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一项评估 AZD8853 在选定的晚期/转移性实体瘤参与者中的安全性和耐受性的首次人体研究

2024年9月5日 更新者：AstraZeneca

一项 I/IIa 期首次人体开放标签研究，以评估 AZD8853 在患有选定晚期/转移性实体瘤的参与者中的安全性、药代动力学、药效学和初步疗效

一项 I/IIa 期首次人体开放标签研究，以评估 AZD8853 在患有选定晚期/转移性实体瘤的参与者中的安全性、药代动力学、药效学和初步疗效。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

本研究正在评估 AZD8853 在晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)、微卫星稳定性结直肠癌 (MSS-CRC) 和尿路上皮癌 (UC) 患者中的安全性、药代动力学、药效学和初步疗效。

这是一项模块化研究，包括主方案和子研究。

子研究 1 将分为 3 个部分进行 - A 部分：剂量递增，B 部分：安全性扩展和探索性 CD8+ T 细胞放射性药物示踪剂与 PET 成像，以及 C 部分：功效扩展。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

17

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X5
        • Research Site
  • 美国
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02903
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 130年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

*关键纳入标准*

所有子研究：

  1. 根据 RECIST 1.1，至少有一个可测量的目标病灶。
  2. 东部合作组（ECOG）0-1。
  3. ≥ 12 周的预期寿命
  4. 协议中定义的足够的器官和骨髓功能

子研究 1：

  1. 经组织学或细胞学证实的局部晚期、不可切除或转移性 NSCLC、MSS-CRC 或 UC。
  2. 先前治疗的记录进展
  3. 非小细胞肺癌：

3.a. 在晚期/转移性环境中至少接受 1 线全身治疗 3.b. 必须接受过抗 PD-1/抗 PD-L1 药物联合或不联合化疗 3.c. B 部分和 C 部分：没有记录到致敏 EGFR 突变或 ALK 融合/重排

4. MSS-CRC：4.a. 在晚期/转移性环境中至少接受过 2 次先前的全身治疗，包括方案中定义的特定治疗

5. 加州大学：5.a. 在晚期/转移性环境中至少接受过 1 种先前的全身治疗，包括含铂方案和/或抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 药物 6。 提供存档组织或未染色的载玻片 7. B 部分：愿意在筛选和研究中提供强制性活检 8. B 部分-CD8+ PET：至少 1 个适合 PET 成像的非肝脏病变

*主要排除标准*

所有子研究：

  1. 根据先前治疗的 CTCAE 5.0，未解决的毒性≥ 2 级，协议中定义的一些例外情况
  2. 有症状的 CNS 转移或软脑膜疾病
  3. 方案中定义的活动性或持续性感染，或不受控制的并发疾病
  4. 活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病
  5. 筛选访视后 30 天内体重减轻 > 10%
  6. 需要二甲双胍治疗的 2 型糖尿病，其中二甲双胍不能在开始研究治疗前至少 7 天转换为另一种治疗

子研究 1：

  1. 不得有导致免疫治疗永久中断的检查点抑制剂的毒性
  2. 患有脑转移的参与者，除非接受治疗，无症状，稳定且不需要治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：子研究 1 - A、B 和 C 部分
  • A 部分：AZD8853 单药治疗剂量递增
  • B1 部分和 B2 部分：AZD8853 单药治疗在 A 部分确定安全的剂量水平和适应症下的安全扩展
  • C1 部分和 C2 部分：AZD8853 单药治疗的安全性和初步疗效在 A 部分和 B 部分确定安全的剂量水平和适应症下的扩展
药品：AZD8853
给予单药治疗直至疾病进展或满足其他停药标准。
实验性的：子研究 1 - B1 和 B2 部分与 CD8+ PET
B1 和 B2 部分的参与者子集还将接受研究性 CD8+ T 细胞靶向放射性示踪剂 Zirconium-89 crefmirlimab berdoxam 和 PET 扫描
药品：Zirconium-89 crefmirlimab berdoxam
除单一疗法 AZD8853 外，两个时间点用于正电子发射断层扫描 (PET) 的 CD8+ T 细胞示踪剂
其他名称：
  • 89-Zr-Df-IAB22M2C, 89-Zr-Df-crefmirlimab

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从最后一次服用 AZD8853 后的第 1 天至 90（±7 天）天（1 年）

评估了 AZD8853 在选定的晚期/转移性实体瘤参与者中的安全性和耐受性。

根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版，严重程度范围从 1 级（轻度）到 5 级（死亡）。 1 级= 轻度，2 级= 中度，3 级= 重度，4 级= 危及生命，5 级= 与不良事件相关的死亡。

该结果测量仅针对子研究 1 A 部分进行评估。
从最后一次服用 AZD8853 后的第 1 天至 90（±7 天）天（1 年）
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：从周期 1 第 1 天到周期 1 结束（21 天）
在患有选定的晚期/转移性实体瘤的参与者中评估了 AZD8853 的 DLT（仅限剂量递增部分）。 DLT 是根据 NCI-CTCAE 5.0 版非血液学毒性或血液学毒性定义为 3 级（严重）、4 级（危及生命）和 5 级（死亡）的特定不良事件。 该结果测量仅针对子研究 1 A 部分进行评估。
从周期 1 第 1 天到周期 1 结束（21 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：首次给药直至疾病进展 (PD) 或在没有进展的情况下进行最后一次评估（1 年）
ORR 定义为确认完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者的百分比。 该结果测量仅针对子研究 1 A 部分进行评估。
首次给药直至疾病进展 (PD) 或在没有进展的情况下进行最后一次评估（1 年）
15 周时的疾病控制率 (DCR)
大体时间：15周
疾病控制被定义为确认 CR 或 PR 的最佳总体缓解 (BOR) 或从首次开始维持疾病稳定 (SD)（无需后续癌症治疗）大于或等于 (>=) 14 周（研究第 15 周）知识产权。 研究第 15 周时的疾病控制率 (DCR-15) 定义为研究第 15 周时疾病得到控制的参与者的百分比。 该结果测量仅针对子研究 1 A 部分进行评估。
15周
响应持续时间 (DOR)
大体时间：首次记录的反应直至首次记录的疾病进展或研究结束之日（1 年）
DOR 被定义为从首次记录的缓解（随后得到证实）日期到记录的进展或死亡（在没有疾病进展的情况下）的日期的时间。 该结果测量仅针对子研究 1 A 部分进行评估。
首次记录的反应直至首次记录的疾病进展或研究结束之日（1 年）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：首次给药直至有记录的疾病进展或研究结束（1 年）

PFS 定义为从研究干预开始到客观疾病进展或死亡（在没有进展的情况下由任何原因导致）的时间，无论参与者是否退出研究干预或之前接受过另一种抗癌治疗到进展。

该结果测量仅针对子研究 1 A 部分进行评估。
首次给药直至有记录的疾病进展或研究结束（1 年）
肿瘤大小相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（治疗前）直至第 6 周和第 15 周
肿瘤大小是目标病灶 (TL) 的最长直径（或淋巴结的短轴测量值）的总和。 确定基线时患有可测量疾病的参与者的肿瘤大小变化百分比。 实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版的基线被定义为首次 IP 剂量之前的最后一次可评估评估。 该结果测量仅针对子研究 1 A 部分进行评估。
基线（治疗前）直至第 6 周和第 15 周
总生存期 (OS)
大体时间：第一剂直至研究结束（1 年）

总生存期定义为从开始治疗到因任何原因死亡的时间。

该结果测量仅针对子研究 1 A 部分进行评估。
第一剂直至研究结束（1 年）
循环肿瘤脱氧核糖核酸 (ctDNA) 水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（治疗前）、第1周期第8天、第2周期第1和第8天、第3、4、5、7周期第1天（每个周期等于21天）
CtDNA 的变化定义为安全人群的 ctDNA 从基线到每个时间点的百分比变化。 该结果测量仅针对子研究 1 A 部分进行评估。
基线（治疗前）、第1周期第8天、第2周期第1和第8天、第3、4、5、7周期第1天（每个周期等于21天）
AZD8853 的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期 EOI 后 0 小时、15 分钟、2 小时、6 小时、24 小时、168 小时和 336 小时（每个周期等于 21 天）
当对选定的晚期/转移性实体瘤参与者给药时，评估了 AZD8853 血清中的药代动力学 (PK) (Cmax)。 该结果测量仅针对子研究 1 A 部分进行评估。
第 1 周期 EOI 后 0 小时、15 分钟、2 小时、6 小时、24 小时、168 小时和 336 小时（每个周期等于 21 天）
AZD8853 从零到最后可定量浓度 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期 EOI 后 0 小时、15 分钟、2 小时、6 小时、24 小时、168 小时和 336 小时（每个周期等于 21 天）
对选定的晚期/转移性实体瘤受试者给药时，评估了 AZD8853 血清中的 PK (AUClast)。 该结果测量仅针对子研究 1 A 部分进行评估。
第 1 周期 EOI 后 0 小时、15 分钟、2 小时、6 小时、24 小时、168 小时和 336 小时（每个周期等于 21 天）
AZD8853 给药后 0 至 504 小时（AUC[0-504 小时]）的血浆浓度-时间曲线下的部分面积
大体时间：第 1 周期 EOI 后 0 小时、15 分钟、2 小时、6 小时、24 小时、168 小时和 336 小时（每个周期等于 21 天）
对选定的晚期/转移性实体瘤受试者给药时，评估了 AZD8853 血清中的 PK (AUC[t1-t2])。 该结果测量仅针对子研究 1 A 部分进行评估。
第 1 周期 EOI 后 0 小时、15 分钟、2 小时、6 小时、24 小时、168 小时和 336 小时（每个周期等于 21 天）
AZD8853 的血浆浓度-时间曲线下从零到无穷大的面积 (AUCinf)
大体时间：第 1 周期 EOI 后 0 小时、15 分钟、2 小时、6 小时、24 小时、168 小时和 336 小时（每个周期等于 21 天）
对选定的晚期/转移性实体瘤受试者给药时，评估了 AZD8853 血清中的 PK (AUCinf)。 该结果测量仅针对子研究 1 A 部分进行评估。
第 1 周期 EOI 后 0 小时、15 分钟、2 小时、6 小时、24 小时、168 小时和 336 小时（每个周期等于 21 天）
AZD8853抗药物抗体（ADA）呈阳性的参与者人数
大体时间：从最后一次服用 AZD8853 后的第 1 天至 90（±7 天）天（1 年）
评估了 AZD8853 在选定的晚期/转移性实体瘤参与者中的免疫原性。 该结果测量仅针对子研究 1 A 部分进行评估。
从最后一次服用 AZD8853 后的第 1 天至 90（±7 天）天（1 年）
循环生长分化因子 15 (GDF15) 血清水平相对于基线的百分比变化
大体时间：第 1 周期 EOI 后 0 小时 第 2 周期和第 3 周期的第 1 天、第 1 天（给药前）（每个周期等于 21 天）以及 90 天随访的 EOT 后 90 天

通过评估选定的晚期/转移性实体瘤参与者的候选生物标志物，评估了 AZD8853 的药效学 (PD) 活性。 此结果测量仅针对子研究 1 A 部分进行评估。

输注结束= EOI；治疗结束= EOT
第 1 周期 EOI 后 0 小时 第 2 周期和第 3 周期的第 1 天、第 1 天（给药前）（每个周期等于 21 天）以及 90 天随访的 EOT 后 90 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

合作者

ImaginAb, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年6月7日

初级完成 (实际的)

2023年6月6日

研究完成 (实际的)

2023年6月6日

研究注册日期

首次提交

2022年5月24日

首先提交符合 QC 标准的

2022年5月27日

首次发布 (实际的)

2022年5月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年9月5日

最后验证

2024年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D9450C00001
  • 2021-005438-41 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。

是，表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都将共享。

IPD 共享时间框架

根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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