Fedratinibi yhdistelmänä nivolumabin kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake saatavilla ja potilas haluaa ja pystyy noudattamaan opintokäynnin aikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.
2. Potilaat* ≥18-vuotiaat
3. joilla on diagnosoitu myelofibroosi (MF) WHO:n 2008 tai 2016 kriteerien mukaan, mukaan lukien primaarinen (prefibroottinen tai ilmeinen) ja sekundaarinen myelofibroosi.
4. Potilaat, joilla on indikaatio hoitoon (joko oireelliset potilaat, joilla on halkaisijaltaan yli 11 cm splenomegalia ja/tai oireet, jotka rajoittavat heidän päivittäistä aktiivisuuttaan tai potilaat, joilla on DIPSS int-2 tai korkea riski tai MIPSS70 int tai korkea)

5. Potilaat, joilla ei ole vastetta tai joiden vaste ei ole optimaalinen mihinkään JAK-inhibiittorihoitoon (koskien oireiden jatkumista, splenomegaliaa, sytopeniaa tai hyperproliferaatiota), jotka ovat joko

   • Jatkuva splenomegalia > 11 cm kokonaishalkaisija
   • Jatkuva leukoerytroblastoosi
   • Anemia <6,2 mmol/l (<10g/dl)
   • Kohonnut valkosolupitoisuus (>11 Gpt/l)
   • Jatkuvat yleiset tai perustuslailliset oireet (pysyvyys määritellään alle 50 %:n laskuksi lähtötasoon käytettäessä MPN10 TSS Scorea) TAI epäonnistuminen [toissijainen resistenssi] JAK-inhibiittorihoidossa IWG-MRT-kriteerien mukaisesti.
6. ECOG-suorituskyky <3 seulonnassa ja riittävä elinten toiminta
7. Luotettavaa ehkäisyä tulee ylläpitää koko tutkimuksen ajan ja 1 kuukauden ajan fedratinibihoidon lopettamisen jälkeen tai 5 kuukauden ajan nivolumabihoidon lopettamisen jälkeen**
8. Tutkittavan on oltava valmis vastaanottamaan verivalmisteiden siirtoa
9. Tiamiinitasot normaalilla alueella (aiempi vaihto on mahdollista)
10. Normaali ravitsemustila
11. Hedelmällisessä iässä oleville naisille (FCBP) on tehtävä toistuva raskaustesti (seerumi tai virtsa) ja raskaustulosten on oltava negatiivisia.
12. Seksuaalisesti aktiivisen FCBP:n on suostuttava käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä (esim. epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa).
13. Miesten (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia) on käytettävä esteehkäisyä (kondomia) seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siemennestettä tai siittiöitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Suunniteltu hematopoieettinen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä ja sopiva luovuttaja saatavilla
2. >10 % blasteja luuydinnäytteessä (sytologia) tai > 2x verinäytteessä seulontavaiheen aikana tai >20 % blasteja milloin tahansa luuytimessä tai ääreisverinäytteessä
3. Kreatiniini > 2 x ULN ja kreatiniinipuhdistuma < 45 ml/min; ALAT, ASAT ja bilirubiini > 3 x ULN (jos MF-vaikutus maksaan > 5 x ULN)
4. Verihiutaleiden perustason määrä alle 50 x 10^9/l ja ANC < 1,0 x 10^9/l
5. PV:n, ET:n diagnoosi (WHO 2016:n mukaan) tai positiivinen molekyylitesti BCR-ABL:lle
6. Potilaat, jotka saavat parhaillaan lääkitystä myelofibroosiin mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit (yksityiskohtainen luettelo sallituista lääkkeistä on kohdassa 9.1.10.4 ja liitteessä V)
7. Hallitsematon infektio
8. Todisteet akuutista tai kroonisesta hepatiitti B-, hepatiitti C-, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tuberkuloosin aiheuttamasta infektiosta
9. Osallistuminen mihin tahansa muuhun interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa tai milloin tahansa tutkimuksen aikana, ellei kyseessä ole havainnointitutkimus (ei-interventiotutkimus), tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana viimeisen annoksen tutkimusvalmistetta ≥ 30 päivää ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta tässä tutkimuksessa.
10. Ei suostumusta yksittäisten sairauden ominaisuuksien ja kulun rekisteröintiin, tallentamiseen ja käsittelyyn sekä perhelääkärin tietoihin tutkimukseen osallistumisesta
11. Ei suostumusta potilaan biologisten näytteiden biopankkiin
12. Aikaisempi hoito tarkistuspisteen estäjillä
13. Rokotus 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista
14. Yliherkkyys IMP:lle tai jollekin apuaineelle
15. Aiempi tai hallitsematon autoimmuunisairaus, kuten autoimmuunihepatiitti, -keuhkoputkentulehdus, -kilpirauhastulehdus, krooninen tulehduksellinen suolistosairaus, multippeliskleroosi tai reumatologiset sairaudet (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus ja vaskuliitti)
16. Aiemmin pahanlaatuinen kasvain paitsi i) asianmukaisesti hoidettu paikallinen ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, ii) oireeton eturauhassyöpä ilman tunnettua metastaattista sairautta ja joka ei vaadi hoitoa tai vaatii vain hormonihoitoa ja normaali eturauhasspesifinen antigeeni ≥ 1 vuosi ennen satunnaistamista tai iii) mikä tahansa muu syöpä, joka on ollut täydellisessä remissiossa ≥ 5 vuotta
17. Toissijainen pahanlaatuisuus, joka rajoittaa eloonjäämisen alle 6 kuukauteen.
18. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana
19. Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan raskauden ehkäisysuunnitelmaa
20. Raskaana olevat tai imettävät naiset
21. Tiamiinitasot alle normaalin rajan lisäyksestä huolimatta
22. Potilaat, jotka eivät voi antaa suostumustaan, koska he eivät ymmärrä kliinisen tutkimuksen luonnetta, merkitystä ja seurauksia eivätkä siksi voi muodostaa rationaalista tarkoitusta tosiasioiden valossa [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]