Prospektív multicentrikus 2. fázisú vizsgálat az intravénás foszfatidil-inozitol-3-kináz (PI3K) gátló kopanliszib és obinutuzumab kombinációjának kemoterápiamentes kombinációjáról olyan betegeknél, akik korábban kezeletlen follikuláris limfómában (FL) és magas daganatos betegségben szenvednek (Alternative-C)

Bevételi kritériumok:

• Az alanyok csak akkor vehetők részt a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak:
• Szövettanilag igazolt follikuláris limfóma 1., 2. vagy 3A. fokozatú biopsziával a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül, valamint központi áttekintéshez és kiegészítő tudományos elemzésekhez rendelkezésre álló anyagokkal
• Ann Arbor III/IV. stádium vagy II. stádium, amely nem alkalmas sugárterápiára, vagy II. stádiumú terjedelmes betegség
• Életkor ≥ 18 év
• Nincs előzetes limfóma terápia

• A terápia megkezdésének szükségessége az alábbi kritériumok legalább egyike szerint:

  • terjedelmes betegség a vizsgálatba való belépéskor a GELF-kritériumok szerint (csomóponti vagy extranodális tömeg > 7 cm a legnagyobb átmérőben)
  • B-tünetek (láz, csuromvizes éjszakai izzadás vagy a normál testsúly 10%-át meghaladó, nem szándékos súlyvesztés 6 hónapos vagy annál rövidebb időszak alatt)
  • hematopoietikus elégtelenség (granulocytopenia < 1500/µl, Hb < 10 g/dl, thrombocytopenia < 100 000/µl)
  • kompressziós szindróma vagy a kompressziós szindróma magas kockázata
  • pleurális/peritoneális folyadékgyülem
  • tünetekkel járó extranodális megnyilvánulások
• Legalább egy kétdimenziósan mérhető elváltozás (több mint 2 cm a legnagyobb méretében CT-vizsgálattal vagy MRI-vel)
• A teljesítmény állapota ≤ 2 az ECOG skálán

• Megfelelő hematológiai funkció (kivéve, ha a rendellenességek az NHL-hez kapcsolódnak), az alábbiak szerint definiálva:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/µl
  • Thrombocytaszám ≥ 75000/µl
• A nők nem szoptatnak, rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak (lásd a 11.4.1 pontot), nem terhesek, és beleegyeznek abba, hogy a vizsgálatban való részvétel alatt és az azt követő 18 hónapban nem esnek teherbe (a terhességi teszt elvégzése kötelező a premenopauzában lévő nők számára).
• A férfiak vállalják, hogy a vizsgálatban való részvétel alatt és az azt követő 18 hónapban nem vállalnak gyermeket.
• Tájékozott írásbeli beleegyezés

Kizárási kritériumok:

Az alanyok nem vesznek részt a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

• Átalakulás magas fokú limfómává (másodlagos "alacsony fokozatú" FL-be)
• 3B fokozatú follikuláris limfóma
• Központi idegrendszeri betegség jelenléte vagy anamnézisében (akár központi idegrendszeri limfóma, akár leptomeningeális limfóma)
• Ismert túlérzékenység bármely vizsgált gyógyszerrel szemben
• Ismert érzékenység rágcsáló termékekre
• Betegek, akiknél a HbA1c > 8,5% a szűréskor
• Kontrollálatlan artériás hipertónia az optimális orvosi kezelés ellenére (a vizsgáló értékelése szerint)
• Kortikoszteroidok rendszeres alkalmazása az elmúlt 4 hét során, kivéve, ha < 20 mg/nap prednizonnal egyenértékű dózisban adták be, vagy a vizsgálati protokoll szerint előfázisú kezelésként alkalmazták (lásd a vizsgálati protokoll 7.2 pontját).
• Erős CYP3A4 inhibitorok és/vagy induktorok egyidejű alkalmazása

• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve:

  • nem melanóma bőrrák, vagy megfelelően kezelték in situ méhnyak carcinomában
  • egyéb, fent nem részletezett rosszindulatú betegségek, amelyeket kizárólag műtéttel kezeltek gyógyítólag, és amelyektől az alany további kezelés nélkül 5 évig betegségmentes

• Súlyos betegség, amely zavarja a vizsgálati protokoll szerinti rendszeres terápiát:

  • Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívizominfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. (közepes) vagy 4. osztályú (súlyos) szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint.
  • tüdőgyulladás (pl. krónikus tüdőbetegség hipoxémiával)
  • endokrin (pl. súlyos, nem megfelelően kontrollált diabetes mellitus)
  • veseelégtelenség (kivéve, ha limfóma okozza): kreatinin > 2x normál érték és/vagy kreatinin clearance < 50 ml/perc
  • májfunkció károsodás (kivéve, ha limfóma okozza): transzaminázok > 3x a normál vagy bilirubin > 2,0 mg/dl (hacsak nem ismert Morbus Meulengracht [Gilbert-Meulengracht-szindróma] okozza)
• Pozitív teszteredmények krónikus HBV-fertőzésre (pozitív HBsAg-szerológiaként definiálva) Okkult vagy korábbi HBV-fertőzésben (meghatározás szerint negatív HBsAg és pozitív teljes HBcAb) szenvedő betegek bevonhatók, ha a HBV DNS nem mutatható ki, feltéve, hogy hajlandóak havi DNS-vizsgálatra .

Azok a betegek, akiknek a hepatitis B felszíni antitest (HBsAb) védő titerük van az oltást követően, vagy a korábbi, de gyógyított hepatitis B-ben szenvedtek.

• Pozitív hepatitis C teszteredmények (hepatitis C vírus [HCV] antitest szerológiai vizsgálat) A HCV antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a PCR negatív HCV RNS-re.
• Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve a vírusos vagy egyéb hepatitist vagy cirrhosisot
• Ismert HIV szeropozitív státusz
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében igazolt PML szerepel
• Élő vakcinával történő oltás a regisztrációt megelőző 28 napon belül
• Legutóbbi nagy műtét (az 1. ciklus kezdete előtt 4 héten belül)
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül
• Súlyos alapbetegségek, amelyek ronthatják a páciens azon képességét, hogy részt vegyen a vizsgálatban kínált kezelésen (pl. folyamatban lévő fertőzés, gyomorfekély, aktív autoimmun betegség)
• Kezelés egy másik klinikai vizsgálaton belül a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
• Korábbi szerv-, csontvelő- vagy perifériás vér őssejt-transzplantáció
• Gyógyszerekkel, kábítószerekkel vagy alkohollal való ismert vagy tartós visszaélés
• Bármilyen más, egyidejűleg fennálló orvosi vagy pszichológiai állapot, amely kizárja a vizsgálatban való részvételt vagy veszélyezteti a tájékozott beleegyezés megadásának képességét