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Une première étude chez l'homme pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'AZD8853 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques sélectionnées

5 septembre 2024 mis à jour par: AstraZeneca

Une première étude ouverte de phase I/IIa chez l'homme pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire de l'AZD8853 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques sélectionnées

Une première étude ouverte de phase I / IIa chez l'homme pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire de l'AZD8853 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées / métastatiques sélectionnées.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude évalue l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire de l'AZD8853 chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé, non résécable ou métastatique, d'un cancer colorectal microsatellite stable (MSS-CRC) et d'un carcinome urothélial (CU).

Il s'agit d'une étude modulaire, qui comprend un protocole principal et des sous-études.

La sous-étude 1 sera menée en 3 parties - Partie A : Augmentation de la dose, Partie B : Extension de la sécurité et traceur radiopharmaceutique exploratoire des lymphocytes T CD8+ avec imagerie TEP, et Partie C : Extension de l'efficacité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Research Site
  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 130 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

*Critères d'inclusion clés*

Toutes les sous-études :

  1. Au moins une lésion cible mesurable selon RECIST 1.1.
  2. Groupe coopératif de l'Est (ECOG) de 0-1.
  3. Espérance de vie ≥ 12 semaines
  4. Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie dans le protocole

Sous-étude 1 :

  1. CBNPC, MSS-CRC ou CU localement avancé, non résécable ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  2. Progression documentée par rapport au traitement précédent
  3. NSCLC :

3.a. Au moins 1 ligne de thérapie systémique dans le cadre avancé / métastatique 3.b.Doit avoir reçu un agent anti-PD-1/anti-PD-L1 avec ou sans chimiothérapie 3.c. Parties B et C : Aucune mutation sensibilisante de l'EGFR documentée ni aucune fusion/réarrangement ALK

4. MSS-CRC : 4.a. Au moins 2 lignes antérieures de thérapie systémique dans le cadre avancé / métastatique, y compris les thérapies spécifiques définies dans le protocole

5. CU : 5.a. Au moins 1 ligne antérieure de traitement systémique dans le cadre avancé/métastatique, y compris soit un régime contenant du platine et/ou un médicament anti-PD-1 ou anti-PD-L1 6. Fourniture de tissus d'archives ou de lames non colorées 7. Partie B : Disposition à fournir des biopsies obligatoires lors du dépistage et de l'étude 8. Partie B-CD8+ TEP : Au moins 1 lésion non hépatique adaptée à l'imagerie TEP

*Critères d'exclusion clés*

Toutes les sous-études :

  1. Toxicités non résolues ≥ Grade 2 selon CTCAE 5.0 d'un traitement antérieur, avec quelques exceptions définies dans le protocole
  2. Métastases symptomatiques du SNC ou maladie leptoméningée
  3. Infections actives ou en cours, ou maladie intercurrente non contrôlée telle que définie dans le protocole
  4. Trouble auto-immun ou inflammatoire actif ou documenté antérieur
  5. Perte de poids corporel > 10 % dans les 30 jours suivant la visite de dépistage
  6. Diabète de type 2 nécessitant une prise en charge par la metformine, lorsque la metformine ne peut pas être remplacée par un autre traitement au moins 7 jours avant le début du traitement à l'étude

Sous-étude 1 :

  1. Ne doit pas avoir eu de toxicité d'un inhibiteur de point de contrôle ayant entraîné l'arrêt définitif de l'immunothérapie
  2. Participants présentant des métastases cérébrales, à moins d'être traités, asymptomatiques, stables et ne nécessitant pas de traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sous-étude 1 - Parties A, B et C
  • Partie A : Augmentation de la dose d'AZD8853 en monothérapie
  • Partie B1 et partie B2 : extension de la sécurité de la monothérapie AZD8853 à des niveaux de dose et des indications jugées sûres dans la partie A
  • Partie C1 et partie C2 : innocuité de la monothérapie AZD8853 et expansion préliminaire de l'efficacité à des niveaux de dose et des indications jugées sûres dans les parties A et B
Médicament: AZD8853
Monothérapie administrée jusqu'à progression de la maladie ou après avoir satisfait à d'autres critères d'arrêt.
Expérimental: Sous-étude 1 - Parties B1 et B2 avec TEP CD8+
Un sous-ensemble de participants des parties B1 et B2 recevra également un traceur radioactif expérimental ciblé sur les lymphocytes T CD8 +, Zirconium-89 crefmirlimab berdoxam avec TEP
Médicament: Zirconium-89 crefmirlimab berdoxame
Traceur de lymphocytes T CD8+ pour la tomographie par émission de positrons (TEP) à deux moments en plus de la monothérapie AZD8853
Autres noms:
  • 89-Zr-Df-IAB22M2C, 89-Zr-Df-crefmirlimab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Du jour 1 jusqu'à 90 (± 7 jours) jours après la dernière dose d'AZD8853 (1 an)

L'innocuité et la tolérabilité de l'AZD8853 chez les participants atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques sélectionnées ont été évaluées.

Conformément aux critères de terminologie communs pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0 du National Cancer Institute, l'échelle de gravité allait du grade 1 (léger) au grade 5 (décès). Grade 1 = léger, grade 2 = modéré, grade 3 = grave, grade 4 = mettant la vie en danger et grade 5 = décès lié à un événement indésirable.

Cette mesure de résultat a été évaluée uniquement pour la sous-étude 1, partie A.
Du jour 1 jusqu'à 90 (± 7 jours) jours après la dernière dose d'AZD8853 (1 an)
Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Du Cycle 1 Jour 1 à la fin du Cycle 1 (21 jours)
Les DLT (dans les parties à dose augmentée uniquement) d'AZD8853 chez les participants atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques sélectionnées ont été évaluées. Les DLT sont des événements indésirables spécifiques définis comme grade 3 (grave), grade 4 (menaçant le pronostic vital) et grade 5 (décès) selon NCI-CTCAE version 5.0 toxicité non hématologique ou toxicité hématologique. Cette mesure de résultat a été évaluée uniquement pour la sous-étude 1, partie A.
Du Cycle 1 Jour 1 à la fin du Cycle 1 (21 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Première dose jusqu'à progression de la maladie (PD) ou dernière évaluation évaluable en l'absence de progression (1 an)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant une réponse complète (RC) ou partielle (PR) confirmée. Cette mesure de résultat a été évaluée uniquement pour la sous-étude 1, partie A.
Première dose jusqu'à progression de la maladie (PD) ou dernière évaluation évaluable en l'absence de progression (1 an)
Taux de contrôle de la maladie (DCR) à 15 semaines
Délai: 15 semaines
Le contrôle de la maladie a été défini comme une meilleure réponse globale (BOR) d'une RC ou d'une RP confirmée ou d'une maladie (SD) stable (sans traitement anticancéreux ultérieur) maintenue pendant une durée supérieure ou égale à (>=) 14 semaines (semaine d'étude 15) à partir du premier PI. Le taux de contrôle de la maladie à la semaine d'étude 15 semaines (DCR-15) a été défini comme le pourcentage de participants qui avaient contrôlé la maladie à la semaine d'étude 15 semaines. Cette mesure de résultat a été évaluée uniquement pour la sous-étude 1, partie A.
15 semaines
Durée de réponse (DOR)
Délai: Première réponse documentée jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie ou la fin de l'étude (1 an)
Le DOR a été défini comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (qui a ensuite été confirmée) jusqu'à la date de progression documentée ou de décès en l'absence de progression de la maladie. Cette mesure de résultat a été évaluée uniquement pour la sous-étude 1, partie A.
Première réponse documentée jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie ou la fin de l'étude (1 an)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Première dose jusqu'à progression documentée de la maladie ou fin de l'étude (1 an)

La SSP a été définie comme le temps écoulé entre le début de l'intervention de l'étude et la date de progression objective de la maladie ou de décès (quelle qu'en soit la cause en l'absence de progression), que le participant se soit retiré de l'intervention de l'étude ou ait reçu un autre traitement anticancéreux auparavant. à la progression.

Cette mesure de résultat a été évaluée uniquement pour la sous-étude 1, partie A.
Première dose jusqu'à progression documentée de la maladie ou fin de l'étude (1 an)
Changement en pourcentage par rapport à la valeur initiale de la taille de la tumeur
Délai: Ligne de base (prétraitement) jusqu'à la semaine 6 et la semaine 15
La taille de la tumeur était la somme des diamètres les plus longs (ou des mesures d'axe court pour les ganglions lymphatiques) des lésions cibles (TL). Le pourcentage de variation de la taille de la tumeur a été déterminé pour les participants présentant une maladie mesurable au départ. La version 1.1 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) a été définie comme la dernière évaluation évaluable avant la première dose IP. Cette mesure de résultat a été évaluée uniquement pour la sous-étude 1, partie A.
Ligne de base (prétraitement) jusqu'à la semaine 6 et la semaine 15
Survie globale (OS)
Délai: Première dose jusqu'à la fin de l'étude (1 an)

La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause.

Cette mesure de résultat a été évaluée uniquement pour la sous-étude 1, partie A.
Première dose jusqu'à la fin de l'étude (1 an)
Modification en pourcentage des taux d'acide désoxyribonucléique tumoral circulant (ADNct) par rapport à la valeur initiale
Délai: Base de référence (prétraitement), jour 8 du cycle 1, jours 1 et 8 du cycle 2, jour 1 des cycles 3, 4, 5, 7 (chaque cycle équivaut à 21 jours)
La modification de l'ADNc est définie comme le pourcentage de variation de l'ADNc entre la ligne de base et chaque point temporel pour la population de sécurité. Cette mesure de résultat a été évaluée uniquement pour la sous-étude 1, partie A.
Base de référence (prétraitement), jour 8 du cycle 1, jours 1 et 8 du cycle 2, jour 1 des cycles 3, 4, 5, 7 (chaque cycle équivaut à 21 jours)
Concentration maximale observée (Cmax) d'AZD8853
Délai: 0 heure, 15 minutes, 2 heures, 6 heures, 24 heures, 168 heures et 336 heures après l'EOI du cycle 1 (chaque cycle équivaut à 21 jours)
La pharmacocinétique (PK) (Cmax) de l'AZD8853 dans le sérum lorsqu'il est administré à des participants atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques sélectionnées a été évaluée. Cette mesure de résultat a été évaluée uniquement pour la sous-étude 1, partie A.
0 heure, 15 minutes, 2 heures, 6 heures, 24 heures, 168 heures et 336 heures après l'EOI du cycle 1 (chaque cycle équivaut à 21 jours)
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de zéro à la dernière concentration quantifiable (AUCdernière) d'AZD8853
Délai: 0 heure, 15 minutes, 2 heures, 6 heures, 24 heures, 168 heures et 336 heures après l'EOI du cycle 1 (chaque cycle équivaut à 21 jours)
La pharmacocinétique (AUCdernière) de l'AZD8853 dans le sérum lorsqu'il est administré à des participants atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques sélectionnées a été évaluée. Cette mesure de résultat a été évaluée uniquement pour la sous-étude 1, partie A.
0 heure, 15 minutes, 2 heures, 6 heures, 24 heures, 168 heures et 336 heures après l'EOI du cycle 1 (chaque cycle équivaut à 21 jours)
Zone partielle sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, de 0 à 504 heures après l'administration (ASC [0-504 heures]) d'AZD8853
Délai: 0 heure, 15 minutes, 2 heures, 6 heures, 24 heures, 168 heures et 336 heures après l'EOI du cycle 1 (chaque cycle équivaut à 21 jours)
La pharmacocinétique (ASC[t1-t2]) de l'AZD8853 dans le sérum lorsqu'il est administré à des participants atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques sélectionnées a été évaluée. Cette mesure de résultat a été évaluée uniquement pour la sous-étude 1, partie A.
0 heure, 15 minutes, 2 heures, 6 heures, 24 heures, 168 heures et 336 heures après l'EOI du cycle 1 (chaque cycle équivaut à 21 jours)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à l'infini (AUCinf) de l'AZD8853
Délai: 0 heure, 15 minutes, 2 heures, 6 heures, 24 heures, 168 heures et 336 heures après l'EOI du cycle 1 (chaque cycle équivaut à 21 jours)
La pharmacocinétique (AUCinf) de l'AZD8853 dans le sérum lorsqu'il est administré à des participants atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques sélectionnées a été évaluée. Cette mesure de résultat a été évaluée uniquement pour la sous-étude 1, partie A.
0 heure, 15 minutes, 2 heures, 6 heures, 24 heures, 168 heures et 336 heures après l'EOI du cycle 1 (chaque cycle équivaut à 21 jours)
Nombre de participants présentant des anticorps anti-médicament (ADA) positifs d'AZD8853
Délai: Du jour 1 jusqu'à 90 (± 7 jours) jours après la dernière dose d'AZD8853 (1 an)
L'immunogénicité de l'AZD8853 chez les participants atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques sélectionnées a été évaluée. Cette mesure de résultat a été évaluée uniquement pour la sous-étude 1, partie A.
Du jour 1 jusqu'à 90 (± 7 jours) jours après la dernière dose d'AZD8853 (1 an)
Pourcentage de variation par rapport aux valeurs initiales des taux sériques du facteur de différenciation de la croissance circulante 15 (GDF15)
Délai: 0 heure après l'EOI du cycle 1, jour 1, jour 1 (pré-dose) des cycles 2 et 3 (chaque cycle équivaut à 21 jours) et 90 jours après l'EOT du suivi de 90 jours

L'activité pharmacodynamique (PD) de l'AZD8853 a été évaluée par l'évaluation de biomarqueurs candidats chez des participants atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques sélectionnées. Cette mesure de résultat a été évaluée uniquement pour la sous-étude 1, partie A.

Fin de perfusion = EOI ; Fin du traitement = EOT
0 heure après l'EOI du cycle 1, jour 1, jour 1 (pré-dose) des cycles 2 et 3 (chaque cycle équivaut à 21 jours) et 90 jours après l'EOT du suivi de 90 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Collaborateurs

ImaginAb, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 juin 2022

Achèvement primaire (Réel)

6 juin 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

6 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mai 2022

Première publication (Réel)

31 mai 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2024

Dernière vérification

1 septembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D9450C00001
  • 2021-005438-41 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ :

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé. Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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