Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prospektivní multicentrická studie fáze 2 bezchemoterapie kombinace intravenózního inhibitoru fosfatidylinositol-3-kinázy (PI3K) Copanlisib v kombinaci s obinutuzumabem u pacientů s dříve neléčeným folikulárním lymfomem (FL) a vysokou nádorovou zátěží (Alternative-C)

7. března 2024 aktualizováno: Christian Schmidt, MD, Ludwig-Maximilians - University of Munich
Alternative-C Trial je prospektivní, multicentrická studie fáze 2, která hodnotí účinnost kombinace kopanlisibu a obinutuzumabu bez chemoterapie u pacientů s dříve neléčeným folikulárním lymfomem (FL) a vysokou nádorovou zátěží. Kromě toho by měla být kombinace hodnocena z hlediska sekundárních koncových bodů účinnosti, kompliance léčby, bezpečnosti a symptomů hlášených pacientem. Populace studie zahrnuje pacienty ve věku > 18 let s histologicky potvrzeným folikulárním lymfomem stupně 1, 2 nebo 3A s Ann Arbor stadiem III/IV nebo stadiem II, které nejsou vhodné pro radioterapii a potřebují terapii.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

98

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Amberg, Německo, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
      • Bad Saarow, Německo, 15526
        • Helios Klinikum Bad Saarow
      • Berlin, Německo, 12200
        • Charite Campus Benjamin Franklin
      • Berlin, Německo, 10967
        • Vivantes Netzwerk für Gesundheit GmbH - Vivantes Klinikum am Urban
      • Bonn, Německo, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Chemnitz, Německo, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Cottbus, Německo, 03048
        • Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
      • Dachau, Německo, 85221
        • Cancer Center Dachau
      • Dessau, Německo, 06847
        • Städtisches Klinikum Dessau
      • Dresden, Německo, 01307
        • Gemeinschaftspraxis Dr. med. J. Mohm und Dr. med. G. Prange-Krex
      • Düsseldorf, Německo, 40479
        • Marien Hospital Dusseldorf
      • Essen, Německo, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Německo, 60389
        • Centrum fur Hamatologie und Onkologie Bethanien
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Jena, Německo, 07747
        • Universitatsklinikum Jena
      • Kassel, Německo, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kiel, Německo, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Koblenz, Německo, 56068
        • Praxis fur Hamatologie und Onkologie
      • Ludwigshafen, Německo, 67063
        • Klinikum der Stadt Ludwigshafen gGmbH
      • Magdeburg, Německo, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R.
      • Magdeburg, Německo, 39104
        • Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Universitätsklinik Mannheim
      • Mutlangen, Německo, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • Mönchengladbach, Německo, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus
      • München, Německo, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Münster, Německo, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Münster, Německo, 48149
        • Gemeinschaftspraxis Fur Hamatologie Und Onkologie
      • Neumünster, Německo, 24534
        • Friedrich Ebert Krankenhaus
      • Neuss, Německo, 41464
        • Rheinland Klinikum, Lukaskrankenhaus Neuss
      • Paderborn, Německo, 33098
        • Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
      • Rostock, Německo, 18059
        • Klinikum Südstadt Rostock
      • Rostock, Německo, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock
      • Saarbrücken, Německo, 66111
        • Gemeinschaftspraxis Dr. med. G.A. Jacobs
      • Trier, Německo, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
      • Ulm, Německo, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Wuppertal, Německo, 42283
        • Petrus Kankenhaus
      • Würzburg, Německo, 97080
        • Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Německo, 81377
        • LMU Klinikum

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty budou zařazeny do studie pouze v případě, že splňují všechna následující kritéria:
  • Histologicky potvrzený folikulární lymfom stupně 1, 2 nebo 3A s biopsií provedenou do 12 měsíců před vstupem do studie a s materiálem dostupným pro centrální přehled a doplňkové vědecké analýzy
  • Ann Arbor stadium III/IV, nebo stadium II nevhodné pro radioterapii, nebo stadium II bulky disease
  • Věk ≥ 18 let
  • Žádná předchozí léčba lymfomu

  • Potřeba zahájení léčby, jak je definována alespoň jedním z následujících kritérií:

    • objemné onemocnění při vstupu do studie podle kritérií GELF (uzlová nebo extranodální hmota > 7 cm v jejím největším průměru)
    • B příznaky (horečka, noční pocení nebo neúmyslný úbytek hmotnosti > 10 % normální tělesné hmotnosti po dobu 6 měsíců nebo méně)
    • hematopoetická insuficience (granulocytopenie < 1500/µl, Hb < 10 g/dl, trombocytopenie < 100 000/µl)
    • kompresivní syndrom nebo vysoké riziko kompresního syndromu
    • pleurální/peritoneální výpotek
    • symptomatické extranodální projevy
  • Alespoň jedna dvourozměrně měřitelná léze (> 2 cm v největším rozměru pomocí CT nebo MRI)
  • Stav výkonu ≤ 2 na stupnici ECOG

  • Přiměřená hematologická funkce (pokud abnormality nesouvisejí s NHL), definovaná takto:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/µl
    • Počet krevních destiček ≥ 75000/µl
  • Ženy nekojí, používají vysoce účinnou antikoncepci (viz bod 11.4.1), nejsou těhotné a souhlasí s tím, že během účasti ve studii a 18 měsíců po ní neotěhotní (těhotenské testy jsou povinné pro ženy v premenopauzálním období).
  • Muži souhlasí, že během účasti ve studii a 18 měsíců po ní nezplodí dítě.
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

Subjekty nebudou zahrnuty do studie, pokud platí některé z následujících kritérií:

  • Transformace na lymfom vysokého stupně (sekundární po FL „nízkého stupně“)
  • Folikulární lymfom 3B stupně
  • Přítomnost nebo anamnéza onemocnění CNS (buď lymfom CNS nebo leptomeningeální lymfom)
  • Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků
  • Známá citlivost na produkty myší
  • Pacienti s HbA1c > 8,5 % při screeningu
  • Nekontrolovaná arteriální hypertenze navzdory optimální léčbě (podle hodnocení zkoušejícího)
  • Pravidelné užívání kortikosteroidů během posledních 4 týdnů, pokud nejsou podávány v dávce ekvivalentní < 20 mg/den prednisonu nebo nejsou podávány jako předfázová léčba podle protokolu studie (viz bod 7.2 protokolu studie)
  • Současné užívání silných inhibitorů a/nebo induktorů CYP3A4

  • Předchozí nebo souběžné malignity s výjimkou:

    • nemelanomový karcinom kůže nebo adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku
    • jiná maligní onemocnění nespecifikovaná výše, která byla kurativním způsobem léčena pouze chirurgickým zákrokem a u kterých je subjekt bez onemocnění po dobu ≥ 5 let bez další léčby

  • Závažné onemocnění narušující pravidelnou léčbu podle protokolu studie:

    • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (střední) nebo třídy 4 (těžké) podle definice funkční klasifikace New York Heart Association
    • plicní (např. chronické onemocnění plic s hypoxémií)
    • endokrinní (např. těžký, nedostatečně kontrolovaný diabetes mellitus)
    • renální insuficience (pokud není způsobena lymfomem): kreatinin > 2x normální hodnoty a/nebo clearance kreatininu < 50 ml/min.
    • poškození jaterních funkcí (pokud není způsobeno lymfomem): transaminázy > 3x normální nebo bilirubin > 2,0 mg/dl (pokud není způsobeno známým Morbus Meulengracht [Gilbert-Meulengrachtův syndrom])
  • Pozitivní výsledky testu na chronickou infekci HBV (definovanou jako pozitivní sérologie HBsAg) Pacienti s okultní nebo předchozí infekcí HBV (definovanou jako negativní HBsAg a pozitivní celkový HBcAb) mohou být zahrnuti, pokud není HBV DNA detekovatelná, za předpokladu, že jsou ochotni podstupovat měsíční testy DNA .

Pacienti, kteří mají ochranné titry povrchových protilátek proti hepatitidě B (HBsAb) po očkování nebo předchozí, ale vyléčené hepatitidě B, jsou způsobilí.

  • Pozitivní výsledky testu na hepatitidu C (sérologické testování protilátek proti viru hepatitidy C [HCV]) Pacienti pozitivní na protilátky HCV jsou způsobilí pouze v případě, že je PCR negativní na HCV RNA.
  • Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy nebo cirhózy
  • Známá anamnéza HIV séropozitivního stavu
  • Pacienti s potvrzenou PML v anamnéze
  • Očkování živou vakcínou do 28 dnů před registrací
  • Nedávná velká operace (během 4 týdnů před začátkem cyklu 1)
  • Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před registrací
  • Závažné základní zdravotní stavy, které by mohly zhoršit schopnost pacienta podstoupit léčbu nabízenou ve studii (např. probíhající infekce, žaludeční vředy, aktivní autoimunitní onemocnění)
  • Léčba v rámci jiné klinické studie během 30 dnů před vstupem do studie
  • Předchozí transplantace orgánu, kostní dřeně nebo periferní krve kmenových buněk
  • Známé nebo přetrvávající zneužívání léků, drog nebo alkoholu
  • Jakýkoli jiný současně existující zdravotní nebo psychologický stav, který bude bránit účasti ve studii nebo ohrozit schopnost poskytnout informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Copanlisib + Obinutuzumab
Lék: Copanlisib

Indukční terapie bude zahrnovat 6 cyklů kopanlisibu podávaného intravenózní infuzí v dávce 60 mg v den 1, 8, 15 cyklů 1-6, které se mají podávat každých 28 dní.

Konsolidační terapie bude zahrnovat dalších 24 týdnů kopanlisibu u pacientů s klinickou remisí 28 dní po posledním indukčním cyklu. Bude se podávat intravenózní infuzí v dávce 60 mg ve dnech 1 a 15 cyklů 7-12, které se mají podávat každých 28 dní.

Udržovací terapie bude zahrnovat dalších 72 týdnů kopanlisibu u pacientů s klinickými remisemi 28 dní po posledním konsolidačním cyklu.

Ostatní jména:
  • ALIQOPA™
Lék: Obinutuzumab

Indukční terapie bude zahrnovat 6 cyklů obinutuzumabu, podávaného intravenózní infuzí v dávce 1000 mg 1., 8., 15. den cyklu 1 a 1. den cyklů 2-6, podávaných každých 28 dní.

Konsolidační terapie bude zahrnovat dalších 24 týdnů obinutuzumabu u pacientů s klinickou remisí 28 dní po posledním indukčním cyklu. Obinutuzumab bude aplikován v dávce 1000 mg intravenózní infuzí každých 8 týdnů.

Udržovací terapie bude zahrnovat dalších 72 týdnů u pacientů s klinickou remisí 28 dní po posledním konsolidačním cyklu. Obinutuzumab bude aplikován v dávce 1000 mg intravenózní infuzí každých 8 týdnů.

Ostatní jména:
  • GAZYVARO®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pravděpodobnost jednoročního přežití bez progrese (PFS) od registrace do studie
Časové okno: 1 rok
Míra pacientů, kteří dosáhli přežití bez progrese více než jeden rok po registraci (jednoletá míra PFS), bude sloužit jako časné zjištění účinnosti.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní remise (CR) a míra celkové odpovědi (CR nebo částečná remise, PR).
Časové okno: na konci indukce (6. měsíc), na konci konsolidace (12. měsíc) a na konci udržování (30. měsíc)
na konci indukce (6. měsíc), na konci konsolidace (12. měsíc) a na konci udržování (30. měsíc)
Přežití bez progrese od registrace
Časové okno: nepřetržité sledování až 78 měsíců
nepřetržité sledování až 78 měsíců
Délka odezvy
Časové okno: od konce indukce do progrese nebo smrti hodnocené až do 72 měsíců
od konce indukce do progrese nebo smrti hodnocené až do 72 měsíců
Kumulativní výskyt progrese
Časové okno: od registrace do ukončení studia hodnoceno do 78 měsíců
od registrace do ukončení studia hodnoceno do 78 měsíců
Přežití bez selhání
Časové okno: od zahájení léčby hodnoceno až do 78 měsíců
událost definovaná nedosažením CR/PR po 6 měsících nebo progresí po CR nebo PR nebo úmrtím z jakékoli příčiny
od zahájení léčby hodnoceno až do 78 měsíců
Čas do další antilymfomové terapie a čas do další léčby založené na chemoterapii
Časové okno: od zahájení léčby první linie až do 78 měsíců
od zahájení léčby první linie až do 78 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: od registrace do 78 měsíců
od registrace do 78 měsíců
Nežádoucí účinky spojené s léčbou
Časové okno: nepřetržité sledování až 78 měsíců
nepřetržité sledování až 78 měsíců
Procento MRD-negativních pacientů
Časové okno: terapie (12. měsíc) a na konci udržovací terapie (30. měsíc)
terapie (12. měsíc) a na konci udržovací terapie (30. měsíc)
Délka molekulární remise u MRD negativních pacientů
Časové okno: od ukončení indukční terapie až do 72 měsíců
od ukončení indukční terapie až do 72 měsíců
Kumulativní výskyt sekundárních transformací na agresivní lymfom
Časové okno: průběžné sledování až 78 měsíců
průběžné sledování až 78 měsíců
Kumulativní výskyt sekundárních malignit
Časové okno: průběžné sledování až 78 měsíců
průběžné sledování až 78 měsíců
Procento pacientů s compliance k léčbě
Časové okno: po 6, 12 a 30 měsících
po 6, 12 a 30 měsících
Frekvence pacientem hlášených symptomů a obav z lymfomu (FACT-Lym)
Časové okno: Výchozí stav, Konec indukce, Konec konsolidace, Konec údržby a každých 6 měsíců během FU po dobu alespoň 2 let do konce celé studie
Výchozí stav, Konec indukce, Konec konsolidace, Konec údržby a každých 6 měsíců během FU po dobu alespoň 2 let do konce celé studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ludwig-Maximilians - University of Munich

Spolupracovníci

Bayer
Roche Pharma AG

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christian Schmidt, Dr., LMU Klinikum, Medical department III

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. října 2020

Primární dokončení (Aktuální)

16. září 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

19. května 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

24. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Alternative-C
  • 2018-004038-13 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Folikulární lymfom

Klinické studie na Copanlisib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit