Fedratinib nivolumabbal kombinációban

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap rendelkezésre áll, és a páciens hajlandó és képes betartani a tanulmányi látogatás ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
2. Betegek* ≥18 éves
3. mielofibrózissal (MF) diagnosztizáltak a WHO 2008-as vagy 2016-os kritériumai szerint, beleértve az elsődleges (prefibrotikus vagy nyílt) és másodlagos mielofibrózist.
4. Terápiás javallattal rendelkező betegek (akár 11 cm-nél nagyobb átmérőjű splenomegaliás és/vagy napi aktivitásukat korlátozó tünetekkel rendelkező betegek, vagy DIPSS int-2-ben szenvedő betegek, vagy magas kockázatú vagy MIPSS70 int vagy magas)

5. Bármely JAK-gátló terápiára nem reagáló, vagy szuboptimálisan reagáló betegek (a tünetek fennmaradása, splenomegalia, cytopenia vagy hiperproliferáció tekintetében)

   • Perzisztáló splenomegalia > 11 cm teljes átmérő
   • Tartós leukoerythroblastosis
   • Vérszegénység <6,2 mmol/l (<10g/dl)
   • Emelkedett WBC (>11 Gpt/l)
   • Folyamatos általános vagy alkotmányos tünetek (a perzisztencia az MPN10 TSS Score használatakor a kiindulási értékhez képest kevesebb mint 50%-os csökkenést jelent) VAGY az IWG-MRT kritériumai szerint a JAK-inhibitor-kezelés kudarca [másodlagos rezisztencia].
6. Az ECOG teljesítmény állapota <3 a szűréskor és a megfelelő szervműködés
7. A megbízható fogamzásgátlást fenn kell tartani a vizsgálat teljes ideje alatt és a fedratinib abbahagyása után 1 hónapig vagy a nivolumab abbahagyása után 5 hónapig**
8. Az alanynak hajlandónak kell lennie vérkészítmények transzfúziójára
9. Tiamin szintje a normál tartományon belül (előzetes helyettesítés lehetséges)
10. Normál táplálkozási állapot
11. A fogamzóképes nőket (FCBP) ismételt terhességi tesztnek kell alávetni (szérum vagy vizelet), és a terhességi eredménynek negatívnak kell lennie.
12. Hacsak nem gyakorolja a heteroszexuális közösüléstől való teljes tartózkodást, a szexuálisan aktív FCBP-nek bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátló módszerek (pl. évi 1%-nál kisebb meghibásodási arány).
13. A férfiaknak (beleértve azokat, akiken vazektómián átestek) gátfogamzásgátlást (óvszert) kell alkalmazniuk, amikor FCBP-vel szexuális tevékenységet folytatnak. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak spermát vagy spermát.

Kizárási kritériumok:

1. 3 hónapon belül tervezett vérképző őssejt-transzplantáció és megfelelő donor elérhető
2. >10% blasztok a csontvelő-kenetben (citológia) vagy >2x a vérkenetben a szűrési fázisban, vagy >20% blasztok bármikor a csontvelő- vagy perifériás vérkenetekben
3. kreatinin >2xULN és kreatinin-clearance <45ml/perc; ALAT, ASAT és bilirubin >3xULN (ha az MF hatása a májra >5xULN)
4. A kiindulási vérlemezkeszám 50 x 10^9/l alatt és az ANC < 1,0 x 10^9/l
5. PV, ET diagnózisa (WHO 2016 szerint) vagy pozitív BCR-ABL molekuláris teszt
6. A myelofibrosis miatt folyamatban lévő gyógyszeres kezelés alatt álló betegek, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat (az engedélyezett gyógyszerek részletes listája a 9.1.10.4. bekezdésben és az V. függelékben található)
7. Kontrollálatlan fertőzés
8. Hepatitis B, hepatitis C, humán immunhiány vírus (HIV) vagy tuberkulózis akut vagy krónikus fertőzésének bizonyítéka
9. Aktuális részvétel bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban a vizsgálati készítmény első beadását megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálat során bármikor, kivéve, ha megfigyeléses (nem beavatkozási) vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakában a vizsgálati készítmény utolsó adagjával ≥30 nappal a vizsgálati készítmény első beadása előtt ebben a vizsgálatban.
10. Nem járul hozzá az egyes betegség jellemzőinek és lefolyásának nyilvántartásba vételéhez, tárolásához és feldolgozásához, valamint a háziorvos tájékoztatásához a vizsgálatban való részvételről
11. Nem járul hozzá a páciens biológiai mintáinak biobank-kezeléséhez
12. Előzetes terápia checkpoint-inhibitorokkal
13. Védőoltás a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
14. Az IMP-kkel vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
15. A kórtörténetben előforduló vagy nem kontrollált autoimmun betegség, mint például autoimmun-hepatitis, -pneumonitis, -thyreoiditis, krónikus gyulladásos bélbetegség, sclerosis multiplex vagy reumatológiai betegségek (beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupust és vasculitist)
16. Rosszindulatú daganat az anamnézisben, kivéve i) megfelelően kezelt helyi bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, ii) tünetmentes prosztatarákot ismert áttétes betegség nélkül, és nem igényel terápiát vagy csak hormonkezelést igényel, és normál prosztata-specifikus antigénnel ≥ 1 egy évvel a randomizálás előtt, vagy iii) bármely más rák, amely 5 évnél hosszabb ideig teljes remisszióban van
17. Másodlagos rosszindulatú daganat, amely a túlélést 6 hónapnál rövidebbre korlátozza.
18. Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés az elmúlt 6 hónapban
19. Betegek, akik nem tudják betartani a Terhességmegelőzési Tervet
20. Terhes vagy szoptató nők
21. A tiamin szintje a normál határérték alatt van a kiegészítés ellenére
22. Azok a betegek, akik nem tudnak hozzájárulni, mert nem értik a klinikai vizsgálat természetét, jelentőségét és következményeit, és ezért a tények fényében nem tudnak racionális szándékot kialakítani [Abs. 40. §. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]