選択された進行性/転移性固形腫瘍の参加者におけるAZD8853の安全性と忍容性を評価するための最初のヒト研究
選択された進行性/転移性固形腫瘍の参加者におけるAZD8853の安全性、薬物動態、薬力学、および予備的有効性を評価するためのフェーズI / IIa初のヒト非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
この研究では、進行性、切除不能または転移性の非小細胞肺がん (NSCLC)、マイクロサテライト安定結腸直腸がん (MSS-CRC)、尿路上皮がん (UC) の参加者における AZD8853 の安全性、薬物動態、薬力学、および予備的な有効性を評価しています。
これは、マスタープロトコルとサブスタディを含むモジュラースタディです。
サブスタディ 1 は 3 つのパートで実施されます - パート A: 用量漸増、パート B: 安全性の拡大および PET イメージングによる探索的 CD8+ T 細胞放射性医薬品トレーサー、およびパート C: 有効性の拡大。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Research Site
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Research Site
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Research Site
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- Research Site
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X5
- Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
*主な採用基準*
すべてのサブスタディ:
- -RECIST 1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な標的病変。
- 0-1 の東部協同組合グループ (ECOG)。
- -平均余命は12週間以上
- -プロトコルで定義されている適切な臓器および骨髄機能
サブスタディ 1:
- -組織学的または細胞学的に確認された局所進行、切除不能または転移性NSCLC、MSS-CRC、またはUC。
- 以前の治療からの進行が記録されている
- NSCLC:
3.a. 3.b. 化学療法の有無にかかわらず、抗 PD-1/抗 PD-L1 剤を投与されている必要があります。 パート B および C: 感作性 EGFR 変異または ALK 融合/再構成がないことを文書化
4. MSS-CRC: 4.a. -プロトコルで定義された特定の治療法を含む、進行性/転移性の設定での少なくとも2つの以前の全身療法
5. UC: 5.a. -プラチナ含有レジメンおよび/または抗PD-1または抗PD-L1薬のいずれかを含む、進行/転移設定での全身療法の少なくとも1つの以前のライン 6. アーカイブ組織または染色されていないスライドの提供 7. パート B: スクリーニング時および研究時に必須のバイポジを提供する意思がある 8. パート B-CD8+ PET: PET イメージングに適した少なくとも 1 つの非肝病変
*主な除外基準*
すべてのサブスタディ:
- -以前の治療からのCTCAE 5.0あたりグレード2以上の未解決の毒性、プロトコルで定義されたいくつかの例外
- 症候性CNS転移または軟髄膜疾患
- -アクティブまたは進行中の感染症、またはプロトコルで定義されている制御されていない併発疾患
- -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害
- -スクリーニング訪問から30日以内に10％を超える体重減少
- -メトホルミンによる管理が必要な2型糖尿病で、研究治療を開始する少なくとも7日前にメトホルミンを別の治療に切り替えることができない
サブスタディ 1:
- -免疫療法の永久的な中止につながるチェックポイント阻害剤による毒性を持っていてはなりません
- -脳転移のある参加者は、治療しない限り、無症候性で安定しており、治療を必要としません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：サブスタディ 1 - パート A、B、および C
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疾患が進行するまで、または他の中止基準を満たすまで単剤療法を行う。
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実験的：サブスタディ 1 - CD8+ PET を使用したパート B1 および B2
パート B1 および B2 の参加者のサブセットは、研究用の CD8+ T 細胞を標的とした放射性トレーサー、ジルコニウム 89 クレフミルリマブ ベルドキサムと PET スキャンも受け取ります。
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単剤療法 AZD8853 に加えて、2 つの時点での陽電子放出断層撮影法 (PET) 用の CD8+ T 細胞トレーサー
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：AZD8853 の最終投与後 1 日目から 90 (±7 日) 日まで (1 年間)
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選択された進行性/転移性固形腫瘍を有する参加者におけるAZD8853の安全性と忍容性が評価されました。 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) バージョン 5.0 によると、重症度スケールはグレード 1 (軽度) からグレード 5 (死亡) までの範囲でした。 グレード 1= 軽度、グレード 2= 中等度、グレード 3= 重度、グレード 4= 生命を脅かす、グレード 5= 有害事象に関連した死亡。 この結果の尺度は、サブ研究 1 パート A についてのみ評価されました。 |
AZD8853 の最終投与後 1 日目から 90 (±7 日) 日まで (1 年間)
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用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1 の 1 日目からサイクル 1 の終了まで (21 日間)
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選択された進行性/転移性固形腫瘍を有する参加者におけるAZD8853のDLT(用量漸増部品のみ)を評価した。
DLT は、NCI-CTCAE バージョン 5.0 の非血液学的毒性または血液学的毒性に従って、グレード 3 (重篤)、グレード 4 (生命を脅かす)、およびグレード 5 (死亡) として定義される特定の有害事象です。
この結果の尺度は、サブ研究 1 パート A についてのみ評価されました。
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サイクル 1 の 1 日目からサイクル 1 の終了まで (21 日間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：疾患の進行（PD）まで、または進行がない場合の最後の評価可能な評価までの初回投与（1年）
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ORRは、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認された参加者の割合として定義されました。
この結果の尺度は、サブ研究 1 パート A についてのみ評価されました。
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疾患の進行（PD）まで、または進行がない場合の最後の評価可能な評価までの初回投与（1年）
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15週間後の疾病制御率（DCR）
時間枠：15週間
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疾患コントロールは、確認されたCRまたはPRの最良の全奏効（BOR）、または安定した疾患（SD）（その後のがん治療なし）が最初から14週間（>=）以上（研究15週目）維持されることと定義されました。 IP。
研究週15週目における疾患コントロール率（DCR-15）は、研究週15週目に疾患コントロールを有していた参加者のパーセンテージとして定義された。
この結果の尺度は、サブ研究 1 パート A についてのみ評価されました。
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15週間
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反応期間 (DOR)
時間枠：最初に記録された疾患の進行または研究終了の日までの最初に記録された反応（1年間）
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DOR は、最初に記録された反応の日（その後確認された）から、記録された進行または疾患の進行がない場合の死亡の日までの時間として定義されました。
この結果の尺度は、サブ研究 1 パート A についてのみ評価されました。
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最初に記録された疾患の進行または研究終了の日までの最初に記録された反応（1年間）
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：疾患の進行が記録されるか研究が終了するまで初回投与（1年間）
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PFSは、参加者が研究介入を中止したか、以前に別の抗がん剤治療を受けたかに関係なく、研究介入の開始から客観的疾患の進行または死亡（進行がなければ何らかの原因による）の日までの時間として定義されました。進歩へ。 この結果の尺度は、サブ研究 1 パート A についてのみ評価されました。 |
疾患の進行が記録されるか研究が終了するまで初回投与（1年間）
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腫瘍サイズのベースラインからの変化率
時間枠：6週目および15週目までのベースライン（治療前）
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腫瘍サイズは、標的病変（TL）の最長直径（またはリンパ節の短軸測定値）の合計でした。
腫瘍サイズの変化の割合は、ベースラインで測定可能な疾患を有する参加者について決定されました。
固形腫瘍における奏効評価基準のベースライン（RECIST）バージョン 1.1 は、最初の IP 投与前の最後の評価可能な評価として定義されました。
この結果の尺度は、サブ研究 1 パート A についてのみ評価されました。
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6週目および15週目までのベースライン（治療前）
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全体的な生存 (OS)
時間枠：研究終了までの初回投与（1年間）
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全生存期間は、治療開始から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されました。 この結果の尺度は、サブ研究 1 パート A についてのみ評価されました。 |
研究終了までの初回投与（1年間）
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循環腫瘍デオキシリボ核酸 (ctDNA) レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン（治療前）、サイクル 1 の 8 日目、サイクル 2 の 1 日目と 8 日目、サイクル 3、4、5、7 の 1 日目（各サイクルは 21 日に等しい）
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CtDNA の変化は、安全集団のベースラインから各時点までの ctDNA の変化率として定義されます。
この結果の尺度は、サブ研究 1 パート A についてのみ評価されました。
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ベースライン（治療前）、サイクル 1 の 8 日目、サイクル 2 の 1 日目と 8 日目、サイクル 3、4、5、7 の 1 日目（各サイクルは 21 日に等しい）
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AZD8853 の最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の EOI 後 0 時間、15 分、2 時間、6 時間、24 時間、168 時間、および 336 時間 (各サイクルは 21 日に相当)
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選択された進行性/転移性固形腫瘍を有する参加者に投与した場合の、血清中のAZD8853の薬物動態(PK)(Cmax)を評価した。
この結果の尺度は、サブ研究 1 パート A についてのみ評価されました。
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サイクル 1 の EOI 後 0 時間、15 分、2 時間、6 時間、24 時間、168 時間、および 336 時間 (各サイクルは 21 日に相当)
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AZD8853 のゼロから最後の定量可能な濃度 (AUClast) までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 の EOI 後 0 時間、15 分、2 時間、6 時間、24 時間、168 時間、および 336 時間 (各サイクルは 21 日に相当)
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選択された進行性/転移性固形腫瘍を有する参加者に投与した場合の血清中のAZD8853のPK(AUClast)を評価した。
この結果の尺度は、サブ研究 1 パート A についてのみ評価されました。
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サイクル 1 の EOI 後 0 時間、15 分、2 時間、6 時間、24 時間、168 時間、および 336 時間 (各サイクルは 21 日に相当)
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AZD8853 の投与後 0 ～ 504 時間の血漿濃度時間曲線下の部分領域 (AUC[0-504 時間])
時間枠：サイクル 1 の EOI 後 0 時間、15 分、2 時間、6 時間、24 時間、168 時間、および 336 時間 (各サイクルは 21 日に相当)
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選択された進行性/転移性固形腫瘍を有する参加者に投与した場合の血清中のAZD8853のPK(AUC[t1-t2])を評価した。
この結果の尺度は、サブ研究 1 パート A についてのみ評価されました。
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サイクル 1 の EOI 後 0 時間、15 分、2 時間、6 時間、24 時間、168 時間、および 336 時間 (各サイクルは 21 日に相当)
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AZD8853 のゼロから無限大までの血漿濃度時間曲線下の面積 (AUCinf)
時間枠：サイクル 1 の EOI 後 0 時間、15 分、2 時間、6 時間、24 時間、168 時間、および 336 時間 (各サイクルは 21 日に相当)
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選択された進行性/転移性固形腫瘍を有する参加者に投与した場合の血清中のAZD8853のPK(AUCinf)を評価した。
この結果の尺度は、サブ研究 1 パート A についてのみ評価されました。
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サイクル 1 の EOI 後 0 時間、15 分、2 時間、6 時間、24 時間、168 時間、および 336 時間 (各サイクルは 21 日に相当)
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AZD8853の抗薬物抗体（ADA）陽性の参加者数
時間枠：AZD8853 の最終投与後 1 日目から 90 (±7 日) 日まで (1 年間)
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選択された進行性/転移性固形腫瘍を有する参加者における AZD8853 の免疫原性が評価されました。
この結果の尺度は、サブ研究 1 パート A についてのみ評価されました。
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AZD8853 の最終投与後 1 日目から 90 (±7 日) 日まで (1 年間)
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循環成長分化因子 15 (GDF15) 血清レベルのベースラインからの変化率
時間枠：サイクル 1 の EOI 後 0 時間、サイクル 2 および 3 の 1 日目、1 日目（投与前）（各サイクルは 21 日に等しい）、および 90 日間の追跡調査の EOT 後 90 日
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選択された進行性/転移性固形腫瘍を有する参加者における候補バイオマーカーの評価により、AZD8853 の薬力学 (PD) 活性が評価されました。 この結果の尺度は、サブスタディ 1 パート A についてのみ評価されました。 注入終了 = EOI;治療終了 = EOT |
サイクル 1 の EOI 後 0 時間、サイクル 2 および 3 の 1 日目、1 日目（投与前）（各サイクルは 21 日に等しい）、および 90 日間の追跡調査の EOT 後 90 日
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主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
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最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
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QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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その他の研究ID番号
- D9450C00001
- 2021-005438-41 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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