi), voidaan ottaa mukaan, jos HBV-DNA:ta ei voida havaita, edellyttäen, että he ovat valmiita suorittamaan kuukausittaisen DNA-testin .
Potilaat, joilla on suojaava hepatiitti B:n pinta-vasta-ainetiitterit (HBsAb) rokotuksen tai aiemman mutta parantuneen hepatiitti B:n jälkeen, ovat kelvollisia.
- Positiiviset testitulokset hepatiitti C:lle (hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-aineiden serologinen testi) HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
- Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti tai kirroosi
- Tunnettu HIV-seropositiivinen tila
- Potilaat, joilla on todettu PML
- Rokotus elävällä rokotteella 28 päivää ennen ilmoittautumista
- Äskettäin tehty suuri leikkaus (4 viikon sisällä ennen syklin 1 alkua)
- Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
- Vakavat taustalla olevat sairaudet, jotka voivat heikentää potilaan kykyä käydä läpi tutkimuksessa tarjottua hoitoa (esim. jatkuva infektio, mahahaava, aktiivinen autoimmuunisairaus)
- Hoito toisessa kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Aiempi elimen, luuytimen tai ääreisveren kantasolusiirto
- Tunnettu tai jatkuva lääkkeiden, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- Mikä tahansa muu samanaikainen lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka estää osallistumisen tutkimukseen tai vaarantaa kyvyn antaa tietoinen suostumus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kopanlisibi + obinututsumabi
|
Induktiohoito käsittää 6 kopanlisibisykliä, jotka annetaan suonensisäisenä infuusiona 60 mg:n annoksena jaksojen 1-6 päivänä 1, 8 ja 15 päivänä 28 päivän välein. Konsolidaatiohoito sisältää vielä 24 viikkoa kopanlisibia potilailla, joilla on kliininen remissio 28 päivää viimeisen induktiosyklin jälkeen. Se annetaan suonensisäisenä infuusiona 60 mg:n annoksena jaksojen 7–12 päivinä 1 ja 15, joka annetaan 28 päivän välein. Ylläpitohoitoon kuuluu vielä 72 viikkoa kopanlisibihoitoa potilailla, joilla on kliininen remissio 28 päivää viimeisen konsolidaatiosyklin jälkeen.
Muut nimet:
Induktiohoito käsittää 6 obinututsumabisykliä, jotka annetaan suonensisäisenä infuusiona annoksella 1000 mg syklin 1 päivinä 1, 8, 15 ja jaksojen 2–6 ensimmäisenä päivänä 28 päivän välein. Konsolidaatiohoitoon kuuluu vielä 24 viikkoa obinututsumabia potilailla, joilla on kliininen remissio 28 päivää viimeisen induktiosyklin jälkeen. Obinututsumabia annostellaan 1000 mg:n annoksena suonensisäisenä infuusiona 8 viikon välein. Ylläpitohoito käsittää vielä 72 viikkoa potilailla, joilla on kliininen remissio 28 päivää viimeisen konsolidaatiosyklin jälkeen. Obinututsumabia annostellaan 1000 mg:n annoksena suonensisäisenä infuusiona 8 viikon välein.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhden vuoden etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) todennäköisyys tutkimuksen rekisteröinnistä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden potilaiden osuus, joiden etenemisvapaa eloonjääminen on yli yhden vuoden rekisteröinnin jälkeen (yhden vuoden PFS-aste), toimii varhaisena tehon mittauksena.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen remissio (CR) ja kokonaisvaste (CR tai osittainen remissio, PR).
Aikaikkuna: perehdytyksen lopussa (kuukausi 6), konsolidoinnin lopussa (kuukausi 12) ja huollon lopussa (kuukausi 30)
|
perehdytyksen lopussa (kuukausi 6), konsolidoinnin lopussa (kuukausi 12) ja huollon lopussa (kuukausi 30)
|
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen rekisteröinnistä
Aikaikkuna: jatkuva tarkkailu 78 kuukauteen asti
|
jatkuva tarkkailu 78 kuukauteen asti
|
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: induktion lopusta arvioituun etenemiseen tai kuolemaan 72 kuukauteen asti
|
induktion lopusta arvioituun etenemiseen tai kuolemaan 72 kuukauteen asti
|
|
|
Etenemisen kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: rekisteröinnistä tutkimuksen loppuun arvioituna enintään 78 kuukautta
|
rekisteröinnistä tutkimuksen loppuun arvioituna enintään 78 kuukautta
|
|
|
Epäonnistumaton selviytyminen
Aikaikkuna: hoidon alusta arvioituna 78 kuukauteen asti
|
tapahtuma, jonka määrittelee epäonnistuminen CR/PR:n saavuttamisessa 6 kuukauden jälkeen tai eteneminen CR:n tai PR:n jälkeen tai kuolema mistä tahansa syystä
|
hoidon alusta arvioituna 78 kuukauteen asti
|
|
Aika seuraavaan lymfoomahoitoon ja aika seuraavaan kemoterapiaan perustuvaan hoitoon
Aikaikkuna: ensilinjan hoidon alusta 78 kuukauteen asti
|
ensilinjan hoidon alusta 78 kuukauteen asti
|
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: rekisteröinnistä 78 kuukauteen asti
|
rekisteröinnistä 78 kuukauteen asti
|
|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: jatkuva tarkkailu 78 kuukauteen asti
|
jatkuva tarkkailu 78 kuukauteen asti
|
|
|
MRD-negatiivisten potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: terapia (kuukausi 12) ja ylläpitohoidon lopussa (kuukausi 30)
|
terapia (kuukausi 12) ja ylläpitohoidon lopussa (kuukausi 30)
|
|
|
MRD-negatiivisten potilaiden molekyyliremission kesto
Aikaikkuna: induktiohoidon päättymisestä 72 kuukauteen asti
|
induktiohoidon päättymisestä 72 kuukauteen asti
|
|
|
Aggressiiviseksi lymfoomaksi muodostuvien sekundaaristen muutosten kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: jatkuva tarkkailu 78 kuukauteen asti
|
jatkuva tarkkailu 78 kuukauteen asti
|
|
|
Sekundaaristen pahanlaatuisten kasvainten kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: jatkuva tarkkailu 78 kuukauteen asti
|
jatkuva tarkkailu 78 kuukauteen asti
|
|
|
Hoitoon suostuvien potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: 6, 12 ja 30 kuukauden jälkeen
|
6, 12 ja 30 kuukauden jälkeen
|
|
|
Potilaiden ilmoittamien lymfooman oireiden ja huolenaiheiden esiintymistiheys (FACT-Lym)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, induktion loppu, konsolidoinnin loppu, ylläpidon loppu ja 6 kuukauden välein FU:n aikana vähintään 2 vuoden ajan koko tutkimuksen loppuun asti
|
Lähtötilanne, induktion loppu, konsolidoinnin loppu, ylläpidon loppu ja 6 kuukauden välein FU:n aikana vähintään 2 vuoden ajan koko tutkimuksen loppuun asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Christian Schmidt, Dr., LMU Klinikum, Medical department III
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 19. lokakuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 16. syyskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 19. toukokuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 27. tammikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. toukokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 24. toukokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 12. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Alternative-C
- 2018-004038-13 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .