Ensimmäinen ihmisillä tehty tutkimus AZD8853:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi osallistujilla, joilla on valittuja pitkälle edenneitä/metastaattisia kiinteitä kasvaimia
tiistai 11. heinäkuuta 2023 päivittänyt: AstraZeneca
Vaiheen I/IIa ensimmäinen ihmisillä avoin avoin tutkimus AZD8853:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja alustavaa tehoa varten osallistujilla, joilla on valittuja pitkälle edenneitä/metastaattisia kiinteitä kasvaimia
Vaihe I/IIa Ensimmäinen ihmisillä avoin avoin tutkimus AZD8853:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja alustavaa tehoa varten osallistujilla, joilla on valittuja pitkälle edenneitä/metastaattisia kiinteitä kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa arvioidaan AZD8853:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja alustavaa tehoa osallistujilla, joilla on pitkälle edennyt, ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), mikrosatelliittistabiili kolorektaalisyöpä (MSS-CRC), virtsatiesyöpä (urothelial carcinoma).
Tämä on modulaarinen tutkimus, joka sisältää pääprotokollan ja osatutkimukset.
Osatutkimus 1 suoritetaan kolmessa osassa - Osa A: Annoksen eskalointi, osa B: Turvallisuuden laajentaminen ja tutkiva CD8+ T-soluradiofarmaseuttinen merkkiaine PET-kuvauksella ja osa C: Tehokkuuden lisääminen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- Research Site
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 130 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
*Tärkeimmät sisällyttämiskriteerit*
Kaikki alatutkimukset:
- Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdevaurio per RECIST 1.1.
- East Cooperative Group (ECOG) 0-1.
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
- Riittävä elinten ja ytimen toiminta protokollan mukaisesti
Alatutkimus 1:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti pitkälle edennyt, leikkaukseen kelpaamaton tai metastaattinen NSCLC, MSS-CRC tai UC.
- Dokumentoitu eteneminen edellisestä hoidosta
- NSCLC:
3.a. Vähintään yksi systeeminen hoitosarja pitkälle edenneessä/metastaattisessa ympäristössä 3.b. On täytynyt saada anti-PD-1/anti-PD-L1-ainetta kemoterapian kanssa tai ilman 3.c. Osa B ja C: Ei dokumentoitu herkistäviä EGFR-mutaatioita tai ALK-fuusioita/uudelleenjärjestelyjä
4. MSS-CRC: 4.a. Vähintään 2 aikaisempaa systeemistä hoitolinjaa edistyneessä/metastaattisessa ympäristössä, mukaan lukien protokollassa määritellyt erityiset hoidot
5. UC: 5.a. Vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoitosarja pitkälle/metastaattisissa olosuhteissa, mukaan lukien joko platinaa sisältävä hoito-ohjelma ja/tai anti-PD-1- tai anti-PD-L1-lääke 6. Arkistokudoksen tai värjäytymättömien objektilasien toimittaminen 7. Osa B: Valmis antamaan pakolliset biposit seulonnassa ja tutkimuksessa 8. Osa B-CD8+ PET: Vähintään 1 PET-kuvaukseen sopiva ei-maksaleesio
*Tärkeimmät poissulkemiskriteerit*
Kaikki alatutkimukset:
- Ratkaisemattomat toksisuudet ≥ Grade 2 per CTCAE 5.0 aikaisemmasta hoidosta, joitain poikkeuksia lukuun ottamatta
- Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet tai leptomeningeaalinen sairaus
- Aktiiviset tai meneillään olevat infektiot tai hallitsematon väliaikainen sairaus, kuten protokollassa on määritelty
- Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuuni- tai tulehdussairaus
- Kehon painonpudotus > 10 % 30 päivän sisällä seulontakäynnistä
- Tyypin 2 diabetes, joka vaatii hoitoa metformiinilla ja jossa metformiinia ei voida vaihtaa toiseen hoitoon vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
Alatutkimus 1:
- Ei saa olla tarkastuspisteen estäjän aiheuttamaa toksisuutta, joka johtaisi immunoterapian pysyvään lopettamiseen
- Osallistujat, joilla on aivometastaaseja, elleivät he ole hoidettuja, oireettomia, vakaat ja eivät vaadi hoitoa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Alatutkimus 1 – osat A, B ja C
|
Monoterapia, joka annetaan taudin etenemiseen asti tai kun muut lopetuskriteerit täyttyvät.
