Fedratinib in combinatie met nivolumab

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend toestemmingsformulier beschikbaar en patiënt bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
2. Patiënten* ≥18 jaar
3. gediagnosticeerd met myelofibrose (MF) volgens de WHO-criteria van 2008 of 2016, waaronder primaire (pre-fibrotische of openlijke) en secundaire myelofibrose.
4. Patiënten met een indicatie voor therapie (ofwel symptomatische patiënten met splenomegalie >11 cm diameter en/of symptomen die hun dagelijkse activiteit beperken of patiënten met DIPSS int-2, of hoog risico of MIPSS70 int of hoog)

5. Patiënten zonder respons of suboptimale respons op een behandeling met JAK-remmers (met betrekking tot aanhoudende symptomen, splenomegalie, cytopenie of hyperproliferatie), gedefinieerd door ofwel

   • Aanhoudende splenomegalie >11 cm totale diameter
   • Aanhoudende leukoerytroblastose
   • Bloedarmoede <6,2 mmol/l (<10g/dl)
   • Verhoogde WBC (>11 Gpt/l)
   • Aanhoudende algemene of constitutionele symptomen (persistentie wordt gedefinieerd als minder dan 50% vermindering ten opzichte van de uitgangswaarde bij gebruik van de MPN10 TSS-score) OF falen [secundaire resistentie] tegen behandeling met JAK-remmers zoals gedefinieerd door IWG-MRT-criteria.
6. ECOG performance status <3 bij screening en adequate orgaanfunctie
7. Betrouwbare anticonceptie moet tijdens het onderzoek worden gehandhaafd en gedurende 1 maand na stopzetting van Fedratinib of 5 maanden na stopzetting van nivolumab**
8. De proefpersoon moet bereid zijn om een ​​transfusie van bloedproducten te ontvangen
9. Thiaminewaarden binnen het normale bereik (voorafgaande substitutie is mogelijk)
10. Normale voedingstoestand
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten herhaalde zwangerschapstesten ondergaan (serum of urine) en de zwangerschapsresultaten moeten negatief zijn.
12. Tenzij een volledige onthouding van heteroseksuele gemeenschap wordt beoefend, moet seksueel actieve FCBP ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. uitvalpercentage van < 1% per jaar).
13. Mannen (inclusief degenen die een vasectomie hebben ondergaan) moeten barrière-anticonceptie (condooms) gebruiken bij seksuele activiteiten met FCBP. Mannen moeten ermee instemmen geen sperma of sperma te doneren.

Uitsluitingscriteria:

1. Geplande hematopoietische stamceltransplantatie binnen 3 maanden en geschikte donor beschikbaar
2. >10% blasten in beenmerguitstrijkje (cytologie) of >2x in bloeduitstrijkje binnen de screeningsfase of >20% blasten op enig moment in beenmerg- of perifere bloeduitstrijkjes
3. Creatinine >2xULN en creatinineklaring <45ml/min; ALAT, ASAT & bilirubine >3xULN (als MF impact op lever >5xULN)
4. Baseline aantal bloedplaatjes lager dan 50 x 10^9/L en ANC < 1,0 x 10^9/L
5. Diagnose van PV, ET (volgens WHO 2016) of positieve moleculaire test voor BCR-ABL
6. Patiënten die aan de gang zijn met medicatie voor myelofibrose, waaronder systemische corticosteroïden (gedetailleerde lijst van toegestane medicatie is te vinden in paragraaf 9.1.10.4 en bijlage V)
7. Ongecontroleerde infectie
8. Bewijs van acute of chronische infectie met hepatitis B, hepatitis C, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of tuberculose
9. Huidige deelname aan een andere interventionele klinische studie binnen 30 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct of op enig moment tijdens de studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) studie is, of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie met de laatste dosis van het onderzoeksproduct ≥30 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct in dit onderzoek.
10. Geen toestemming voor registratie, opslag en verwerking van de individuele ziektekenmerken en beloop alsmede informatie van de huisarts over studiedeelname
11. Geen toestemming voor biobanking van biologische monsters van de patiënt
12. Voorafgaande therapie met checkpoint-remmers
13. Vaccinatie binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling
14. Overgevoeligheid voor de IMP's of voor één van de hulpstoffen
15. Voorgeschiedenis van of ongecontroleerde auto-immuunziekte zoals auto-immuunhepatitis, -pneumonitis, -thyreoïditis, chronische inflammatoire darmziekte, multiple sclerose of reumatologische aandoeningen (inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus en vasculitis)
16. Voorgeschiedenis van maligniteit behalve i) adequaat behandeld lokaal basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, ii) asymptomatische prostaatkanker zonder bekende gemetastaseerde ziekte en zonder noodzaak van therapie of waarvoor alleen hormonale therapie vereist is en met normaal prostaatspecifiek antigeen voor ≥ 1 jaar voorafgaand aan randomisatie, of iii) elke andere vorm van kanker die ≥ 5 jaar in volledige remissie is
17. Secundaire maligniteit die de overleving beperkt tot minder dan 6 maanden.
18. Drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 6 maanden
19. Patiënten die zich niet kunnen houden aan het Zwangerschapspreventieplan
20. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
21. Thiaminewaarden onder de normale limiet ondanks suppletie
22. Patiënten die niet kunnen instemmen omdat ze de aard, betekenis en implicaties van de klinische proef niet begrijpen en daarom geen rationele intentie kunnen vormen in het licht van de feiten [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]