Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

První studie na lidech k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti AZD8853 u účastníků s vybranými pokročilými/metastatickými solidními nádory

5. září 2024 aktualizováno: AstraZeneca

První otevřená studie fáze I/IIa u člověka k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné účinnosti AZD8853 u účastníků s vybranými pokročilými/metastatickými pevnými nádory

První otevřená studie fáze I/IIa u člověka k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné účinnosti AZD8853 u účastníků s vybranými pokročilými/metastatickými pevnými nádory.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie hodnotí bezpečnost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a předběžnou účinnost AZD8853 u účastníků s pokročilým, neresekovatelným nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), mikrosatelitním stabilním kolorektálním karcinomem (MSS-CRC), uroteliálním karcinomem (UC).

Jedná se o modulární studii, která zahrnuje hlavní protokol a dílčí studie.

Podstudie 1 bude provedena ve 3 částech – Část A: Eskalace dávky, Část B: Rozšíření bezpečnosti a průzkumný CD8+ T buněčný radiofarmaceutický indikátor se zobrazením PET a Část C: Rozšíření účinnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 130 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

*Klíčová kritéria zahrnutí*

Všechny dílčí studie:

  1. Alespoň jedna měřitelná cílová léze na RECIST 1.1.
  2. Eastern Cooperative Group (ECOG) 0-1.
  3. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
  4. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v protokolu

Podstudie 1:

  1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý, neresekabilní nebo metastatický NSCLC, MSS-CRC nebo UC.
  2. Dokumentovaná progrese z předchozí terapie
  3. NSCLC:

3.a. Alespoň 1 linie systémové terapie v pokročilém / metastatickém stavu 3.b. Musí být podána látka anti-PD-1/anti-PD-L1 s chemoterapií nebo bez ní 3.c. Část B a C: Zdokumentované žádné senzibilizující mutace EGFR nebo fúze/přeuspořádání ALK

4. MSS-CRC: 4.a. Alespoň 2 předchozí linie systémové terapie v pokročilém / metastatickém nastavení, včetně specifických terapií definovaných v protokolu

5. UC: 5.a. Alespoň 1 předchozí linie systémové terapie u pokročilého/metastatického stavu, včetně režimu obsahujícího platinu a/nebo anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 léčiva 6. Poskytnutí archivní tkáně nebo nebarvených preparátů 7. Část B: Ochota poskytnout povinné bipózy při screeningu a studii 8. Část B-CD8+ PET: Alespoň 1 nejaterní léze vhodná pro PET zobrazení

*Klíčová kritéria vyloučení*

Všechny dílčí studie:

  1. Nevyřešené toxicity ≥ 2. stupně na CTCAE 5.0 z předchozí léčby, s některými výjimkami definovanými v protokolu
  2. Symptomatické metastázy do CNS nebo leptomeningeální onemocnění
  3. Aktivní nebo probíhající infekce nebo nekontrolované interkurentní onemocnění, jak je definováno v protokolu
  4. Aktivní nebo dříve zdokumentovaná autoimunitní nebo zánětlivá porucha
  5. Ztráta tělesné hmotnosti o > 10 % během 30 dnů po screeningové návštěvě
  6. Diabetes 2. typu vyžadující léčbu metforminem, kdy metformin nemůže být převeden na jinou léčbu alespoň 7 dní před zahájením léčby ve studii

Podstudie 1:

  1. Nesmí mít toxicitu inhibitoru kontrolního bodu, která by vedla k trvalému přerušení imunoterapie
  2. Účastníci s mozkovými metastázami, pokud nejsou léčeni, asymptomatičtí, stabilní a nevyžadující léčbu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Podstudie 1 – Části A, B a C
  • Část A: Eskalace monoterapie AZD8853
  • Část B1 a část B2: Rozšíření bezpečnosti monoterapie AZD8853 při úrovních dávek a indikacích určených jako bezpečné v části A
  • Část C1 a část C2: Bezpečnost monoterapie AZD8853 a předběžné rozšíření účinnosti při úrovních dávek a indikacích určených jako bezpečné v částech A a B
Lék: AZD8853
Monoterapie podávaná do progrese onemocnění nebo po splnění jiných kritérií pro vysazení.
Experimentální: Podstudie 1 - Části B1 a B2 s CD8+ PET
Podskupina účastníků z částí B1 a B2 také obdrží zkoumaný radioaktivní indikátor na CD8+ T buňky, zirkonium-89 crefmirlimab berdoxam s PET skeny
Lék: Zirkonium-89 crefmirlimab berdoxam
CD8+ indikátor T buněk pro pozitronovou emisní tomografii (PET) ve dvou časových bodech navíc k monoterapii AZD8853
Ostatní jména:
  • 89-Zr-Df-IAB22M2C, 89-Zr-Df-crefmirlimab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Ode dne 1 až do 90 (±7 dnů) dnů po poslední dávce AZD8853 (1 rok)

Byla hodnocena bezpečnost a snášenlivost AZD8853 u účastníků s vybranými pokročilými/metastatickými solidními nádory.

Podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute se škála závažnosti pohybovala od stupně 1 (mírné) do stupně 5 (smrt). Stupeň 1= mírný, stupeň 2= střední, stupeň 3= závažný, stupeň 4= život ohrožující a stupeň 5= úmrtí související s nežádoucí příhodou.

Tato výsledná míra byla hodnocena pouze pro dílčí studii 1, část A.
Ode dne 1 až do 90 (±7 dnů) dnů po poslední dávce AZD8853 (1 rok)
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do konce cyklu 1 (21 dní)
Byly hodnoceny DLT (pouze v částech s eskalací dávky) AZD8853 u účastníků s vybranými pokročilými/metastatickými solidními nádory. DLT jsou specifické nežádoucí příhody definované jako stupeň 3 (závažné), stupeň 4 (život ohrožující) a stupeň 5 (smrt) podle NCI-CTCAE verze 5.0 nehematologická toxicita nebo hematologická toxicita. Tato výsledná míra byla hodnocena pouze pro dílčí studii 1, část A.
Od cyklu 1 Den 1 do konce cyklu 1 (21 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: První dávka až do progrese onemocnění (PD) nebo poslední hodnotitelné hodnocení při absenci progrese (1 rok)
ORR byla definována jako procento účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR). Tato výsledná míra byla hodnocena pouze pro dílčí studii 1, část A.
První dávka až do progrese onemocnění (PD) nebo poslední hodnotitelné hodnocení při absenci progrese (1 rok)
Míra kontroly onemocnění (DCR) po 15 týdnech
Časové okno: 15 týdnů
Kontrola onemocnění byla definována jako nejlepší celková odpověď (BOR) potvrzené CR nebo PR nebo stabilní onemocnění (SD) (bez následné léčby rakoviny) udržované po dobu delší nebo rovnou (>=) 14 týdnů (15. týden studie) od prvního IP. Míra kontroly onemocnění v týdnu studie 15 týdnů (DCR-15) byla definována jako procento účastníků, kteří měli kontrolu onemocnění v týdnu studie 15 týdnů. Tato výsledná míra byla hodnocena pouze pro dílčí studii 1, část A.
15 týdnů
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: První zdokumentovaná odpověď do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo konce studie (1 rok)
DOR byl definován jako čas od data první zdokumentované odpovědi (která byla následně potvrzena) do data zdokumentované progrese nebo úmrtí v nepřítomnosti progrese onemocnění. Tato výsledná míra byla hodnocena pouze pro dílčí studii 1, část A.
První zdokumentovaná odpověď do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo konce studie (1 rok)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: První dávka do zdokumentované progrese onemocnění nebo konce studie (1 rok)

PFS byla definována jako doba od začátku studijní intervence do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny při absenci progrese), bez ohledu na to, zda účastník odstoupí od studijní intervence nebo zda předtím dostal jinou protinádorovou léčbu. k progresi.

Tato výsledná míra byla hodnocena pouze pro dílčí studii 1, část A.
První dávka do zdokumentované progrese onemocnění nebo konce studie (1 rok)
Procentuální změna velikosti nádoru oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Základní linie (předběžná léčba) do 6. a 15. týdne
Velikost nádoru byla součtem nejdelších průměrů (nebo měření krátké osy pro lymfatické uzliny) cílových lézí (TL). Procentuální změna velikosti nádoru byla stanovena pro účastníky s měřitelným onemocněním na začátku studie. Výchozí kritéria pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 byla definována jako poslední hodnotitelné hodnocení před první IP dávkou. Tato výsledná míra byla hodnocena pouze pro dílčí studii 1, část A.
Základní linie (předběžná léčba) do 6. a 15. týdne
Celkové přežití (OS)
Časové okno: První dávka do konce studie (1 rok)

Celkové přežití bylo definováno jako doba od začátku léčby do smrti z jakékoli příčiny.

Tato výsledná míra byla hodnocena pouze pro dílčí studii 1, část A.
První dávka do konce studie (1 rok)
Procentuální změna hladin deoxyribonukleové kyseliny v cirkulujícím nádoru (ctDNA) oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Základní stav (předběžná léčba), 8. den cyklu 1, 1. a 8. den cyklu 2, 1. den cyklů 3, 4, 5, 7 (každý cyklus se rovná 21 dnům)
Změna v ctDNA je definována jako procentuální změna v ctDNA od výchozího stavu do každého časového bodu pro bezpečnostní populaci. Tato výsledná míra byla hodnocena pouze pro dílčí studii 1, část A.
Základní stav (předběžná léčba), 8. den cyklu 1, 1. a 8. den cyklu 2, 1. den cyklů 3, 4, 5, 7 (každý cyklus se rovná 21 dnům)
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) AZD8853
Časové okno: 0 hodin, 15 minut, 2 hodin, 6 hodin, 24 hodin, 168 hodin a 336 hodin po EOI cyklu 1 (každý cyklus se rovná 21 dnům)
Byla hodnocena farmakokinetika (PK) (Cmax) AZD8853 v séru při podávání účastníkům s vybranými pokročilými/metastazujícími solidními nádory. Tato výsledná míra byla hodnocena pouze pro dílčí studii 1, část A.
0 hodin, 15 minut, 2 hodin, 6 hodin, 24 hodin, 168 hodin a 336 hodin po EOI cyklu 1 (každý cyklus se rovná 21 dnům)
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od nuly k poslední kvantifikovatelné koncentraci (AUClast) AZD8853
Časové okno: 0 hodin, 15 minut, 2 hodin, 6 hodin, 24 hodin, 168 hodin a 336 hodin po EOI cyklu 1 (každý cyklus se rovná 21 dnům)
Hodnotila se PK (AUClast) AZD8853 v séru při podání účastníkům s vybranými pokročilými/metastatickými solidními nádory. Tato výsledná míra byla hodnocena pouze pro dílčí studii 1, část A.
0 hodin, 15 minut, 2 hodin, 6 hodin, 24 hodin, 168 hodin a 336 hodin po EOI cyklu 1 (každý cyklus se rovná 21 dnům)
Částečná plocha pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do 504 hodin po dávce (AUC[0-504 hodin]) AZD8853
Časové okno: 0 hodin, 15 minut, 2 hodin, 6 hodin, 24 hodin, 168 hodin a 336 hodin po EOI cyklu 1 (každý cyklus se rovná 21 dnům)
Hodnotila se PK (AUC[t1-t2]) AZD8853 v séru, když byl podáván účastníkům s vybranými pokročilými/metastatickými solidními nádory. Tato výsledná míra byla hodnocena pouze pro dílčí studii 1, část A.
0 hodin, 15 minut, 2 hodin, 6 hodin, 24 hodin, 168 hodin a 336 hodin po EOI cyklu 1 (každý cyklus se rovná 21 dnům)
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od nuly do nekonečna (AUCinf) AZD8853
Časové okno: 0 hodin, 15 minut, 2 hodin, 6 hodin, 24 hodin, 168 hodin a 336 hodin po EOI cyklu 1 (každý cyklus se rovná 21 dnům)
Hodnotila se PK (AUCinf) AZD8853 v séru při podání účastníkům s vybranými pokročilými/metastatickými solidními nádory. Tato výsledná míra byla hodnocena pouze pro dílčí studii 1, část A.
0 hodin, 15 minut, 2 hodin, 6 hodin, 24 hodin, 168 hodin a 336 hodin po EOI cyklu 1 (každý cyklus se rovná 21 dnům)
Počet účastníků s pozitivní protidrogovou protilátkou (ADA) AZD8853
Časové okno: Ode dne 1 až do 90 (±7 dnů) dnů po poslední dávce AZD8853 (1 rok)
Byla hodnocena imunogenicita AZD8853 u účastníků s vybranými pokročilými/metastatickými solidními nádory. Tato výsledná míra byla hodnocena pouze pro dílčí studii 1, část A.
Ode dne 1 až do 90 (±7 dnů) dnů po poslední dávce AZD8853 (1 rok)
Procentuální změna od výchozí hodnoty v sérových hladinách cirkulujícího růstového diferenciačního faktoru 15 (GDF15)
Časové okno: 0 hodin po EOI cyklu 1, den 1, den 1 (před dávkou) cyklů 2 a 3 (každý cyklus se rovná 21 dnům) a 90 dnů po EOT 90denního sledování

Byla hodnocena farmakodynamická (PD) aktivita AZD8853 hodnocením kandidátních biomarkerů u účastníků s vybranými pokročilými/metastazujícími solidními nádory. Tato výsledná míra byla hodnocena pouze pro dílčí studii 1, část A.

Konec infuze = EOI; Konec léčby = EOT
0 hodin po EOI cyklu 1, den 1, den 1 (před dávkou) cyklů 2 a 3 (každý cyklus se rovná 21 dnům) a 90 dnů po EOT 90denního sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Spolupracovníci

ImaginAb, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. června 2022

Primární dokončení (Aktuální)

6. června 2023

Dokončení studie (Aktuální)

6. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

31. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. září 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D9450C00001
  • 2021-005438-41 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku AZ zveřejnit:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, nemalobuněčné plíce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit