フェドラチニブとニボルマブの併用

包含基準:

1. -署名済みのインフォームドコンセントフォームが利用可能であり、患者が研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守できる。
2. 患者* 18歳以上
3. WHO 2008 または 2016 基準に従って骨髄線維症 (MF) と診断された患者。
4. -治療の適応がある患者（直径11cmを超える脾腫および/または日常活動を制限する症状を伴う症候性患者またはDIPSS int-2、または高リスクまたはMIPSS70 int以上の患者）

5. -JAK阻害剤療法（症状の持続、脾腫、血球減少症、または過剰増殖に関して）に対する反応がない、または最適以下の反応を示す患者。

   • 総直径が11cmを超える持続性の脾腫
   • 持続性白血球赤芽球症
   • 貧血 <6.2 mmol/l (<10g/dl)
   • 白血球の上昇 (>11 Gpt/l)
   • 一般的または全身的な症状の持続（MPN10 TSSスコアを使用する場合、持続はベースラインまでの50％未満の減少として定義されます）または失敗[二次耐性] IWG-MRT基準で定義されたJAK阻害剤治療。
6. -スクリーニング時のECOGパフォーマンスステータス<3および適切な臓器機能
7. 信頼できる避妊は、試験全体およびフェドラチニブの中止後 1 か月間、またはニボルマブの中止後 5 か月間維持する必要があります**
8. -被験者は血液製剤の輸血を喜んで受けなければなりません
9. 正常範囲内のチアミンレベル（事前の代替が可能）
10. 正常な栄養状態
11. 出産の可能性がある女性 (FCBP) は、繰り返し妊娠検査 (血清または尿) を受けなければならず、妊娠結果は陰性でなければなりません。
12. 異性間性交を完全に控える場合を除き、性的に積極的な FCBP は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります (つまり、 1 年あたり < 1% の故障率)​​。
13. 男性 (精管切除を受けた人を含む) は、FCBP との性行為に従事する場合、バリア避妊 (コンドーム) を使用する必要があります。 男性は、精液または精子を提供しないことに同意する必要があります。

除外基準:

1. -3か月以内に造血幹細胞移植が計画されており、適切なドナーが利用可能
2. -骨髄塗抹標本（細胞診）で芽球が10％を超えるか、スクリーニング段階で血液塗抹標本で2倍以上、または骨髄または末梢血塗抹標本でいつでも芽球が20％を超える
3. クレアチニン >2xULN およびクレアチニンクリアランス <45ml/分; ALAT、ASAT & ビリルビン >3xULN (MF が肝臓に与える影響の場合 >5xULN)
4. ベースラインの血小板数が 50 x 10^9/L 未満で、ANC < 1.0 x 10^9/L
5. -PV、ETの診断（WHO 2016による）またはBCR-ABLの分子検査陽性
6. -全身性コルチコステロイドを含む骨髄線維症の継続的な投薬を受けている患者（許可された投薬の詳細なリストは、段落9.1.10.4および付録Vに記載されています）
7. コントロールされていない感染
8. -B型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または結核による急性または慢性感染の証拠
9. -治験薬の最初の投与前30日以内の他の介入臨床研究への現在の参加、または研究中の任意の時点で、それが観察的（非介入的）研究でない限り、または介入研究のフォローアップ期間中-治験薬の最終投与が30日以上前の治験薬の最初の投与 この研究内で。
10. 個人の疾患特性や経過、治験参加に関するかかりつけ医の情報の登録、保存、処理に同意しない
11. 患者の生体試料のバイオバンキングに同意しない
12. -チェックポイント阻害剤による以前の治療
13. 治療開始前4週間以内にワクチン接種
14. -IMPまたは賦形剤のいずれかに対する過敏症
15. -自己免疫性肝炎、肺炎、甲状腺炎、慢性炎症性腸疾患、多発性硬化症、またはリウマチ性疾患（全身性狼瘡および血管炎を含むがこれらに限定されない）などの自己免疫疾患の病歴または制御されていない疾患
16. -i）適切に治療された皮膚の局所基底細胞または扁平上皮癌、ii）を除く悪性腫瘍の病歴 ii）既知の転移性疾患がなく、治療の必要がない、またはホルモン療法のみを必要とする無症候性前立腺癌および正常な前立腺特異抗原が1つ以上ある無作為化の1年前、またはiii）5年以上完全寛解している他のがん
17. 生存期間が 6 か月未満に制限される二次悪性腫瘍。
18. 過去6か月以内の薬物またはアルコール乱用
19. 避妊計画を守れない患者
20. 妊娠中または授乳中の女性
21. 補給にもかかわらず、チアミンレベルが正常限界を下回っている
22. 臨床試験の性質、意義、意味を理解せず、事実に照らして合理的な意図を形成できないために同意できない患者 [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]