Fedratinib i kombination med nivolumab

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet formular til informeret samtykke er tilgængelig og patienten er villig og i stand til at overholde tidsplanen for studiebesøg og andre protokolkrav.
2. Patienter* ≥18 år
3. diagnosticeret med myelofibrose (MF) i henhold til WHO 2008- eller 2016-kriterierne, herunder primær (præ-fibrotisk eller åbenlys) og sekundær myelofibrose.
4. Patienter med indikation for terapi (enten symptomatiske patienter med splenomegali >11 cm i diameter og/eller symptomer, der begrænser deres daglige aktivitet, eller patienter med DIPSS int-2 eller høj risiko eller MIPSS70 int eller høj)

5. Patienter uden respons eller suboptimalt respons på nogen JAK-hæmmerbehandling (med hensyn til vedvarende symptomer, splenomegali, cytopeni eller hyperproliferation) defineret enten af

   • Vedvarende splenomegali >11 cm total diameter
   • Vedvarende leukoerythroblastose
   • Anæmi <6,2 mmol/l (<10g/dl)
   • Forhøjet WBC (>11 Gpt/l)
   • Vedvarende generelle eller konstitutionelle symptomer (persistens er defineret som mindre end 50 % reduktion til baseline ved brug af MPN10 TSS Score) ELLER svigt [sekundær resistens] mod JAK-hæmmerbehandling som defineret af IWG-MRT-kriterier.
6. ECOG præstationsstatus <3 ved screening og tilstrækkelig organfunktion
7. Pålidelig prævention bør opretholdes under hele undersøgelsen og i 1 måned efter seponering af Fedratinib eller 5 måneder efter seponering af Nivolumab**
8. Forsøgspersonen skal være villig til at modtage transfusion af blodprodukter
9. Thiaminniveauer inden for det normale område (forudgående substitution er mulig)
10. Normal ernæringstilstand
11. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal gennemgå gentagne graviditetstests (serum eller urin), og graviditetsresultater skal være negative.
12. Medmindre man praktiserer fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuelt samleje, skal seksuelt aktiv FCBP acceptere at bruge passende præventionsmetoder (dvs. fejlprocent på < 1 % om året).
13. Mænd (inklusive dem, der har fået foretaget en vasektomi) skal bruge barriereprævention (kondomer), når de deltager i seksuel aktivitet med FCBP. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd eller sæd.

Ekskluderingskriterier:

1. Planlagt hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder og egnet donor tilgængelig
2. >10 % blaster i knoglemarvsudstrygning (cytologi) eller >2x i blodudstrygning inden for screeningsfasen eller >20 % blaster til enhver tid i knoglemarv eller perifere blodudstrygninger
3. Kreatinin >2xULN og kreatininclearance <45ml/min; ALAT, ASAT og bilirubin >3xULN (hvis MF indvirkning på leveren >5xULN)
4. Baseline blodplader tæller under 50 x 10^9/L og ANC < 1,0 x 10^9/L
5. Diagnose af PV, ET (ifølge WHO 2016) eller positiv molekylær test for BCR-ABL
6. Patienter på igangværende medicinering for myelofibrose inklusive systemiske kortikosteroider (detaljeret liste over tilladte medicin findes i afsnit 9.1.10.4 og tillæg V)
7. Ukontrolleret infektion
8. Tegn på akut eller kronisk infektion med hepatitis B, hepatitis C, human immundefektvirus (HIV) eller tuberkulose
9. Aktuel deltagelse i enhver anden interventionel klinisk undersøgelse inden for 30 dage før den første administration af forsøgsproduktet eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, medmindre det er et observationsstudie (ikke-interventionsstudie) eller i opfølgningsperioden for en interventionsundersøgelse med sidste dosis af forsøgsprodukt ≥30 dage før første administration af forsøgsprodukt i denne undersøgelse.
10. Intet samtykke til registrering, opbevaring og bearbejdning af de enkelte sygdomskarakteristika og forløb samt oplysning af familielægen om studiedeltagelse
11. Intet samtykke til biobanking af patientens biologiske prøver
12. Forudgående terapi med checkpoint-hæmmere
13. Vaccination inden for 4 uger før behandlingsstart
14. Overfølsomhed over for IMP'erne eller over for et eller flere af hjælpestofferne
15. Anamnese med eller ukontrolleret autoimmun sygdom såsom autoimmun-hepatitis, -pneumonitis, -thyroiditis, kronisk inflammatorisk tarmsygdom, multipel sklerose eller reumatologiske sygdomme (inklusive men ikke begrænset til systemisk lupus og vaskulitis)
16. Anamnese med malignitet med undtagelse af i) tilstrækkeligt behandlet lokalt basalcelle- eller planocellulært carcinom i huden, ii) asymptomatisk prostatacancer uden kendt metastatisk sygdom og uden behov for behandling eller kun kræver hormonbehandling og med normalt prostataspecifikt antigen i ≥ 1 år før randomisering, eller iii) enhver anden kræftsygdom, der har været i fuldstændig remission i ≥ 5 år
17. Sekundær malignitet, der begrænser overlevelse til mindre end 6 måneder.
18. Stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 6 måneder
19. Patienter, der ikke kan overholde graviditetsforebyggelsesplanen
20. Gravide eller ammende kvinder
21. Thiaminniveauer under normal grænse trods tilskud
22. Patienter, der ikke er i stand til at give samtykke, fordi de ikke forstår karakteren, betydningen og implikationerne af det kliniske forsøg og derfor ikke kan danne sig en rationel hensigt i lyset af kendsgerningerne [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]