En prospektiv multisenter fase 2-studie av den kjemoterapifrie kombinasjonen av intravenøs fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K) hemmer Copanlisib i kombinasjon med obinutuzumab hos pasienter med tidligere ubehandlet follikulær lymfom (FL) og høy svulstbelastning (Alternative-C)
7. mars 2024 oppdatert av: Christian Schmidt, MD, Ludwig-Maximilians - University of Munich
Alternativ-C-studien er en prospektiv, multisenter fase 2-studie for å evaluere effekten av den kjemoterapifrie kombinasjonen av copanlisib og obinutuzumab hos pasienter med tidligere ubehandlet follikulær lymfom (FL) og høy tumorbyrde.
I tillegg bør kombinasjonen evalueres med hensyn til sekundære effektendepunkter, behandlingsoverholdelse, sikkerhet og pasientrapporterte symptomer.
Studien Populasjon inkluderer pasienter > 18 år med histologisk bekreftet follikulær lymfom grad 1, 2 eller 3A med Ann Arbor stadium III/IV eller stadium II som ikke er egnet for strålebehandling og har behov for terapi.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
98
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Amberg, Tyskland, 92224
- Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
-
Bad Saarow, Tyskland, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
-
Berlin, Tyskland, 12200
- Charite Campus Benjamin Franklin
-
Berlin, Tyskland, 10967
- Vivantes Netzwerk für Gesundheit GmbH - Vivantes Klinikum am Urban
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
-
Chemnitz, Tyskland, 09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Cottbus, Tyskland, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
-
Dachau, Tyskland, 85221
- Cancer Center Dachau
-
Dessau, Tyskland, 06847
- Städtisches Klinikum Dessau
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Gemeinschaftspraxis Dr. med. J. Mohm und Dr. med. G. Prange-Krex
-
Düsseldorf, Tyskland, 40479
- Marien Hospital Düsseldorf
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60389
- Centrum fur Hamatologie und Onkologie Bethanien
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Jena, Tyskland, 07747
- Universitatsklinikum Jena
-
Kassel, Tyskland, 34125
- Klinikum Kassel
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Koblenz, Tyskland, 56068
- Praxis für Hämatologie und Onkologie
-
Ludwigshafen, Tyskland, 67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen gGmbh
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R.
-
Magdeburg, Tyskland, 39104
- Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Onkologie
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Universitätsklinik Mannheim
-
Mutlangen, Tyskland, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
-
Mönchengladbach, Tyskland, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus
-
München, Tyskland, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
-
Münster, Tyskland, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Münster, Tyskland, 48149
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
-
Neumünster, Tyskland, 24534
- Friedrich Ebert Krankenhaus
-
Neuss, Tyskland, 41464
- Rheinland Klinikum, Lukaskrankenhaus Neuss
-
Paderborn, Tyskland, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
-
Rostock, Tyskland, 18059
- Klinikum Südstadt Rostock
-
Rostock, Tyskland, 18057
- Universitätsmedizin Rostock
-
Saarbrücken, Tyskland, 66111
- Gemeinschaftspraxis Dr. med. G.A. Jacobs
-
Trier, Tyskland, 54290
- Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen gGmbH
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Wuppertal, Tyskland, 42283
- Petrus Kankenhaus
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Tyskland, 81377
- LMU Klinikum
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Emner vil bare bli inkludert i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:
- Histologisk bekreftet follikulært lymfom grad 1, 2 eller 3A med en biopsi utført innen 12 måneder før studiestart og med materiale tilgjengelig for sentral gjennomgang og komplementære vitenskapelige analyser
- Ann Arbor stadium III/IV, eller stadium II ikke egnet for strålebehandling, eller stadium II voluminøs sykdom
- Alder ≥ 18 år
- Ingen tidligere lymfombehandling
Behov for start av terapi som definert av minst ett av følgende kriterier:
- voluminøs sykdom ved studiestart i henhold til GELF-kriteriene (nodal eller ekstranodal masse > 7 cm i største diameter)
- B-symptomer (feber, gjennomvåt nattesvette eller utilsiktet vekttap på > 10 % av normal kroppsvekt over en periode på 6 måneder eller mindre)
- hematopoetisk insuffisiens (granulocytopeni < 1500/µl, Hb < 10 g/dl, trombocytopeni < 100 000/µl)
- kompresjonssyndrom eller høy risiko for kompresjonssyndrom
- pleural/peritoneal effusjon
- symptomatiske ekstranodale manifestasjoner
- Minst én todimensjonalt målbar lesjon (> 2 cm i sin største dimensjon ved CT-skanning eller MR)
- Ytelsesstatus ≤ 2 på ECOG-skalaen
Tilstrekkelig hematologisk funksjon (med mindre abnormiteter er relatert til NHL), definert som følger:
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/µl
- Blodplateantall ≥ 75000/µl
- Kvinner ammer ikke, bruker svært effektiv prevensjon (se pkt. 11.4.1), er ikke gravide og samtykker i å ikke bli gravide under deltakelse i studien og i løpet av de 18 månedene etterpå (graviditetstesting er obligatorisk for premenopausale kvinner).
- Menn samtykker i å ikke bli far til barn under deltakelse i studien og i løpet av 18 måneder etterpå.
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
Emner vil ikke bli inkludert i studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:
- Transformasjon til høygradig lymfom (sekundær til "lavgradig" FL)
- Grad 3B follikulært lymfom
- Tilstedeværelse eller historie med CNS-sykdom (enten CNS-lymfom eller leptomeningealt lymfom)
- Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene
- Kjent følsomhet for murine produkter
- Pasienter med HbA1c > 8,5 % ved screening
- Ukontrollert arteriell hypertensjon til tross for optimal medisinsk behandling (per etterforskers vurdering)
- Regelmessig bruk av kortikosteroider i løpet av de siste 4 ukene, med mindre administrert i en dose tilsvarende < 20 mg/dag prednison eller administrert som prefasebehandling i henhold til studieprotokollen (se pkt. 7.2 i studieprotokollen)
- Samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere og/eller induktorer
Tidligere eller samtidige maligniteter unntatt:
- ikke-melanom hudkreft eller tilstrekkelig behandlet i karsinom in situ i livmorhalsen
- andre ondartede sykdommer som ikke er spesifisert ovenfor, som har blitt behandlet kurativt ved kirurgi alene og hvor pasienten er sykdomsfri i ≥ 5 år uten ytterligere behandling
Alvorlig sykdom som forstyrrer en vanlig behandling i henhold til studieprotokollen:
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification
- lunge (f.eks. kronisk lungesykdom med hypoksemi)
- endokrine (f.eks. alvorlig, ikke tilstrekkelig kontrollert diabetes mellitus)
- nyresvikt (med mindre det er forårsaket av lymfomet): kreatinin > 2x normalverdi og/eller kreatininclearance < 50 ml/min.
- nedsatt leverfunksjon (med mindre det er forårsaket av lymfomet): transaminaser > 3x normal eller bilirubin > 2,0 mg/dl (med mindre forårsaket av kjent Morbus Meulengracht [Gilbert-Meulengracht-syndrom])
- Positive testresultater for kronisk HBV-infeksjon (definert som positiv HBsAg-serologi) Pasienter med okkult eller tidligere HBV-infeksjon (definert som negativ HBsAg og positiv total HBcAb) kan inkluderes dersom HBV-DNA ikke kan påvises, forutsatt at de er villige til å gjennomgå månedlig DNA-testing .
Pasienter som har beskyttende titere av hepatitt B overflateantistoff (HBsAb) etter vaksinasjon eller tidligere, men kurert hepatitt B, er kvalifisert.
- Positive testresultater for hepatitt C (hepatitt C-virus [HCV] antistoffserologitesting) Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis PCR er negativ for HCV-RNA.
- Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, eller skrumplever
- Kjent historie med HIV seropositiv status
- Pasienter med en historie med bekreftet PML
- Vaksinasjon med levende vaksine innen 28 dager før registrering
- Nylig større operasjon (innen 4 uker før starten av syklus 1)
- Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før registrering
- Alvorlige underliggende medisinske tilstander som kan svekke pasientens evne til å gjennomgå behandlingen som tilbys i studien (f. pågående infeksjon, magesår, aktiv autoimmun sykdom)
- Behandling innenfor en annen klinisk studie innen 30 dager før studiestart
- Tidligere organ-, benmargs- eller stamcelletransplantasjon fra perifert blod
- Kjent eller vedvarende misbruk av medisiner, narkotika eller alkohol
- Enhver annen samtidig medisinsk eller psykologisk tilstand som vil utelukke deltakelse i studien eller kompromittere evnen til å gi informert samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Copanlisib + Obinutuzumab
|
Induksjonsterapi vil omfatte 6 sykluser med copanlisib, administrert ved intravenøs infusjon i en dose på 60 mg på dag 1, 8, 15 av sykluser 1-6 som skal gis hver 28. dag. Konsolideringsterapi vil omfatte ytterligere 24 uker med copanlisib hos pasienter med klinisk remisjon 28 dager etter siste induksjonssyklus. Det vil bli administrert som intravenøs infusjon i en dose på 60 mg på dag 1 og 15 i syklus 7 - 12 som skal gis hver 28. dag. Vedlikeholdsbehandling vil omfatte ytterligere 72 uker med copanlisib hos pasienter med klinisk remisjon 28 dager etter siste konsolideringssyklus.
Andre navn:
Induksjonsterapi vil omfatte 6 sykluser med obinutuzumab, administrert ved intravenøs infusjon i en dose på 1000 mg på dag 1, 8, 15 i syklus 1 og på dag 1 i syklus 2 - 6, som skal gis hver 28. dag. Konsolideringsterapi vil omfatte ytterligere 24 uker med obinutuzumab hos pasienter med klinisk remisjon 28 dager etter siste induksjonssyklus. Obinutuzumab vil bli påført i en dose på 1000 mg ved intravenøs infusjon hver 8. uke. Vedlikeholdsbehandling vil omfatte ytterligere 72 uker hos pasienter med klinisk remisjon 28 dager etter siste konsolideringssyklus. Obinutuzumab vil bli påført i en dose på 1000 mg ved intravenøs infusjon hver 8. uke.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ett års progresjonsfri overlevelse (PFS) sannsynlighet fra studieregistrering
Tidsramme: 1 år
|
Frekvensen av pasienter som oppnår en progresjonsfri overlevelse på mer enn ett år etter registrering (ett-års PFS rate) vil tjene som tidlig avlesning for effekt.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rater for fullstendig remisjon (CR) og overordnede responsrater (CR eller delvis remisjon, PR).
Tidsramme: ved slutten av induksjon (måned 6), ved slutten av konsolidering (måned 12) og ved slutten av vedlikehold (måned 30)
|
ved slutten av induksjon (måned 6), ved slutten av konsolidering (måned 12) og ved slutten av vedlikehold (måned 30)
|
|
|
Progresjonsfri overlevelse fra registrering
Tidsramme: kontinuerlig observasjon opptil 78 måneder
|
kontinuerlig observasjon opptil 78 måneder
|
|
|
Varighet på svar
Tidsramme: fra slutten av induksjon til progresjon eller død vurdert opp til 72 måneder
|
fra slutten av induksjon til progresjon eller død vurdert opp til 72 måneder
|
|
|
Kumulativ forekomst av progresjon
Tidsramme: fra registrering til studieslutt vurdert opp til 78 måneder
|
fra registrering til studieslutt vurdert opp til 78 måneder
|
|
|
Feilfri overlevelse
Tidsramme: fra behandlingsstart vurdert opp til 78 måneder
|
hendelse definert av manglende oppnåelse av CR/PR etter 6 måneder eller progresjon etter CR eller PR eller død uansett årsak
|
fra behandlingsstart vurdert opp til 78 måneder
|
|
Tid til neste anti-lymfombehandling og tid til neste cellegiftbasert behandling
Tidsramme: fra start av førstelinjebehandling opp til 78 måneder
|
fra start av førstelinjebehandling opp til 78 måneder
|
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: fra registrering opp til 78 måneder
|
fra registrering opp til 78 måneder
|
|
|
Behandlingsassosierte bivirkninger
Tidsramme: kontinuerlig observasjon opptil 78 måneder
|
kontinuerlig observasjon opptil 78 måneder
|
|
|
Andel MRD-negative pasienter
Tidsramme: terapi (måned 12), og ved slutten av vedlikeholdsterapi (måned 30)
|
terapi (måned 12), og ved slutten av vedlikeholdsterapi (måned 30)
|
|
|
Varighet av molekylær remisjon for MRD-negative pasienter
Tidsramme: fra slutten av induksjonsterapien til 72 måneder
|
fra slutten av induksjonsterapien til 72 måneder
|
|
|
Kumulativ forekomst av sekundære transformasjoner til aggressivt lymfom
Tidsramme: løpende observasjon inntil 78 måneder
|
løpende observasjon inntil 78 måneder
|
|
|
Kumulativ forekomst av sekundære maligniteter
Tidsramme: løpende observasjon inntil 78 måneder
|
løpende observasjon inntil 78 måneder
|
|
|
Andel av pasienter med etterlevelse av terapi
Tidsramme: etter 6, 12 og 30 måneder
|
etter 6, 12 og 30 måneder
|
|
|
Hyppighet av pasientrapporterte lymfomsymptomer og bekymringer (FACT-Lym)
Tidsramme: Grunnlinje, slutt på induksjon, slutt på konsolidering, slutt på vedlikehold og hver 6. måned under FU i minst 2 år til slutten av hele studien
|
Grunnlinje, slutt på induksjon, slutt på konsolidering, slutt på vedlikehold og hver 6. måned under FU i minst 2 år til slutten av hele studien
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christian Schmidt, Dr., LMU Klinikum, Medical department III
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. oktober 2020
Primær fullføring (Faktiske)
16. september 2023
Studiet fullført (Antatt)
19. mai 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. januar 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. mai 2022
Først lagt ut (Faktiske)
24. mai 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. mars 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. mars 2024
Sist bekreftet
1. mars 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Alternative-C
- 2018-004038-13 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .