Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et prospektivt multicenter fase 2-studie af den kemoterapifrie kombination af den intravenøse fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K)-hæmmer Copanlisib i kombination med obinutuzumab hos patienter med tidligere ubehandlet follikulært lymfom (FL) og en høj tumorbyrde (Alternative-C)

7. marts 2024 opdateret af: Christian Schmidt, MD, Ludwig-Maximilians - University of Munich
Alternativ-C-studiet er et prospektivt, multicenter fase 2-studie til at evaluere effektiviteten af ​​den kemoterapifri kombination af copanlisib og obinutuzumab hos patienter med tidligere ubehandlet follikulært lymfom (FL) og en høj tumorbyrde. Derudover bør kombinationen evalueres med hensyn til sekundære effektmål, behandlingscompliance, sikkerhed og patientrapporterede symptomer. Studiepopulationen omfatter patienter > 18 år med histologisk bekræftet follikulært lymfom grad 1, 2 eller 3A med Ann Arbor trin III/IV eller trin II, der ikke er egnet til strålebehandling og har behov for terapi.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

98

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Amberg, Tyskland, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
      • Bad Saarow, Tyskland, 15526
        • Helios Klinikum Bad Saarow
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Charite Campus Benjamin Franklin
      • Berlin, Tyskland, 10967
        • Vivantes Netzwerk für Gesundheit GmbH - Vivantes Klinikum am Urban
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Chemnitz, Tyskland, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Cottbus, Tyskland, 03048
        • Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
      • Dachau, Tyskland, 85221
        • Cancer Center Dachau
      • Dessau, Tyskland, 06847
        • Städtisches Klinikum Dessau
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Gemeinschaftspraxis Dr. med. J. Mohm und Dr. med. G. Prange-Krex
      • Düsseldorf, Tyskland, 40479
        • Marien Hospital Düsseldorf
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60389
        • Centrum fur Hamatologie und Onkologie Bethanien
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Universitätsklinikum Jena
      • Kassel, Tyskland, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Koblenz, Tyskland, 56068
        • Praxis fur Hamatologie und Onkologie
      • Ludwigshafen, Tyskland, 67063
        • Klinikum der Stadt Ludwigshafen gGmbH
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R.
      • Magdeburg, Tyskland, 39104
        • Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Universitätsklinik Mannheim
      • Mutlangen, Tyskland, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • Mönchengladbach, Tyskland, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Neumünster, Tyskland, 24534
        • Friedrich Ebert Krankenhaus
      • Neuss, Tyskland, 41464
        • Rheinland Klinikum, Lukaskrankenhaus Neuss
      • Paderborn, Tyskland, 33098
        • Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
      • Rostock, Tyskland, 18059
        • Klinikum Südstadt Rostock
      • Rostock, Tyskland, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock
      • Saarbrücken, Tyskland, 66111
        • Gemeinschaftspraxis Dr. med. G.A. Jacobs
      • Trier, Tyskland, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Wuppertal, Tyskland, 42283
        • Petrus Kankenhaus
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Tyskland, 81377
        • LMU Klinikum

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner vil kun blive inkluderet i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:
  • Histologisk bekræftet follikulært lymfom grad 1, 2 eller 3A med en biopsi udført inden for 12 måneder før studiestart og med materiale tilgængeligt til central gennemgang og supplerende videnskabelige analyser
  • Ann Arbor stadium III/IV, eller stadium II ikke egnet til strålebehandling, eller stadium II omfangsrig sygdom
  • Alder ≥ 18 år
  • Ingen tidligere lymfombehandling

  • Behov for start af terapi som defineret af mindst et af følgende kriterier:

    • voluminøs sygdom ved studiestart i henhold til GELF-kriterierne (nodal eller ekstranodal masse > 7 cm i dens største diameter)
    • B-symptomer (feber, drivende nattesved eller utilsigtet vægttab på > 10 % af normal kropsvægt over en periode på 6 måneder eller mindre)
    • hæmatopoietisk insufficiens (granulocytopeni < 1500/µl, Hb < 10 g/dl, trombocytopeni < 100.000/µl)
    • kompressionssyndrom eller høj risiko for kompressionssyndrom
    • pleural/peritoneal effusion
    • symptomatiske ekstranodale manifestationer
  • Mindst én todimensionelt målbar læsion (> 2 cm i sin største dimension ved CT-scanning eller MR)
  • Ydeevnestatus ≤ 2 på ECOG-skalaen

  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (medmindre abnormiteter er relateret til NHL), defineret som følger:

