Федратиниб в комбинации с ниволумабом

Критерии включения:

1. Имеется подписанная форма информированного согласия, и пациент желает и может соблюдать график посещения исследования и другие требования протокола.
2. Пациенты* ≥18 лет
3. с диагнозом миелофиброз (МФ) по критериям ВОЗ 2008 или 2016, включая первичный (предфиброзный или явный) и вторичный миелофиброз.
4. Пациенты с показаниями к терапии (симптоматические пациенты со спленомегалией >11 см в диаметре и/или симптомы, ограничивающие их повседневную активность, или пациенты с DIPSS int-2, или пациенты с высоким риском или MIPSS70 int или high)

5. Пациенты с отсутствием ответа или субоптимальным ответом на любую терапию ингибиторами JAK (относительно персистенции симптомов, спленомегалии, цитопении или гиперпролиферации), определяемые либо

   • Персистирующая спленомегалия > 11 см в диаметре
   • Персистирующий лейкоэритробластоз
   • Анемия <6,2 ммоль/л (<10 г/дл)
   • Повышенный уровень лейкоцитов (>11 Гпт/л)
   • Сохраняющиеся общие или конституциональные симптомы (постоянство определяется как уменьшение менее чем на 50% от исходного уровня при использовании оценки MPN10 TSS) ИЛИ неудача [вторичная резистентность] к лечению ингибитором JAK в соответствии с критериями IWG-MRT.
6. Функциональный статус ECOG <3 при скрининге и адекватная функция органов
7. Следует поддерживать надежную контрацепцию на протяжении всего исследования и в течение 1 месяца после прекращения приема федратиниба или 5 месяцев после прекращения приема ниволумаба**.
8. Субъект должен быть готов к переливанию продуктов крови
9. Уровень тиамина в пределах нормы (возможна предварительная замена)
10. Нормальный пищевой статус
11. Женщины детородного возраста (FCBP) должны пройти повторные тесты на беременность (сыворотка или моча), и результаты беременности должны быть отрицательными.
12. Если не практикуется полное воздержание от гетеросексуальных контактов, сексуально активные FCBP должны согласиться на использование адекватных методов контрацепции (т.е. частота отказов < 1% в год).
13. Мужчины (включая тех, кто перенес вазэктомию) должны использовать барьерную контрацепцию (презервативы) при вступлении в половую жизнь с FCBP. Мужчины должны согласиться не сдавать сперму или сперму.

Критерий исключения:

1. Планируемая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 3 месяцев и наличие подходящего донора
2. >10% бластов в мазке костного мозга (цитология) или >2x в мазке крови на этапе скрининга или >20% бластов в любое время в костном мозге или мазках периферической крови
3. креатинин >2xВГН и клиренс креатинина <45 мл/мин; АЛАТ, АсАТ и билирубин >3xВГН (если воздействие МФ на печень >5xВГН)
4. Базовый уровень тромбоцитов ниже 50 x 10 ^ 9 / л и ANC < 1,0 x 10 ^ 9 / л
5. Диагноз ИП, ЭТ (согласно ВОЗ 2016 г.) или положительный молекулярный тест на BCR-ABL
6. Пациенты, принимающие лекарства от миелофиброза, включая системные кортикостероиды (подробный список разрешенных препаратов приведен в параграфе 9.1.10.4 и Приложении V)
7. Неконтролируемая инфекция
8. Признаки острой или хронической инфекции гепатитом В, гепатитом С, вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или туберкулезом
9. Текущее участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до первого введения исследуемого продукта или в любой момент в ходе исследования, если это не обсервационное (неинтервенционное) исследование, или в течение последующего периода интервенционного исследования. с последней дозой исследуемого продукта ≥30 дней до первого введения исследуемого продукта в рамках этого исследования.
10. Отсутствие согласия на регистрацию, хранение и обработку индивидуальных характеристик и течения заболевания, а также информации семейного врача об участии в исследовании
11. Нет согласия на биобанкирование биологических образцов пациента
12. Предшествующая терапия ингибиторами контрольных точек
13. Вакцинация в течение 4 недель до начала лечения
14. Повышенная чувствительность к ИМФ или любому из вспомогательных веществ.
15. Наличие в анамнезе или неконтролируемое аутоиммунное заболевание, такое как аутоиммунный гепатит, -пневмонит, -тиреоидит, хроническое воспалительное заболевание кишечника, рассеянный склероз или ревматологические заболевания (включая, помимо прочего, системную волчанку и васкулит)
16. Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением i) адекватно пролеченного местного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, ii) бессимптомного рака предстательной железы без известных метастазов и без потребности в терапии или требующей только гормональной терапии и с нормальным простат-специфическим антигеном в течение ≥ 1 за год до рандомизации или iii) любой другой рак, который находился в полной ремиссии в течение ≥ 5 лет.
17. Вторичное злокачественное новообразование, ограничивающее выживаемость менее 6 месяцев.
18. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение последних 6 месяцев
19. Пациенты, которые не могут придерживаться плана предотвращения беременности
20. Беременные или кормящие женщины
21. Уровни тиамина ниже нормы, несмотря на добавки
22. Пациенты, которые не могут дать согласие, потому что они не понимают характера, значения и последствий клинического исследования и, следовательно, не могут сформировать рациональное намерение в свете фактов [§ 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 3а АМГ]