|
|
Kokeellinen: Alatutkimus 1 - Osat B1 ja B2 CD8+ PET:llä
Osan B1 ja B2 osallistujat saavat myös tutkittavan CD8+ T-soluihin kohdistetun radioaktiivisen merkkiaineen, zirkonium-89 krefmirlimabiberdoksamin PET-skannauksilla.
|
CD8+ T-solumerkkiaine positroniemissiotomografiaa (PET) varten kahdella aikapisteellä monoterapian lisäksi AZD8853
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikki osatutkimukset - Vain annoksen korotusosat: annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) määrä
Aikaikkuna: Syklistä 1 Päivä 1 syklin 1 loppuun (21 päivää)
|
DLT:iden esiintyvyys DLT-arviointijakson aikana protokollassa asetettujen DLT-kriteerien mukaan.
DLT:t arvioidaan CTCAE v5.0:n mukaan.
|
Syklistä 1 Päivä 1 syklin 1 loppuun (21 päivää)
|
|
Kaikki alatutkimukset: osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE)
Aikaikkuna: Ilmoitetusta suostumuksesta 90 päivään viimeisen AZD8853-annoksen jälkeen [noin 6 kuukautta]
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus arvioimalla kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötasosta kliinisissä laboratorioparametreissa, elintoiminnoissa, EKG-tuloksissa ja muissa kliinisissä arvioinneissa CTCAE 5.0 -kohtaisesti.
|
Ilmoitetusta suostumuksesta 90 päivään viimeisen AZD8853-annoksen jälkeen [noin 6 kuukautta]
|
|
Kaikki alatutkimukset: niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Ilmoitetusta suostumuksesta 90 päivään viimeisen AZD8853-annoksen jälkeen [noin 6 kuukautta]
|
SAE-tapahtumien ilmaantuvuus arvioimalla kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötasosta kliinisissä laboratorioparametreissa, elintoiminnoissa, EKG-tuloksissa ja muissa kliinisissä arvioinneissa CTCAE 5.0 -kohtaisesti.
|
Ilmoitetusta suostumuksesta 90 päivään viimeisen AZD8853-annoksen jälkeen [noin 6 kuukautta]
|
|
Kaikki alatutkimukset: AZD8853:n lopettamiseen johtaneiden haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Syklistä 1 Päivä 1 - 90 päivää viimeisen AZD8853-annoksen jälkeen [noin 6 kuukautta] [Jokainen sykli on 21 päivää]
|
Arvioitu CTCAE v5.0:n mukaan
|
Syklistä 1 Päivä 1 - 90 päivää viimeisen AZD8853-annoksen jälkeen [noin 6 kuukautta] [Jokainen sykli on 21 päivää]
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kaikki alatutkimukset: kokonaisvastausprosentti (ORR) RECISTiä kohti 1.1
Aikaikkuna: Seulonnasta hoidon loppuun (noin 6 kuukautta)
|
Seulonnasta hoidon loppuun (noin 6 kuukautta)
|
|
Kaikki alatutkimukset: Disease Control rate (DCR) per RECIST 1.1
Aikaikkuna: Seulonnasta hoidon loppuun (noin 6 kuukautta)
|
Seulonnasta hoidon loppuun (noin 6 kuukautta)
|
|
Kaikki alatutkimukset: Vasteen kesto (DoR) RECISTiä kohti 1.1
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta taudin etenemiseen tai muut tutkimuksen päättymiskriteerit täyttyvät (noin 1 vuosi)
|
Ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta taudin etenemiseen tai muut tutkimuksen päättymiskriteerit täyttyvät (noin 1 vuosi)
|
|
Kaikki alatutkimukset: Progression Free Survival (PFS) per RECIST 1.1
Aikaikkuna: Syklistä 1 alkaen 1. päivää taudin etenemiseen tai muuhun tutkimuksen päättymiseen oikeuttavaan tapahtumaan tapahtuu (noin 1 vuosi) [Jokainen sykli on 21 päivää]
|
Syklistä 1 alkaen 1. päivää taudin etenemiseen tai muuhun tutkimuksen päättymiseen oikeuttavaan tapahtumaan tapahtuu (noin 1 vuosi) [Jokainen sykli on 21 päivää]
|
|
Kaikki alatutkimukset: Kohdeleesion kasvaimen koon prosentuaalinen muutos lähtötasosta per RECIST 1.1
Aikaikkuna: Seulonnasta hoidon loppuun (noin 6 kuukautta)
|
Seulonnasta hoidon loppuun (noin 6 kuukautta)
|
|
Kaikki alatutkimukset: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Syklistä 1 päivästä 1 kuolemaan tai opintojen loppuun (noin 2 vuotta) [Jokainen sykli on 21 päivää]
|
Syklistä 1 päivästä 1 kuolemaan tai opintojen loppuun (noin 2 vuotta) [Jokainen sykli on 21 päivää]
|
|
Kaikki alatutkimukset: Muutos ctDNA:ssa lähtötasosta hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 9 kuukautta)
|
Lähtötilanne 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 9 kuukautta)
|
|
Kaikki alatutkimukset: Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) AZD885
Aikaikkuna: Syklistä 1 Päivä 1 - 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 9 kuukautta) [Jokainen sykli on 21 päivää]
|
Syklistä 1 Päivä 1 - 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 9 kuukautta) [Jokainen sykli on 21 päivää]
|
|
Kaikki alatutkimukset: AZD8853:n käyrän alla oleva alue (AUC).
Aikaikkuna: Syklistä 1 Päivä 1 - 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 9 kuukautta) [Jokainen sykli on 21 päivää]
|
Syklistä 1 Päivä 1 - 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 9 kuukautta) [Jokainen sykli on 21 päivää]
|
|
Kaikki alatutkimukset: niiden osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla oli havaittavissa olevia antidrug-vasta-aineita (ADA:t) AZD8853:a vastaan
Aikaikkuna: Syklistä 1 Päivä 1 - 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen (noin 9 kuukautta) [Jokainen sykli on 21 päivää]
|
Syklistä 1 Päivä 1 - 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen (noin 9 kuukautta) [Jokainen sykli on 21 päivää]
|
|
Alatutkimus 1 - Osat A ja B: Muutos verenkierrossa olevissa GDF15-seerumitasoissa
Aikaikkuna: Seulonta 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 9 kuukautta)
|
Seulonta 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 9 kuukautta)
|
|
Alatutkimus 1 - Osa B: Muutos CD8-kasvaininfiltraatiossa paribiopsioissa
Aikaikkuna: Seulonta ja sykli 2, päivä 8 (noin 2 kuukautta) [Jokainen sykli on 21 päivää]
|
Seulonta ja sykli 2, päivä 8 (noin 2 kuukautta) [Jokainen sykli on 21 päivää]
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 7. kesäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 6. kesäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 6. kesäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 24. toukokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. toukokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 31. toukokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 13. heinäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. heinäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Monoklonaalinen vasta-aine
- Kuvantaminen
- Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
- AZD8853
- Ensimmäinen ihmisessä
- Peräsuolen syöpä
- Virtsarakon syöpä
- Virtsarakon kasvaimet
- Kasvun erotustekijä-15 (GDF-15)
- CD8-positiiviset T-lymfosyytit
- Uroteelinen karsinooma
- CD8
- ⁸⁹Zr-Df-IAB22M2C
- LEMMIKKI
- CD8+ T-solut
- Zirkonium-89 krefmirlimabi berdoksaami
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Urologiset sairaudet
- Virtsarakon sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Keuhkojen kasvaimet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Virtsarakon kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- D9450C00001
- 2021-005438-41 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisiin potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kyllä, osoittaa, että AZ hyväksyy IPD-pyyntöjä, mutta tämä ei tarkoita, että kaikki pyynnöt jaetaan.
IPD-jaon aikakehys
AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti.
Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme ilmoitussitoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa.
Allekirjoitettu tietojen jakamissopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä.
Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot.
Lisätietoja on Disclosure Statementissä osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
-
AstraZenecaValmisEdistynyt kastraattiresistentti eturauhassyöpä CRPC | Squamous Non-Small Cell Lung Cancer sqNSCLC | Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä TNBCEspanja, Kanada, Yhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta