Uno studio prospettico multicentrico di fase 2 sulla combinazione senza chemioterapia dell'inibitore della fosfatidilinositolo-3-chinasi (PI3K) per via endovenosa Copanlisib in combinazione con obinutuzumab in pazienti con linfoma follicolare (FL) precedentemente non trattato e un alto carico tumorale (Alternative-C)
7 marzo 2024 aggiornato da: Christian Schmidt, MD, Ludwig-Maximilians - University of Munich
L'Alternative-C Trial è uno studio prospettico multicentrico di fase 2 per valutare l'efficacia della combinazione senza chemioterapia di copanlisib e obinutuzumab in pazienti con linfoma follicolare (FL) precedentemente non trattato e un elevato carico tumorale.
Inoltre, la combinazione dovrebbe essere valutata in termini di endpoint secondari di efficacia, compliance al trattamento, sicurezza e sintomi riferiti dal paziente.
La popolazione dello studio comprende pazienti di età > 18 anni con linfoma follicolare istologicamente confermato di grado 1, 2 o 3A con stadio III/IV di Ann Arbor o stadio II non idonei alla radioterapia e che necessitano di terapia.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
98
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Amberg, Germania, 92224
- Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
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Bad Saarow, Germania, 15526
- Helios Klinikum Bad Saarow
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Berlin, Germania, 12200
- Charite Campus Benjamin Franklin
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Berlin, Germania, 10967
- Vivantes Netzwerk für Gesundheit GmbH - Vivantes Klinikum am Urban
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Bonn, Germania, 53127
- Universitätsklinikum Bonn
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Chemnitz, Germania, 09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Cottbus, Germania, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
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Dachau, Germania, 85221
- Cancer Center Dachau
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Dessau, Germania, 06847
- Städtisches Klinikum Dessau
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Dresden, Germania, 01307
- Gemeinschaftspraxis Dr. med. J. Mohm und Dr. med. G. Prange-Krex
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Düsseldorf, Germania, 40479
- Marien Hospital Dusseldorf
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Essen, Germania, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt am Main, Germania, 60389
- Centrum fur Hamatologie und Onkologie Bethanien
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Freiburg, Germania, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg
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Heidelberg, Germania, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
Jena, Germania, 07747
- Universitatsklinikum Jena
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Kassel, Germania, 34125
- Klinikum Kassel
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Kiel, Germania, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
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Koblenz, Germania, 56068
- Praxis fur Hamatologie und Onkologie
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Ludwigshafen, Germania, 67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen gGmbH
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Magdeburg, Germania, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R.
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Magdeburg, Germania, 39104
- Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Onkologie
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Mannheim, Germania, 68167
- Universitätsklinik Mannheim
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Mutlangen, Germania, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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Mönchengladbach, Germania, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus
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München, Germania, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München
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Münster, Germania, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Münster, Germania, 48149
- Gemeinschaftspraxis Fur Hamatologie Und Onkologie
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Neumünster, Germania, 24534
- Friedrich Ebert Krankenhaus
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Neuss, Germania, 41464
- Rheinland Klinikum, Lukaskrankenhaus Neuss
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Paderborn, Germania, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
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Rostock, Germania, 18059
- Klinikum Südstadt Rostock
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Rostock, Germania, 18057
- Universitätsmedizin Rostock
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Saarbrücken, Germania, 66111
- Gemeinschaftspraxis Dr. med. G.A. Jacobs
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Trier, Germania, 54290
- Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH
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Tübingen, Germania, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen
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Ulm, Germania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Wuppertal, Germania, 42283
- Petrus Kankenhaus
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Würzburg, Germania, 97080
- Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
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Bavaria
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München, Bavaria, Germania, 81377
- LMU Klinikum
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I soggetti saranno inclusi nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri:
- Linfoma follicolare confermato istologicamente di grado 1, 2 o 3A con una biopsia eseguita entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio e con materiale disponibile per la revisione centrale e analisi scientifiche complementari
- Stadio III/IV di Ann Arbor, o stadio II non adatto alla radioterapia, o bulky disease in stadio II
- Età ≥ 18 anni
- Nessuna precedente terapia per il linfoma
Necessità di iniziare la terapia definita da almeno uno dei seguenti criteri:
- malattia voluminosa all'ingresso nello studio secondo i criteri GELF (massa nodale o extranodale > 7 cm nel suo diametro massimo)
- Sintomi B (febbre, sudorazione notturna abbondante o perdita di peso non intenzionale > 10% del peso corporeo normale per un periodo di 6 mesi o meno)
- insufficienza ematopoietica (granulocitopenia < 1500/µl, Hb < 10 g/dl, trombocitopenia < 100000/µl)
- sindrome da compressione o alto rischio di sindrome da compressione
- versamento pleurico/peritoneale
- manifestazioni extranodali sintomatiche
- Almeno una lesione misurabile bidimensionalmente (> 2 cm nella sua dimensione maggiore mediante TAC o risonanza magnetica)
- Performance status ≤ 2 sulla scala ECOG
Adeguata funzione ematologica (a meno che le anomalie non siano correlate a NHL), definita come segue:
- Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/µl
- Conta piastrinica ≥ 75000/µl
- Le donne non allattano al seno, usano contraccettivi altamente efficaci (vedere paragrafo 11.4.1), non sono in gravidanza e accettano di non rimanere incinte durante la partecipazione allo studio e nei 18 mesi successivi (il test di gravidanza è obbligatorio per le donne in premenopausa).
- Gli uomini accettano di non procreare durante la partecipazione allo studio e nei 18 mesi successivi.
- Consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
I soggetti non saranno inclusi nello studio se si applica uno dei seguenti criteri:
- Trasformazione in linfoma di alto grado (secondario a FL di "basso grado")
- Linfoma follicolare di grado 3B
- Presenza o anamnesi di malattia del SNC (linfoma del SNC o linfoma leptomeningeo)
- Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio
- Sensibilità nota ai prodotti murini
- Pazienti con HbA1c > 8,5% allo screening
- Ipertensione arteriosa incontrollata nonostante una gestione medica ottimale (secondo la valutazione dello sperimentatore)
- Uso regolare di corticosteroidi durante le ultime 4 settimane, a meno che non siano stati somministrati a una dose equivalente a <20 mg/die di prednisone o somministrati come trattamento prefase secondo il protocollo dello studio (vedere paragrafo 7.2 del protocollo dello studio)
- Uso concomitante di potenti inibitori e/o induttori del CYP3A4
Tumori maligni precedenti o concomitanti eccetto:
- carcinoma cutaneo non melanoma o adeguatamente trattato nel carcinoma in situ della cervice
- altre malattie maligne non specificate sopra che sono state trattate in modo curativo con la sola chirurgia e da cui il soggetto è libero da malattia per ≥ 5 anni senza ulteriore trattamento
Malattia grave che interferisce con una terapia regolare secondo il protocollo dello studio:
- Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 (moderata) o classe 4 (grave) come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association
- polmonare (es. malattia polmonare cronica con ipossiemia)
- endocrino (es. diabete mellito grave, non sufficientemente controllato)
- insufficienza renale (a meno che non sia causata dal linfoma): creatinina > 2 volte il valore normale e/o clearance della creatinina < 50 ml/min)
- compromissione della funzionalità epatica (a meno che non sia causata dal linfoma): transaminasi > 3 volte il normale o bilirubina > 2,0 mg/dl (a meno che non sia causata da Morbus Meulengracht noto [sindrome di Gilbert-Meulengracht])
- Risultati positivi del test per infezione cronica da HBV (definita come sierologia HBsAg positiva) I pazienti con infezione da HBV occulta o precedente (definita come HBsAg negativo e HBcAb totale positivo) possono essere inclusi se il DNA dell'HBV non è rilevabile, a condizione che siano disposti a sottoporsi a test del DNA mensili .
Sono idonei i pazienti che hanno titoli protettivi di anticorpi di superficie dell'epatite B (HBsAb) dopo la vaccinazione o l'epatite B precedente ma curata.
- Risultati positivi del test per l'epatite C (test sierologico degli anticorpi del virus dell'epatite C [HCV]) I pazienti positivi per gli anticorpi dell'HCV sono idonei solo se la PCR è negativa per l'RNA dell'HCV.
- Storia clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa epatite virale o di altra natura o cirrosi
- Storia nota di sieropositività all'HIV
- Pazienti con una storia di PML confermata
- Vaccinazione con un vaccino vivo entro 28 giorni prima della registrazione
- Recente intervento chirurgico importante (entro 4 settimane prima dell'inizio del Ciclo 1)
- Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima della registrazione
- Gravi condizioni mediche sottostanti, che potrebbero compromettere la capacità del paziente di sottoporsi al trattamento offerto nello studio (ad es. infezione in corso, ulcere gastriche, malattia autoimmune attiva)
- Trattamento nell'ambito di un altro studio clinico entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Precedente trapianto di organi, midollo osseo o cellule staminali del sangue periferico
- Abuso noto o persistente di farmaci, droghe o alcol
- Qualsiasi altra condizione medica o psicologica coesistente che precluderà la partecipazione allo studio o comprometterà la capacità di fornire il consenso informato
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Copanlisib + Obinutuzumab
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La terapia di induzione comprenderà 6 cicli di copanlisib, somministrati per infusione endovenosa alla dose di 60 mg il giorno 1,8,15 dei cicli 1-6 da somministrare ogni 28 giorni. La terapia di consolidamento comprenderà altre 24 settimane di copanlisib in pazienti con remissione clinica 28 giorni dopo l'ultimo ciclo di induzione. Verrà somministrato mediante infusione endovenosa alla dose di 60 mg nei giorni 1 e 15 dei cicli 7-12 da somministrare ogni 28 giorni. La terapia di mantenimento comprenderà altre 72 settimane di copanlisib in pazienti con remissioni cliniche 28 giorni dopo l'ultimo ciclo di consolidamento.
Altri nomi:
La terapia di induzione comprenderà 6 cicli di obinutuzumab, somministrato per infusione endovenosa alla dose di 1000 mg nei giorni 1,8, 15 del ciclo 1 e nel giorno 1 dei cicli 2-6 da somministrare ogni 28 giorni. La terapia di consolidamento comprenderà altre 24 settimane di obinutuzumab in pazienti con remissione clinica 28 giorni dopo l'ultimo ciclo di induzione. Obinutuzumab verrà applicato alla dose di 1000 mg mediante infusione endovenosa ogni 8 settimane. La terapia di mantenimento comprenderà altre 72 settimane in pazienti con remissione clinica 28 giorni dopo l'ultimo ciclo di consolidamento. Obinutuzumab verrà applicato alla dose di 1000 mg mediante infusione endovenosa ogni 8 settimane.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Probabilità di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a un anno dalla registrazione dello studio
Lasso di tempo: 1 anno
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Il tasso di pazienti che raggiungono una sopravvivenza libera da progressione superiore a un anno dopo la registrazione (tasso di PFS a un anno) servirà come lettura precoce dell'efficacia.
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tassi di remissione completa (CR) e tassi di risposta globale (CR o remissione parziale, PR).
Lasso di tempo: al termine dell'inserimento (mese 6), al termine del consolidamento (mese 12) e al termine del mantenimento (mese 30)
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al termine dell'inserimento (mese 6), al termine del consolidamento (mese 12) e al termine del mantenimento (mese 30)
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Sopravvivenza libera da progressione dalla registrazione
Lasso di tempo: osservazione continua fino a 78 mesi
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osservazione continua fino a 78 mesi
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Durata della risposta
Lasso di tempo: dalla fine dell'induzione alla progressione o morte valutata fino a 72 mesi
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dalla fine dell'induzione alla progressione o morte valutata fino a 72 mesi
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Incidenza cumulativa della progressione
Lasso di tempo: dall'immatricolazione alla fine dello studio valutato fino a 78 mesi
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dall'immatricolazione alla fine dello studio valutato fino a 78 mesi
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Sopravvivenza senza fallimenti
Lasso di tempo: dall'inizio della terapia valutata fino a 78 mesi
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evento definito dal mancato raggiungimento di una CR/PR dopo 6 mesi o progressione dopo CR o PR o morte per qualsiasi causa
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dall'inizio della terapia valutata fino a 78 mesi
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Tempo alla prossima terapia anti-linfoma e tempo al prossimo trattamento basato sulla chemioterapia
Lasso di tempo: dall'inizio della terapia di prima linea fino a 78 mesi
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dall'inizio della terapia di prima linea fino a 78 mesi
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: dalla registrazione fino a 78 mesi
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dalla registrazione fino a 78 mesi
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Eventi avversi associati al trattamento
Lasso di tempo: osservazione continua fino a 78 mesi
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osservazione continua fino a 78 mesi
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Percentuale di pazienti MRD-negativi
Lasso di tempo: terapia (mese 12) e alla fine terapia di mantenimento (mese 30)
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terapia (mese 12) e alla fine terapia di mantenimento (mese 30)
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Durata della remissione molecolare per i pazienti MRD negativi
Lasso di tempo: dalla fine della terapia di induzione fino a 72 mesi
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dalla fine della terapia di induzione fino a 72 mesi
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Incidenza cumulativa di trasformazioni secondarie a linfoma aggressivo
Lasso di tempo: osservazione continua fino a 78 mesi
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osservazione continua fino a 78 mesi
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Incidenza cumulativa di neoplasie secondarie
Lasso di tempo: osservazione continua fino a 78 mesi
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osservazione continua fino a 78 mesi
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Percentuale di pazienti con compliance alla terapia
Lasso di tempo: dopo 6, 12 e 30 mesi
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dopo 6, 12 e 30 mesi
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Frequenza dei sintomi e dei problemi di linfoma riferiti dal paziente (FACT-Lym)
Lasso di tempo: Basale, fine dell'induzione, fine del consolidamento, fine del mantenimento e ogni 6 mesi durante la FU per almeno 2 anni fino alla fine dell'intero studio
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Basale, fine dell'induzione, fine del consolidamento, fine del mantenimento e ogni 6 mesi durante la FU per almeno 2 anni fino alla fine dell'intero studio
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Christian Schmidt, Dr., LMU Klinikum, Medical department III
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 ottobre 2020
Completamento primario (Effettivo)
16 settembre 2023
Completamento dello studio (Stimato)
19 maggio 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
27 gennaio 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 maggio 2022
Primo Inserito (Effettivo)
24 maggio 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
12 marzo 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 marzo 2024
Ultimo verificato
1 marzo 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Alternative-C
- 2018-004038-13 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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