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Un primo studio sull'uomo per valutare la sicurezza e la tollerabilità di AZD8853 nei partecipanti con tumori solidi avanzati/metastatici selezionati

5 settembre 2024 aggiornato da: AstraZeneca

Primo studio in aperto di fase I/IIa sull'uomo per valutare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia preliminare dell'AZD8853 nei partecipanti con tumori solidi avanzati/metastatici selezionati

Primo studio in aperto di fase I/IIa sull'uomo per valutare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia preliminare dell'AZD8853 in partecipanti con tumori solidi avanzati/metastatici selezionati.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio sta valutando la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia preliminare di AZD8853 nei partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato, non resecabile o metastatico, carcinoma colorettale stabile microsatellite (MSS-CRC), carcinoma uroteliale (UC).

Questo è uno studio modulare, che include un protocollo principale e studi secondari.

Il sottostudio 1 sarà condotto in 3 parti: Parte A: Aumento della dose, Parte B: Espansione della sicurezza e tracciante radiofarmaceutico esplorativo delle cellule T CD8+ con imaging PET e Parte C: Espansione dell'efficacia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 130 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

*Criteri chiave di inclusione*

Tutti i sottostudi:

  1. Almeno una lesione bersaglio misurabile secondo RECIST 1.1.
  2. Gruppo cooperativo orientale (ECOG) di 0-1.
  3. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
  4. Adeguata funzione degli organi e del midollo come definito nel protocollo

Sottostudio 1:

  1. NSCLC, MSS-CRC o CU localmente avanzato, non resecabile o metastatico confermato istologicamente o citologicamente.
  2. Progressione documentata dalla terapia precedente
  3. NSCLC:

3.a. Almeno 1 linea di terapia sistemica nel setting avanzato/metastatico 3.b. Deve aver ricevuto un agente anti-PD-1/anti-PD-L1 con o senza chemioterapia 3.c. Parte B e C: non sono state documentate mutazioni sensibilizzanti dell'EGFR o fusioni/riarrangiamenti di ALK

4. MSS-CRC: 4.a. Almeno 2 precedenti linee di terapia sistemica nel setting avanzato/metastatico, incluse terapie specifiche definite nel protocollo

5. UC: 5.a. Almeno 1 precedente linea di terapia sistemica nel setting avanzato/metastatico, incluso un regime contenente platino e/o un farmaco anti-PD-1 o anti-PD-L1 6. Fornitura di tessuto d'archivio o vetrini non colorati 7. Parte B: disponibilità a fornire biposi obbligatori durante lo screening e durante lo studio 8. Parte B-CD8+ PET: almeno 1 lesione non epatica idonea per l'imaging PET

*Criteri chiave di esclusione*

Tutti i sottostudi:

  1. Tossicità irrisolte ≥ Grado 2 per CTCAE 5.0 dalla precedente terapia, con alcune eccezioni definite nel protocollo
  2. Metastasi sintomatiche del SNC o malattia leptomeningea
  3. Infezioni attive o in corso o malattie intercorrenti non controllate come definito nel protocollo
  4. Disturbo autoimmune o infiammatorio attivo o precedentemente documentato
  5. Perdita di peso corporeo > 10% entro 30 giorni dalla visita di screening
  6. Diabete di tipo 2 che richiede la gestione con metformina, in cui la metformina non può essere trasferita a un altro trattamento almeno 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio

Sottostudio 1:

  1. Non deve aver avuto una tossicità da un inibitore del checkpoint che ha portato all'interruzione permanente dell'immunoterapia
  2. - Partecipanti con metastasi cerebrali, a meno che non trattati, asintomatici, stabili e che non richiedano trattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sottostudio 1 - Parti A, B e C
  • Parte A: aumento della dose in monoterapia con AZD8853
  • Parte B1 e Parte B2: espansione della sicurezza della monoterapia AZD8853 a livelli di dose e indicazioni ritenute sicure nella Parte A
  • Parte C1 e Parte C2: Sicurezza della monoterapia AZD8853 e espansione preliminare dell'efficacia ai livelli di dose e alle indicazioni ritenute sicure nelle Parti A e B
Droga: AZD8853
Monoterapia somministrata fino alla progressione della malattia o al raggiungimento di altri criteri di interruzione.
Sperimentale: Sottostudio 1 - Parti B1 e B2 con CD8+ PET
Il sottogruppo di partecipanti delle Parti B1 e B2 riceverà anche un tracciante radioattivo mirato alle cellule T CD8+ sperimentali, Zirconium-89 crefmirlimab berdoxam con scansioni PET
Droga: Zirconio-89 crefmirlimab berdoxam
Tracciante di cellule T CD8+ per tomografia a emissione di positroni (PET) in due punti temporali in aggiunta alla monoterapia AZD8853
Altri nomi:
  • 89-Zr-Df-IAB22M2C, 89-Zr-Df-crefmirlimab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 90 (±7 giorni) giorni dopo l'ultima dose di AZD8853 (1 anno)

Sono state valutate la sicurezza e la tollerabilità di AZD8853 nei partecipanti con tumori solidi avanzati/metastatici selezionati.

Secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute versione 5.0, la scala di gravità variava dal grado 1 (lieve) al grado 5 (morte). Grado 1= Lieve, Grado 2= Moderato, Grado 3= Grave, Grado 4= Pericoloso per la vita e Grado 5= Morte correlata all'evento avverso.

Questa misura di risultato è stata valutata solo per il sottostudio 1 Parte A.
Dal giorno 1 fino a 90 (±7 giorni) giorni dopo l'ultima dose di AZD8853 (1 anno)
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Dal Ciclo 1 Giorno 1 alla fine del Ciclo 1 (21 giorni)
È stato valutato il DLT (solo nelle parti con aumento della dose) di AZD8853 in partecipanti con tumori solidi avanzati/metastatici selezionati. I DLT sono eventi avversi specifici definiti come grado 3 (grave), grado 4 (pericoloso per la vita) e grado 5 (morte) secondo la versione 5.0 dell'NCI-CTCAE sulla tossicità non ematologica o sulla tossicità ematologica. Questa misura di risultato è stata valutata solo per il sottostudio 1 Parte A.
Dal Ciclo 1 Giorno 1 alla fine del Ciclo 1 (21 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Prima dose fino alla progressione della malattia (PD) o ultima valutazione valutabile in assenza di progressione (1 anno)
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con una risposta completa confermata (CR) o una risposta parziale (PR). Questa misura di risultato è stata valutata solo per il sottostudio 1 Parte A.
Prima dose fino alla progressione della malattia (PD) o ultima valutazione valutabile in assenza di progressione (1 anno)
Tasso di controllo della malattia (DCR) a 15 settimane
Lasso di tempo: 15 settimane
Il controllo della malattia è stato definito come la migliore risposta complessiva (BOR) di CR o PR confermate o di malattia stabile (SD) (senza successiva terapia antitumorale) mantenuta per un periodo maggiore o uguale a (>=) 14 settimane (settimana 15 di studio) dal primo IP. Il tasso di controllo della malattia alla settimana 15 di studio (DCR-15) è stato definito come la percentuale di partecipanti che avevano il controllo della malattia alla settimana 15 di studio. Questa misura di risultato è stata valutata solo per il sottostudio 1 Parte A.
15 settimane
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Prima risposta documentata fino alla data della prima progressione documentata della malattia o alla fine dello studio (1 anno)
Il DOR è stato definito come il tempo intercorso dalla data della prima risposta documentata (che è stata successivamente confermata) fino alla data della progressione documentata o del decesso in assenza di progressione della malattia. Questa misura di risultato è stata valutata solo per il sottostudio 1 Parte A.
Prima risposta documentata fino alla data della prima progressione documentata della malattia o alla fine dello studio (1 anno)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Prima dose fino alla progressione documentata della malattia o alla fine dello studio (1 anno)

La PFS è stata definita come il tempo dall'inizio dell'intervento in studio fino alla data di progressione oggettiva della malattia o morte (per qualsiasi causa in assenza di progressione), indipendentemente dal fatto che il partecipante si ritiri dall'intervento in studio o abbia ricevuto un'altra terapia antitumorale prima alla progressione.

Questa misura di risultato è stata valutata solo per il sottostudio 1 Parte A.
Prima dose fino alla progressione documentata della malattia o alla fine dello studio (1 anno)
Variazione percentuale rispetto al basale delle dimensioni del tumore
Lasso di tempo: Basale (pre-trattamento) fino alla settimana 6 e alla settimana 15
La dimensione del tumore era la somma dei diametri più lunghi (o delle misurazioni dell'asse corto per i linfonodi) delle lesioni target (TL). La variazione percentuale nella dimensione del tumore è stata determinata per i partecipanti con malattia misurabile al basale. La versione 1.1 della linea di base per i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) è stata definita come l'ultima valutazione valutabile prima della prima dose IP. Questa misura di risultato è stata valutata solo per il sottostudio 1 Parte A.
Basale (pre-trattamento) fino alla settimana 6 e alla settimana 15
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Prima dose fino alla fine dello studio (1 anno)

La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo dall’inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi causa.

Questa misura di risultato è stata valutata solo per il sottostudio 1 Parte A.
Prima dose fino alla fine dello studio (1 anno)
Variazione percentuale dei livelli circolanti di acido desossiribonucleico tumorale (ctDNA) rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale (pre-trattamento), Giorno 8 del Ciclo 1, Giorni 1 e 8 del Ciclo 2, Giorno 1 dei Cicli 3, 4, 5, 7 (ogni ciclo equivale a 21 giorni)
La variazione del ctDNA è definita come la variazione percentuale del ctDNA dal basale a ciascun punto temporale per la popolazione di sicurezza. Questa misura di risultato è stata valutata solo per il sottostudio 1 Parte A.
Basale (pre-trattamento), Giorno 8 del Ciclo 1, Giorni 1 e 8 del Ciclo 2, Giorno 1 dei Cicli 3, 4, 5, 7 (ogni ciclo equivale a 21 giorni)
Concentrazione massima osservata (Cmax) di AZD8853
Lasso di tempo: 0 ore, 15 minuti, 2 ore, 6 ore, 24 ore, 168 ore e 336 ore dopo l'EOI del Ciclo 1 (ogni ciclo equivale a 21 giorni)
È stata valutata la farmacocinetica (PK) (Cmax) di AZD8853 nel siero quando somministrato a partecipanti con tumori solidi avanzati/metastatici selezionati. Questa misura di risultato è stata valutata solo per il sottostudio 1 Parte A.
0 ore, 15 minuti, 2 ore, 6 ore, 24 ore, 168 ore e 336 ore dopo l'EOI del Ciclo 1 (ogni ciclo equivale a 21 giorni)
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di AZD8853
Lasso di tempo: 0 ore, 15 minuti, 2 ore, 6 ore, 24 ore, 168 ore e 336 ore dopo l'EOI del Ciclo 1 (ogni ciclo equivale a 21 giorni)
È stata valutata la PK (AUClast) di AZD8853 nel siero quando somministrato a partecipanti con tumori solidi avanzati/metastatici selezionati. Questa misura di risultato è stata valutata solo per il sottostudio 1 Parte A.
0 ore, 15 minuti, 2 ore, 6 ore, 24 ore, 168 ore e 336 ore dopo l'EOI del Ciclo 1 (ogni ciclo equivale a 21 giorni)
Area parziale sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo da 0 a 504 ore dopo la dose (AUC[0-504 ore]) di AZD8853
Lasso di tempo: 0 ore, 15 minuti, 2 ore, 6 ore, 24 ore, 168 ore e 336 ore dopo l'EOI del Ciclo 1 (ogni ciclo equivale a 21 giorni)
È stata valutata la PK (AUC[t1-t2]) di AZD8853 nel siero quando somministrato a partecipanti con tumori solidi avanzati/metastatici selezionati. Questa misura di risultato è stata valutata solo per il sottostudio 1 Parte A.
0 ore, 15 minuti, 2 ore, 6 ore, 24 ore, 168 ore e 336 ore dopo l'EOI del Ciclo 1 (ogni ciclo equivale a 21 giorni)
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da zero a infinito (AUCinf) di AZD8853
Lasso di tempo: 0 ore, 15 minuti, 2 ore, 6 ore, 24 ore, 168 ore e 336 ore dopo l'EOI del Ciclo 1 (ogni ciclo equivale a 21 giorni)
È stata valutata la PK (AUCinf) di AZD8853 nel siero quando somministrato a partecipanti con tumori solidi avanzati/metastatici selezionati. Questa misura di risultato è stata valutata solo per il sottostudio 1 Parte A.
0 ore, 15 minuti, 2 ore, 6 ore, 24 ore, 168 ore e 336 ore dopo l'EOI del Ciclo 1 (ogni ciclo equivale a 21 giorni)
Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADA) positivi di AZD8853
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 90 (±7 giorni) giorni dopo l'ultima dose di AZD8853 (1 anno)
È stata valutata l'immunogenicità di AZD8853 nei partecipanti con tumori solidi avanzati/metastatici selezionati. Questa misura di risultato è stata valutata solo per il sottostudio 1 Parte A.
Dal giorno 1 fino a 90 (±7 giorni) giorni dopo l'ultima dose di AZD8853 (1 anno)
Variazione percentuale rispetto al basale dei livelli sierici del fattore di differenziazione della crescita 15 (GDF15) circolanti
Lasso di tempo: 0 ore dopo l'EOI del Ciclo 1 Giorno 1, Giorno 1 (Pre-dose) dei Cicli 2 e 3 (ogni ciclo equivale a 21 giorni) e 90 giorni dopo l'EOT di 90 giorni di follow-up

È stata valutata l'attività farmacodinamica (PD) di AZD8853 mediante valutazione dei biomarcatori candidati in partecipanti con tumori solidi avanzati/metastatici selezionati. Questa misura di risultato è stata valutata solo per il sottostudio 1 Parte A.

Fine infusione= EOI; Fine del trattamento= EOT
0 ore dopo l'EOI del Ciclo 1 Giorno 1, Giorno 1 (Pre-dose) dei Cicli 2 e 3 (ogni ciclo equivale a 21 giorni) e 90 giorni dopo l'EOT di 90 giorni di follow-up

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Collaboratori

ImaginAb, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 giugno 2022

Completamento primario (Effettivo)

6 giugno 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

6 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

31 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 settembre 2024

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D9450C00001
  • 2021-005438-41 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Sì, indica che AZ accetta richieste di IPD, ma ciò non significa che tutte le richieste saranno condivise.

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimi a livello di singolo paziente in uno strumento sponsorizzato approvato. L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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