Een prospectieve multicenter fase 2-studie van de chemotherapie-vrije combinatie van de intraveneuze fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K)-remmer copanlisib in combinatie met obinutuzumab bij patiënten met niet eerder behandeld folliculair lymfoom (FL) en een hoge tumorlast (Alternative-C)
7 maart 2024 bijgewerkt door: Christian Schmidt, MD, Ludwig-Maximilians - University of Munich
De Alternative-C-studie is een prospectieve, multicenter fase 2-studie om de werkzaamheid te evalueren van de chemotherapievrije combinatie van copanlisib en obinutuzumab bij patiënten met niet eerder behandeld folliculair lymfoom (FL) en een hoge tumorlast.
Bovendien moet de combinatie worden beoordeeld in termen van secundaire werkzaamheidseindpunten, therapietrouw, veiligheid en door de patiënt gemelde symptomen.
De onderzoekspopulatie omvat patiënten > 18 jaar met histologisch bevestigd folliculair lymfoom graad 1, 2 of 3A met Ann Arbor stadium III/IV of stadium II die niet geschikt zijn voor radiotherapie en therapie nodig hebben.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
98
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Amberg, Duitsland, 92224
- Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
-
Bad Saarow, Duitsland, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
-
Berlin, Duitsland, 12200
- Charite Campus Benjamin Franklin
-
Berlin, Duitsland, 10967
- Vivantes Netzwerk für Gesundheit GmbH - Vivantes Klinikum am Urban
-
Bonn, Duitsland, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
-
Chemnitz, Duitsland, 09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Cottbus, Duitsland, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
-
Dachau, Duitsland, 85221
- Cancer Center Dachau
-
Dessau, Duitsland, 06847
- Städtisches Klinikum Dessau
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Gemeinschaftspraxis Dr. med. J. Mohm und Dr. med. G. Prange-Krex
-
Düsseldorf, Duitsland, 40479
- Marien Hospital Düsseldorf
-
Essen, Duitsland, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt am Main, Duitsland, 60389
- Centrum fur Hamatologie und Onkologie Bethanien
-
Freiburg, Duitsland, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Jena, Duitsland, 07747
- Universitatsklinikum Jena
-
Kassel, Duitsland, 34125
- Klinikum Kassel
-
Kiel, Duitsland, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Koblenz, Duitsland, 56068
- Praxis für Hämatologie und Onkologie
-
Ludwigshafen, Duitsland, 67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen gGmbh
-
Magdeburg, Duitsland, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R.
-
Magdeburg, Duitsland, 39104
- Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Onkologie
-
Mannheim, Duitsland, 68167
- Universitätsklinik Mannheim
-
Mutlangen, Duitsland, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
-
Mönchengladbach, Duitsland, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus
-
München, Duitsland, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
-
Münster, Duitsland, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Münster, Duitsland, 48149
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
-
Neumünster, Duitsland, 24534
- Friedrich Ebert Krankenhaus
-
Neuss, Duitsland, 41464
- Rheinland Klinikum, Lukaskrankenhaus Neuss
-
Paderborn, Duitsland, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
-
Rostock, Duitsland, 18059
- Klinikum Südstadt Rostock
-
Rostock, Duitsland, 18057
- Universitätsmedizin Rostock
-
Saarbrücken, Duitsland, 66111
- Gemeinschaftspraxis Dr. med. G.A. Jacobs
-
Trier, Duitsland, 54290
- Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen gGmbH
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Duitsland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Wuppertal, Duitsland, 42283
- Petrus Kankenhaus
-
Würzburg, Duitsland, 97080
- Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Duitsland, 81377
- LMU Klinikum
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen worden alleen in het onderzoek opgenomen als ze aan alle volgende criteria voldoen:
- Histologisch bevestigd folliculair lymfoom graad 1, 2 of 3A met een biopsie uitgevoerd binnen 12 maanden vóór aanvang van het onderzoek en met materiaal beschikbaar voor centrale beoordeling en aanvullende wetenschappelijke analyses
- Ann Arbor stadium III/IV, of stadium II niet geschikt voor radiotherapie, of stadium II omvangrijke ziekte
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Geen eerdere lymfoomtherapie
Noodzaak van het starten van de therapie zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende criteria:
- omvangrijke ziekte bij aanvang van de studie volgens de GELF-criteria (nodale of extranodale massa > 7 cm in de grootste diameter)
- B-symptomen (koorts, doorweekt nachtelijk zweten of onbedoeld gewichtsverlies van > 10% van het normale lichaamsgewicht over een periode van 6 maanden of minder)
- hematopoëtische insufficiëntie (granulocytopenie < 1500/µl, Hb < 10 g/dl, trombocytopenie < 100.000/µl)
- compressiesyndroom of een hoog risico op compressiesyndroom
- pleurale/peritoneale effusie
- symptomatische extranodale manifestaties
- Ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie (> 2 cm in de grootste afmeting door CT-scan of MRI)
- Prestatiestatus ≤ 2 op de ECOG-schaal
Adequate hematologische functie (tenzij afwijkingen verband houden met NHL), als volgt gedefinieerd:
- Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/µl
- Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/µl
- Vrouwen geven geen borstvoeding, gebruiken zeer effectieve anticonceptie (zie rubriek 11.4.1), zijn niet zwanger en stemmen ermee in niet zwanger te worden tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende de 18 maanden daarna (zwangerschapstests zijn verplicht voor premenopauzale vrouwen).
- Mannen komen overeen geen kind te verwekken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende de 18 maanden daarna.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
Proefpersonen worden niet in het onderzoek opgenomen als een van de volgende criteria van toepassing is:
- Transformatie naar hooggradig lymfoom (secundair aan "laaggradig" FL)
- Graad 3B folliculair lymfoom
- Aanwezigheid of geschiedenis van CZS-ziekte (ofwel CZS-lymfoom of leptomeningeaal lymfoom)
- Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
- Bekende gevoeligheid voor muriene producten
- Patiënten met HbA1c > 8,5 % bij screening
- Ongecontroleerde arteriële hypertensie ondanks optimale medische behandeling (volgens beoordeling van de onderzoeker)
- Regelmatig gebruik van corticosteroïden gedurende de laatste 4 weken, tenzij toegediend in een dosis equivalent aan < 20 mg/dag prednison of toegediend als prefasebehandeling volgens het onderzoeksprotocol (zie rubriek 7.2 van het onderzoeksprotocol)
- Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers en/of -inductoren
Eerdere of bijkomende maligniteiten behalve:
- non-melanoma huidkanker of adequaat behandeld in situ carcinoma van de cervix
- andere kwaadaardige ziekten die hierboven niet zijn gespecificeerd en die curatief zijn behandeld door alleen een operatie en waarvan de patiënt zonder verdere behandeling ≥ 5 jaar ziektevrij is
Ernstige ziekte die een reguliere therapie volgens het studieprotocol verstoort:
- Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse 3 (matige) of klasse 4 (ernstige) hartziekte zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association
- long (bijv. chronische longziekte met hypoxemie)
- endocrien (bijv. ernstige, onvoldoende gecontroleerde diabetes mellitus)
- nierinsufficiëntie (tenzij veroorzaakt door het lymfoom): creatinine > 2x normale waarde en/of creatinineklaring < 50 ml/min)
- verminderde leverfunctie (tenzij veroorzaakt door het lymfoom): transaminasen > 3x normaal of bilirubine > 2,0 mg/dl (tenzij veroorzaakt door bekend Morbus Meulengracht [Gilbert-Meulengracht-syndroom])
- Positieve testresultaten voor chronische HBV-infectie (gedefinieerd als positieve HBsAg-serologie) Patiënten met een occulte of eerdere HBV-infectie (gedefinieerd als negatief HBsAg en positief totaal HBcAb) kunnen worden opgenomen als HBV-DNA niet detecteerbaar is, op voorwaarde dat ze bereid zijn maandelijks DNA-testen te ondergaan .
Patiënten met beschermende titers van hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) na vaccinatie of eerdere maar genezen hepatitis B komen in aanmerking.
- Positieve testresultaten voor hepatitis C (hepatitis C-virus [HCV]-antilichaamserologietest) Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als PCR negatief is voor HCV-RNA.
- Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, of cirrose
- Bekende geschiedenis van HIV-seropositieve status
- Patiënten met een voorgeschiedenis van bevestigde PML
- Vaccinatie met een levend vaccin binnen 28 dagen voor aanmelding
- Recente grote operatie (binnen 4 weken voorafgaand aan de start van cyclus 1)
- Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
- Ernstige onderliggende medische aandoeningen, die het vermogen van de patiënt om de in het onderzoek aangeboden behandeling te ondergaan zouden kunnen aantasten (bijv. aanhoudende infectie, maagzweren, actieve auto-immuunziekte)
- Behandeling binnen een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Eerdere orgaan-, beenmerg- of perifere bloedstamceltransplantatie
- Bekend of aanhoudend misbruik van medicijnen, drugs of alcohol
- Elke andere naast elkaar bestaande medische of psychologische aandoening die deelname aan het onderzoek verhindert of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengt
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Copanlisib + Obinutuzumab
|
De inductietherapie omvat 6 cycli copanlisib, toegediend via intraveneuze infusie in een dosis van 60 mg op dag 1, 8, 15 van cycli 1-6 om de 28 dagen. Consolidatietherapie omvat nog eens 24 weken copanlisib bij patiënten met klinische remissie 28 dagen na de laatste inductiecyclus. Het zal worden toegediend via intraveneuze infusie in een dosis van 60 mg op dag 1 en 15 van cycli 7 - 12 om de 28 dagen. Onderhoudstherapie omvat nog eens 72 weken copanlisib bij patiënten met klinische remissies 28 dagen na de laatste consolidatiecyclus.
Andere namen:
De inductietherapie zal bestaan uit 6 cycli obinutuzumab, toegediend via intraveneuze infusie in een dosis van 1000 mg op dag 1, 8, 15 van cyclus 1 en op dag 1 van cyclus 2 - 6 om de 28 dagen. Consolidatietherapie zal bestaan uit nog eens 24 weken obinutuzumab bij patiënten met klinische remissie 28 dagen na de laatste inductiecyclus. Obinutuzumab zal elke 8 weken worden toegediend in een dosis van 1000 mg via intraveneuze infusie. Onderhoudstherapie zal nog eens 72 weken omvatten bij patiënten met klinische remissie 28 dagen na de laatste consolidatiecyclus. Obinutuzumab zal elke 8 weken worden toegediend in een dosis van 1000 mg via intraveneuze infusie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Eenjarige kans op progressievrije overleving (PFS) vanaf onderzoeksregistratie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Het percentage patiënten dat een progressievrije overleving bereikt van meer dan een jaar na registratie (eenjaars PFS-percentage) zal dienen als vroege uitlezing voor de werkzaamheid.
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volledige remissie (CR) tarieven en algehele respons (CR of gedeeltelijke remissie, PR) tarieven
Tijdsspanne: aan het einde van de introductie (maand 6), aan het einde van de consolidatie (maand 12) en aan het einde van het onderhoud (maand 30)
|
aan het einde van de introductie (maand 6), aan het einde van de consolidatie (maand 12) en aan het einde van het onderhoud (maand 30)
|
|
|
Progressievrije overleving vanaf registratie
Tijdsspanne: continue observatie tot 78 maanden
|
continue observatie tot 78 maanden
|
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: vanaf het einde van de inductie tot progressie of overlijden beoordeeld tot 72 maanden
|
vanaf het einde van de inductie tot progressie of overlijden beoordeeld tot 72 maanden
|
|
|
Cumulatieve incidentie van progressie
Tijdsspanne: vanaf inschrijving tot einde studie beoordeeld tot 78 maanden
|
vanaf inschrijving tot einde studie beoordeeld tot 78 maanden
|
|
|
Foutloos overleven
Tijdsspanne: vanaf het begin van de therapie beoordeeld tot 78 maanden
|
gebeurtenis gedefinieerd door het niet bereiken van een CR/PR na 6 maanden of progressie na CR of PR of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
vanaf het begin van de therapie beoordeeld tot 78 maanden
|
|
Tijd tot de volgende anti-lymfoomtherapie en tijd tot de volgende op chemotherapie gebaseerde behandeling
Tijdsspanne: vanaf het begin van de eerstelijnsbehandeling tot 78 maanden
|
vanaf het begin van de eerstelijnsbehandeling tot 78 maanden
|
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: vanaf inschrijving tot 78 maanden
|
vanaf inschrijving tot 78 maanden
|
|
|
Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: continue observatie tot 78 maanden
|
continue observatie tot 78 maanden
|
|
|
Percentage MRD-negatieve patiënten
Tijdsspanne: therapie (maand 12) en aan het eind van de onderhoudstherapie (maand 30)
|
therapie (maand 12) en aan het eind van de onderhoudstherapie (maand 30)
|
|
|
Duur van moleculaire remissie voor MRD-negatieve patiënten
Tijdsspanne: vanaf het einde van de inductietherapie tot 72 maanden
|
vanaf het einde van de inductietherapie tot 72 maanden
|
|
|
Cumulatieve incidentie van secundaire transformaties naar agressief lymfoom
Tijdsspanne: voortdurende observatie tot 78 maanden
|
voortdurende observatie tot 78 maanden
|
|
|
Cumulatieve incidentie van secundaire maligniteiten
Tijdsspanne: voortdurende observatie tot 78 maanden
|
voortdurende observatie tot 78 maanden
|
|
|
Percentage patiënten met therapietrouw
Tijdsspanne: na 6, 12 en 30 maanden
|
na 6, 12 en 30 maanden
|
|
|
Frequentie van door de patiënt gerapporteerde lymfoomsymptomen en zorgen (FACT-Lym)
Tijdsspanne: Basislijn, einde van inductie, einde van consolidatie, einde van onderhoud en elke 6 maanden tijdens FU gedurende ten minste 2 jaar tot het einde van het hele onderzoek
|
Basislijn, einde van inductie, einde van consolidatie, einde van onderhoud en elke 6 maanden tijdens FU gedurende ten minste 2 jaar tot het einde van het hele onderzoek
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christian Schmidt, Dr., LMU Klinikum, Medical department III
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 oktober 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
16 september 2023
Studie voltooiing (Geschat)
19 mei 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 januari 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 mei 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 mei 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Alternative-C
- 2018-004038-13 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .