En prospektiv multicenter fas 2-studie av den kemoterapifria kombinationen av den intravenösa fosfatidylinositol-3-kinas (PI3K)-hämmaren Copanlisib i kombination med obinutuzumab hos patienter med tidigare obehandlat follikulärt lymfom (FL) och en hög tumörbörda (Alternative-C)
7 mars 2024 uppdaterad av: Christian Schmidt, MD, Ludwig-Maximilians - University of Munich
Alternativ-C-prövningen är en prospektiv, multicenter fas 2-studie för att utvärdera effekten av den kemoterapifria kombinationen av copanlisib och obinutuzumab hos patienter med tidigare obehandlat follikulärt lymfom (FL) och en hög tumörbörda.
Dessutom bör kombinationen utvärderas i termer av sekundära effektmått, behandlingsföljsamhet, säkerhet och patientrapporterade symtom.
Studiepopulationen inkluderar patienter > 18 år med histologiskt bekräftat follikulärt lymfom grad 1, 2 eller 3A med Ann Arbor Steg III/IV eller Stadium II som inte är lämpliga för strålbehandling och i behov av terapi.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
98
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Amberg, Tyskland, 92224
- Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
-
Bad Saarow, Tyskland, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
-
Berlin, Tyskland, 12200
- Charite Campus Benjamin Franklin
-
Berlin, Tyskland, 10967
- Vivantes Netzwerk für Gesundheit GmbH - Vivantes Klinikum am Urban
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
-
Chemnitz, Tyskland, 09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Cottbus, Tyskland, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
-
Dachau, Tyskland, 85221
- Cancer Center Dachau
-
Dessau, Tyskland, 06847
- Städtisches Klinikum Dessau
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Gemeinschaftspraxis Dr. med. J. Mohm und Dr. med. G. Prange-Krex
-
Düsseldorf, Tyskland, 40479
- Marien Hospital Düsseldorf
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60389
- Centrum fur Hamatologie und Onkologie Bethanien
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Jena, Tyskland, 07747
- Universitatsklinikum Jena
-
Kassel, Tyskland, 34125
- Klinikum Kassel
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Koblenz, Tyskland, 56068
- Praxis für Hämatologie und Onkologie
-
Ludwigshafen, Tyskland, 67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen gGmbh
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R.
-
Magdeburg, Tyskland, 39104
- Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Onkologie
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Universitätsklinik Mannheim
-
Mutlangen, Tyskland, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
-
Mönchengladbach, Tyskland, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus
-
München, Tyskland, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
-
Münster, Tyskland, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Münster, Tyskland, 48149
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
-
Neumünster, Tyskland, 24534
- Friedrich Ebert Krankenhaus
-
Neuss, Tyskland, 41464
- Rheinland Klinikum, Lukaskrankenhaus Neuss
-
Paderborn, Tyskland, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
-
Rostock, Tyskland, 18059
- Klinikum Südstadt Rostock
-
Rostock, Tyskland, 18057
- Universitätsmedizin Rostock
-
Saarbrücken, Tyskland, 66111
- Gemeinschaftspraxis Dr. med. G.A. Jacobs
-
Trier, Tyskland, 54290
- Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen gGmbH
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Wuppertal, Tyskland, 42283
- Petrus Kankenhaus
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Tyskland, 81377
- LMU Klinikum
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ämnen kommer endast att inkluderas i studien om de uppfyller alla följande kriterier:
- Histologiskt bekräftat follikulärt lymfom grad 1, 2 eller 3A med en biopsi utförd inom 12 månader före studiestart och med material tillgängligt för central granskning och kompletterande vetenskapliga analyser
- Ann Arbor stadium III/IV, eller stadium II inte lämplig för strålbehandling, eller steg II skrymmande sjukdom
- Ålder ≥ 18 år
- Ingen tidigare lymfombehandling
Behov av behandlingsstart enligt minst ett av följande kriterier:
- skrymmande sjukdom vid studiestart enligt GELF-kriterierna (nodal eller extranodal massa > 7 cm i dess största diameter)
- B-symtom (feber, fuktiga nattliga svettningar eller oavsiktlig viktminskning på > 10 % av normal kroppsvikt under en period på 6 månader eller mindre)
- hematopoetisk insufficiens (granulocytopeni < 1500/µl, Hb < 10 g/dl, trombocytopeni < 100 000/µl)
- kompressionssyndrom eller hög risk för kompressionssyndrom
- pleural/peritoneal effusion
- symtomatiska extranodala manifestationer
- Minst en tvådimensionellt mätbar lesion (> 2 cm i sin största dimension genom CT-skanning eller MRT)
- Prestandastatus ≤ 2 på ECOG-skalan
Adekvat hematologisk funktion (såvida inte avvikelser är relaterade till NHL), definieras enligt följande:
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Absolut antal neutrofiler ≥ 1500/µl
- Trombocytantal ≥ 75 000/µl
- Kvinnor ammar inte, använder mycket effektiva preventivmedel (se avsnitt 11.4.1), är inte gravida och samtycker till att inte bli gravida under deltagande i studien och under de 18 månaderna därefter (graviditetstest är obligatoriskt för premenopausala kvinnor).
- Män samtycker till att inte skaffa barn under deltagandet i studien och under de 18 månaderna därefter.
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
Ämnen kommer inte att inkluderas i studien om något av följande kriterier gäller:
- Transformation till höggradigt lymfom (sekundärt till "låggradigt" FL)
- Grad 3B follikulärt lymfom
- Närvaro eller historia av CNS-sjukdom (antingen CNS-lymfom eller leptomeningealt lymfom)
- Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen
- Känd känslighet för murina produkter
- Patienter med HbA1c > 8,5 % vid screening
- Okontrollerad arteriell hypertoni trots optimal medicinsk behandling (enligt utredarens bedömning)
- Regelbunden användning av kortikosteroider under de senaste 4 veckorna, såvida de inte administreras i en dos motsvarande < 20 mg/dag prednison eller administreras som prefasbehandling enligt studieprotokollet (se avsnitt 7.2 i studieprotokollet)
- Samtidig användning av starka CYP3A4-hämmare och/eller inducerare
Tidigare eller samtidiga maligniteter förutom:
- icke-melanom hudcancer eller adekvat behandlad vid karcinom in situ i livmoderhalsen
- andra maligna sjukdomar som inte specificeras ovan som har behandlats kurativt genom enbart kirurgi och från vilka patienten är sjukdomsfri i ≥ 5 år utan ytterligare behandling
Allvarlig sjukdom som stör en vanlig terapi enligt studieprotokollet:
- Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 (måttlig) eller klass 4 (svår) hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification
- lung (t.ex. kronisk lungsjukdom med hypoxemi)
- endokrina (t.ex. svår, inte tillräckligt kontrollerad diabetes mellitus)
- njurinsufficiens (om det inte orsakas av lymfomet): kreatinin > 2x normalt värde och/eller kreatininclearance < 50 ml/min.
- nedsatt leverfunktion (såvida det inte orsakas av lymfomet): transaminaser > 3x normala eller bilirubin > 2,0 mg/dl (såvida det inte orsakas av känt Morbus Meulengracht [Gilbert-Meulengracht-syndrom])
- Positiva testresultat för kronisk HBV-infektion (definierad som positiv HBsAg-serologi) Patienter med ockult eller tidigare HBV-infektion (definierad som negativ HBsAg och positiv total HBcAb) kan inkluderas om HBV-DNA inte går att upptäcka, förutsatt att de är villiga att genomgå DNA-test varje månad .
Patienter som har skyddande titrar av hepatit B ytantikropp (HBsAb) efter vaccination eller tidigare men botad hepatit B är berättigade.
- Positiva testresultat för hepatit C (serologisk testning av hepatit C-virus [HCV] antikroppar) Patienter som är positiva för HCV-antikroppar är endast berättigade om PCR är negativ för HCV-RNA.
- Kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, eller cirros
- Känd historia av HIV-seropositiv status
- Patienter med en historia av bekräftad PML
- Vaccination med levande vaccin inom 28 dagar före registrering
- Nyligen genomförd större operation (inom 4 veckor före starten av cykel 1)
- Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före registrering
- Allvarliga underliggande medicinska tillstånd som kan försämra patientens förmåga att genomgå den behandling som erbjuds i studien (t. pågående infektion, magsår, aktiv autoimmun sjukdom)
- Behandling inom en annan klinisk studie inom 30 dagar före studiestart
- Tidigare organ-, benmärgs- eller stamcellstransplantation av perifert blod
- Känt eller ihållande missbruk av mediciner, droger eller alkohol
- Alla andra samexisterande medicinska eller psykologiska tillstånd som hindrar deltagande i studien eller äventyrar förmågan att ge informerat samtycke
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Copanlisib + Obinutuzumab
|
Induktionsterapi kommer att omfatta 6 cykler av copanlisib, administrerat som intravenös infusion i en dos av 60 mg på dag 1, 8, 15 av cyklerna 1-6 som ska ges var 28:e dag. Konsolideringsterapi kommer att omfatta ytterligare 24 veckor med copanlisib hos patienter med klinisk remission 28 dagar efter den sista induktionscykeln. Det kommer att administreras som intravenös infusion i en dos av 60 mg på dag 1 och 15 i cyklerna 7 - 12 som ska ges var 28:e dag. Underhållsbehandling kommer att omfatta ytterligare 72 veckor med copanlisib hos patienter med kliniska remissioner 28 dagar efter den sista konsolideringscykeln.
Andra namn:
Induktionsterapi kommer att omfatta 6 cykler av obinutuzumab, administrerat som intravenös infusion i en dos på 1000 mg på dagarna 1, 8, 15 av cykel 1 och på dag 1 i cyklerna 2 - 6, som ska ges var 28:e dag. Konsolideringsterapi kommer att omfatta ytterligare 24 veckor med obinutuzumab hos patienter med klinisk remission 28 dagar efter den sista induktionscykeln. Obinutuzumab kommer att appliceras i en dos på 1000 mg genom intravenös infusion var 8:e vecka. Underhållsbehandling kommer att omfatta ytterligare 72 veckor hos patienter med klinisk remission 28 dagar efter den sista konsolideringscykeln. Obinutuzumab kommer att appliceras i en dos på 1000 mg genom intravenös infusion var 8:e vecka.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ett års progressionsfri överlevnad (PFS) sannolikhet från studieregistrering
Tidsram: 1 år
|
Frekvensen av patienter som uppnår en progressionsfri överlevnad på mer än ett år efter registrering (ett års PFS-frekvens) kommer att fungera som tidig avläsning för effekt.
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvenser för fullständig remission (CR) och övergripande svarsfrekvens (CR eller partiell remission, PR).
Tidsram: vid slutet av induktionen (månad 6), vid slutet av konsolideringen (månad 12) och vid slutet av underhållet (månad 30)
|
vid slutet av induktionen (månad 6), vid slutet av konsolideringen (månad 12) och vid slutet av underhållet (månad 30)
|
|
|
Progressionsfri överlevnad från registrering
Tidsram: kontinuerlig observation upp till 78 månader
|
kontinuerlig observation upp till 78 månader
|
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: från slutet av induktionen till progression eller dödsfall upp till 72 månader
|
från slutet av induktionen till progression eller dödsfall upp till 72 månader
|
|
|
Kumulativ förekomst av progression
Tidsram: från registrering till avslutad studie bedömd upp till 78 månader
|
från registrering till avslutad studie bedömd upp till 78 månader
|
|
|
Misslyckandefri överlevnad
Tidsram: från behandlingsstart bedömd upp till 78 månader
|
händelse definierad av misslyckande att uppnå en CR/PR efter 6 månader eller progression efter CR eller PR eller död av någon orsak
|
från behandlingsstart bedömd upp till 78 månader
|
|
Dags till nästa anti-lymfombehandling och tid till nästa kemoterapibaserad behandling
Tidsram: från start av förstahandsbehandling upp till 78 månader
|
från start av förstahandsbehandling upp till 78 månader
|
|
|
Total överlevnad
Tidsram: från registrering upp till 78 månader
|
från registrering upp till 78 månader
|
|
|
Behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: kontinuerlig observation upp till 78 månader
|
kontinuerlig observation upp till 78 månader
|
|
|
Andel MRD-negativa patienter
Tidsram: terapi (månad 12) och i slutet av underhållsterapi (månad 30)
|
terapi (månad 12) och i slutet av underhållsterapi (månad 30)
|
|
|
Varaktighet av molekylär remission för MRD-negativa patienter
Tidsram: från slutet av induktionsbehandlingen upp till 72 månader
|
från slutet av induktionsbehandlingen upp till 72 månader
|
|
|
Kumulativ incidens av sekundära transformationer till aggressivt lymfom
Tidsram: pågående observation upp till 78 månader
|
pågående observation upp till 78 månader
|
|
|
Kumulativ förekomst av sekundära maligniteter
Tidsram: pågående observation upp till 78 månader
|
pågående observation upp till 78 månader
|
|
|
Andel patienter med följsamhet till terapi
Tidsram: efter 6, 12 och 30 månader
|
efter 6, 12 och 30 månader
|
|
|
Frekvens av patientrapporterade lymfomsymtom och oro (FACT-Lym)
Tidsram: Baslinje, slut på induktion, slut på konsolidering, slut på underhåll och var 6:e månad under FU i minst 2 år till slutet av hela studien
|
Baslinje, slut på induktion, slut på konsolidering, slut på underhåll och var 6:e månad under FU i minst 2 år till slutet av hela studien
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Christian Schmidt, Dr., LMU Klinikum, Medical department III
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 oktober 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
16 september 2023
Avslutad studie (Beräknad)
19 maj 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 januari 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 maj 2022
Första postat (Faktisk)
24 maj 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 mars 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 mars 2024
Senast verifierad
1 mars 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Alternative-C
- 2018-004038-13 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .