Fedratinib i kombinasjon med Nivolumab

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke er tilgjengelig og pasienten er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
2. Pasienter* ≥18 år
3. diagnostisert med myelofibrose (MF) i henhold til WHOs 2008 eller 2016 kriterier, inkludert primær (pre-fibrotisk eller åpen) og sekundær myelofibrose.
4. Pasienter med indikasjon for behandling (enten symptomatiske pasienter med splenomegali >11 cm i diameter og/eller symptomer som begrenser deres daglige aktivitet eller pasienter med DIPSS int-2, eller høyrisiko eller MIPSS70 int eller høy)

5. Pasienter uten respons eller suboptimal respons på noen JAK-hemmerbehandling (med hensyn til vedvarende symptomer, splenomegali, cytopeni eller hyperproliferasjon) definert enten av

   • Vedvarende splenomegali >11 cm total diameter
   • Vedvarende leukoerytroblastose
   • Anemi <6,2 mmol/l (<10g/dl)
   • Forhøyet WBC (>11 Gpt/l)
   • Vedvarende generelle eller konstitusjonelle symptomer (persistens er definert som mindre enn 50 % reduksjon til baseline ved bruk av MPN10 TSS Score) ELLER svikt [sekundær resistens] mot JAK-hemmerbehandling som definert av IWG-MRT-kriterier.
6. ECOG ytelsesstatus <3 ved screening og tilstrekkelig organfunksjon
7. Pålitelig prevensjon bør opprettholdes gjennom hele studien og i 1 måned etter seponering av Fedratinib eller 5 måneder etter seponering av Nivolumab**
8. Forsøkspersonen må være villig til å motta transfusjon av blodprodukter
9. Tiaminnivåer innenfor normalområdet (tidligere substitusjon er mulig)
10. Normal ernæringsstatus
11. Kvinner i fertil alder (FCBP) må gjennomgå gjentatte graviditetstestinger (serum eller urin) og graviditetsresultater må være negative.
12. Med mindre man praktiserer fullstendig avholdenhet fra heteroseksuelt samleie, må seksuelt aktiv FCBP godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder (dvs. feilprosent på < 1 % per år).
13. Menn (inkludert de som har gjennomgått en vasektomi) må bruke barriereprevensjon (kondomer) når de deltar i seksuell aktivitet med FCBP. Menn må samtykke i å ikke donere sæd eller sæd.

Ekskluderingskriterier:

1. Planlagt hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 3 måneder og egnet donor tilgjengelig
2. >10 % blaster i benmargsutstryk (cytologi) eller >2x i blodutstryk i screeningsfasen eller >20 % blaster når som helst i benmargs- eller perifere blodutstryk
3. Kreatinin >2xULN og kreatininclearance <45ml/min; ALAT, ASAT og bilirubin >3xULN (hvis MF-påvirkning på leveren >5xULN)
4. Baseline blodplater teller under 50 x 10^9/L og ANC < 1,0 x 10^9/L
5. Diagnose av PV, ET (i henhold til WHO 2016) eller positiv molekylær test for BCR-ABL
6. Pasienter på pågående medisinering for myelofibrose inkludert systemiske kortikosteroider (detaljert liste over tillatte medisiner er gitt i avsnitt 9.1.10.4 og vedlegg V)
7. Ukontrollert infeksjon
8. Bevis på akutt eller kronisk infeksjon med hepatitt B, hepatitt C, humant immunsviktvirus (HIV) eller tuberkulose
9. Gjeldende deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før første administrasjon av undersøkelsesproduktet eller når som helst i løpet av studien, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonsstudie), eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie med siste dose av undersøkelsesproduktet ≥30 dager før første administrasjon av undersøkelsesproduktet i denne studien.
10. Ingen samtykke til registrering, oppbevaring og behandling av de enkelte sykdomskjennetegn og forløp samt opplysninger fra familielege om studiedeltakelse
11. Ingen samtykke til biobanking av pasientens biologiske prøver
12. Tidligere behandling med sjekkpunkt-hemmere
13. Vaksinasjon innen 4 uker før behandlingsstart
14. Overfølsomhet overfor IMP eller overfor noen av hjelpestoffene
15. Anamnese med eller ukontrollert autoimmun sykdom som autoimmun-hepatitt, -pneumonitt, -tyreoiditt, kronisk inflammatorisk tarmsykdom, multippel sklerose eller revmatologiske sykdommer (inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus og vaskulitt)
16. Anamnese med malignitet bortsett fra i) tilstrekkelig behandlet lokalt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, ii) asymptomatisk prostatakreft uten kjent metastatisk sykdom og uten behov for terapi eller som kun krever hormonbehandling og med normalt prostataspesifikt antigen for ≥ 1 år før randomisering, eller iii) annen kreft som har vært i fullstendig remisjon i ≥ 5 år
17. Sekundær malignitet som begrenser overlevelse til mindre enn 6 måneder.
18. Narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 6 månedene
19. Pasienter som ikke kan overholde den graviditetsforebyggende planen
20. Gravide eller ammende kvinner
21. Tiaminnivåer under normal grense til tross for tilskudd
22. Pasienter som ikke er i stand til å samtykke fordi de ikke forstår arten, betydningen og implikasjonene av den kliniske utprøvingen og derfor ikke kan danne en rasjonell intensjon i lys av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]