    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Absolut neutrofiltal ≥ 1500/µl
    • Blodpladeantal ≥ 75000/µl
  • Kvinder ammer ikke, bruger højeffektiv prævention (se afsnit 11.4.1), er ikke gravide og indvilliger i ikke at blive gravide under deltagelse i undersøgelsen og i de 18 måneder derefter (graviditetstest er obligatorisk for præmenopausale kvinder).
  • Mænd accepterer ikke at blive far til et barn under deltagelse i undersøgelsen og i de 18 måneder derefter.
  • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

Emner vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

  • Transformation til højgradigt lymfom (sekundært til "lavgradigt" FL)
  • Grad 3B follikulært lymfom
  • Tilstedeværelse eller historie af CNS-sygdom (enten CNS-lymfom eller leptomeningealt lymfom)
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
  • Kendt følsomhed over for murine produkter
  • Patienter med HbA1c > 8,5 % ved screening
  • Ukontrolleret arteriel hypertension på trods af optimal medicinsk behandling (per investigators vurdering)
  • Regelmæssig brug af kortikosteroider i løbet af de sidste 4 uger, medmindre de administreres i en dosis svarende til < 20 mg/dag prednison eller administreret som præfasebehandling i henhold til undersøgelsesprotokol (se pkt. 7.2 i undersøgelsesprotokol)
  • Samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmere og/eller induktorer

  • Tidligere eller samtidige maligniteter undtagen:

    • ikke-melanom hudkræft eller tilstrækkeligt behandlet i carcinom in situ af livmoderhalsen
    • andre maligne sygdomme, der ikke er specificeret ovenfor, som er blevet behandlet kurativt ved kirurgi alene, og hvor individet er sygdomsfrit i ≥ 5 år uden yderligere behandling

  • Alvorlig sygdom, der forstyrrer en almindelig behandling i henhold til undersøgelsesprotokollen:

    • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification
    • lunge (f.eks. kronisk lungesygdom med hypoxæmi)
    • endokrine (f.eks. svær, ikke tilstrækkeligt kontrolleret diabetes mellitus)
    • nyreinsufficiens (medmindre forårsaget af lymfomet): kreatinin > 2x normal værdi og/eller kreatininclearance < 50 ml/min.
    • svækkelse af leverfunktionen (medmindre forårsaget af lymfomet): transaminaser > 3x normal eller bilirubin > 2,0 mg/dl (medmindre forårsaget af kendt Morbus Meulengracht [Gilbert-Meulengracht-syndrom])
  • Positive testresultater for kronisk HBV-infektion (defineret som positiv HBsAg-serologi) Patienter med okkult eller tidligere HBV-infektion (defineret som negativ HBsAg og positiv total HBcAb) kan inkluderes, hvis HBV-DNA ikke kan påvises, forudsat at de er villige til at gennemgå månedlig DNA-test .

Patienter, der har beskyttende titre af hepatitis B overfladeantistof (HBsAb) efter vaccination eller tidligere, men helbredt hepatitis B, er kvalificerede.

  • Positive testresultater for hepatitis C (hepatitis C-virus [HCV] antistofserologisk test) Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis PCR er negativ for HCV-RNA.
  • Klinisk signifikant historie med leversygdom, herunder viral eller anden hepatitis, eller skrumpelever
  • Kendt historie med HIV seropositiv status
  • Patienter med en historie med bekræftet PML
  • Vaccination med en levende vaccine inden for 28 dage før registrering
  • Nylig større operation (inden for 4 uger før starten af ​​cyklus 1)
  • Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før registrering
  • Alvorlige underliggende medicinske tilstande, som kan forringe patientens evne til at gennemgå den behandling, der tilbydes i undersøgelsen (f. igangværende infektion, mavesår, aktiv autoimmun sygdom)
  • Behandling inden for et andet klinisk studie inden for 30 dage før studiestart
  • Tidligere organ-, knoglemarvs- eller perifert blodstamcelletransplantation
  • Kendt eller vedvarende misbrug af medicin, stoffer eller alkohol
  • Enhver anden sameksisterende medicinsk eller psykologisk tilstand, der vil udelukke deltagelse i undersøgelsen eller kompromittere evnen til at give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Copanlisib + Obinutuzumab
Medicin: Copanlisib

Induktionsterapi vil omfatte 6 cyklusser af copanlisib, administreret ved intravenøs infusion i en dosis på 60 mg på dag 1, 8, 15 i cyklus 1-6, der skal gives hver 28. dag.

Konsolideringsterapi vil omfatte yderligere 24 uger med copanlisib hos patienter med klinisk remission 28 dage efter den sidste induktionscyklus. Det vil blive indgivet ved intravenøs infusion i en dosis på 60 mg på dag 1 og 15 i cyklus 7-12, der skal gives hver 28. dag.

Vedligeholdelsesterapi vil omfatte yderligere 72 uger med copanlisib hos patienter med klinisk remission 28 dage efter den sidste konsolideringscyklus.

Andre navne:
  • ALIQOPA™
Medicin: Obinutuzumab

Induktionsterapi vil omfatte 6 cyklusser af obinutuzumab, administreret ved intravenøs infusion i en dosis på 1000 mg på dag 1, 8, 15 i cyklus 1 og på dag 1 i cyklus 2 - 6, der skal gives hver 28. dag.

Konsolideringsterapi vil omfatte yderligere 24 ugers obinutuzumab hos patienter med klinisk remission 28 dage efter den sidste induktionscyklus. Obinutuzumab vil blive påført i en dosis på 1000 mg ved intravenøs infusion hver 8. uge.

Vedligeholdelsesterapi vil omfatte yderligere 72 uger hos patienter med klinisk remission 28 dage efter den sidste konsolideringscyklus. Obinutuzumab vil blive påført i en dosis på 1000 mg ved intravenøs infusion hver 8. uge.

Andre navne:
  • GAZYVARO®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Et års progressionsfri overlevelse (PFS) sandsynlighed fra studieregistrering
Tidsramme: 1 år
Hyppigheden af ​​patienter, der opnår en progressionsfri overlevelse på mere end et år efter registreringen (et-årig PFS rate), vil tjene som tidlig udlæsning for effekt.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheder for fuldstændig remission (CR) og overordnede responsrater (CR eller delvis remission, PR).
Tidsramme: ved afslutning af induktion (måned 6), ved afslutning af konsolidering (måned 12) og ved afslutning af vedligeholdelse (måned 30)
ved afslutning af induktion (måned 6), ved afslutning af konsolidering (måned 12) og ved afslutning af vedligeholdelse (måned 30)
Progressionsfri overlevelse fra registrering
Tidsramme: kontinuerlig observation op til 78 måneder
kontinuerlig observation op til 78 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: fra slutningen af ​​induktion til progression eller død vurderet op til 72 måneder
fra slutningen af ​​induktion til progression eller død vurderet op til 72 måneder
Kumulativ forekomst af progression
Tidsramme: fra registrering til afslutning af studiet vurderet op til 78 måneder
fra registrering til afslutning af studiet vurderet op til 78 måneder
Fejlfri overlevelse
Tidsramme: fra start af terapi vurderet op til 78 måneder
hændelse defineret ved manglende opnåelse af en CR/PR efter 6 måneder eller progression efter CR eller PR eller død af enhver årsag
fra start af terapi vurderet op til 78 måneder
Tid til næste anti-lymfombehandling og tid til næste kemoterapibaseret behandling
Tidsramme: fra start af førstelinjebehandling op til 78 måneder
fra start af førstelinjebehandling op til 78 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: fra registrering op til 78 måneder
fra registrering op til 78 måneder
Behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: kontinuerlig observation op til 78 måneder
kontinuerlig observation op til 78 måneder
Procentdel af MRD-negative patienter
Tidsramme: terapi (måned 12) og ved afslutning af vedligeholdelsesterapi (måned 30)
terapi (måned 12) og ved afslutning af vedligeholdelsesterapi (måned 30)
Varighed af molekylær remission for MRD-negative patienter
Tidsramme: fra afslutningen af ​​induktionsbehandlingen op til 72 måneder
fra afslutningen af ​​induktionsbehandlingen op til 72 måneder
Kumulativ forekomst af sekundære transformationer til aggressivt lymfom
Tidsramme: løbende observation op til 78 måneder
løbende observation op til 78 måneder
Kumulativ forekomst af sekundære maligniteter
Tidsramme: løbende observation op til 78 måneder
løbende observation op til 78 måneder
Procentdel af patienter med compliance til terapi
Tidsramme: efter 6, 12 og 30 måneder
efter 6, 12 og 30 måneder
Hyppighed af patientrapporterede lymfomsymptomer og bekymringer (FACT-Lym)
Tidsramme: Baseline, slutning af induktion, slutning af konsolidering, slutning af vedligeholdelse og hver 6. måned under FU i mindst 2 år indtil slutningen af ​​hele undersøgelsen
Baseline, slutning af induktion, slutning af konsolidering, slutning af vedligeholdelse og hver 6. måned under FU i mindst 2 år indtil slutningen af ​​hele undersøgelsen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ludwig-Maximilians - University of Munich

Samarbejdspartnere

Bayer
Roche Pharma AG

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christian Schmidt, Dr., LMU Klinikum, Medical department III

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. september 2023

Studieafslutning (Anslået)

19. maj 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

24. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Alternative-C
  • 2018-004038-13 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Follikulært lymfom

Kliniske forsøg med Copanlisib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner