Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En första-i-mänsklig studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för AZD8853 hos deltagare med utvalda avancerade/metastaserande solida tumörer

5 september 2024 uppdaterad av: AstraZeneca

En Fas I/IIa först i människa, öppen studie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär effekt av AZD8853 hos deltagare med utvalda avancerade/metastaserande fasta tumörer

En Fas I/IIa först i människa, öppen studie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär effekt av AZD8853 hos deltagare med utvalda avancerade/metastaserande fasta tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie utvärderar säkerheten, farmakokinetiken, farmakodynamiken och den preliminära effekten av AZD8853 hos deltagare med avancerad, inoperabel eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC), mikrosatellitstabil kolorektalcancer (MSS-CRC), uroteliala karcinom (UC).

Detta är en modulär studie, som inkluderar ett masterprotokoll och delstudier.

Delstudie 1 kommer att genomföras i 3 delar - Del A: Dosökning, Del B: Säkerhetsexpansion och explorativ CD8+ T-cell radiofarmaceutiskt spårämne med PET-avbildning, och del C: Effektexpansion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

17

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 130 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

*Nyckelkriterier för inkludering*

Alla delstudier:

  1. Minst en mätbar mållesion per RECIST 1.1.
  2. Eastern Cooperative Group (ECOG) på 0-1.
  3. Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor
  4. Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen i protokollet

Delstudie 1:

  1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad, ooperbar eller metastaserande NSCLC, MSS-CRC eller UC.
  2. Dokumenterad progression från tidigare terapi
  3. NSCLC:

3.a. Minst 1 linje av systemisk terapi i avancerad/metastaserande miljö 3.b. Måste ha fått anti-PD-1/anti-PD-L1 medel med eller utan kemoterapi 3.c. Del B och C: Dokumenterade inga sensibiliserande EGFR-mutationer eller ALK-fusioner/omarrangemang

4. MSS-CRC: 4.a. Minst 2 tidigare rader av systemisk terapi i avancerad/metastaserad miljö, inklusive specifika terapier definierade i protokollet

5. UC: 5.a. Minst 1 tidigare serie av systemisk terapi i avancerad/metastaserande miljö, inklusive antingen en platina-innehållande regim och/eller ett anti-PD-1 eller anti-PD-L1 läkemedel 6. Tillhandahållande av arkivvävnad eller ofärgade objektglas 7. Del B: Villig att tillhandahålla obligatoriska bioposer vid screening och vid studie 8. Del B-CD8+ PET: Minst 1 icke-leverskada lämplig för PET-avbildning

*Nyckelexklusionskriterier*

Alla delstudier:

  1. Olösta toxiciteter ≥ Grad 2 per CTCAE 5.0 från tidigare behandling, med några undantag definierade i protokollet
  2. Symtomatiska CNS-metastaser eller leptomeningeal sjukdom
  3. Aktiva eller pågående infektioner, eller okontrollerad interkurrent sjukdom enligt definitionen i protokollet
  4. Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun eller inflammatorisk sjukdom
  5. Kroppsviktminskning med > 10 % inom 30 dagar efter screeningbesöket
  6. Typ 2-diabetes som kräver behandling med metformin, där metformin inte kan bytas till en annan behandling minst 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas

Delstudie 1:

  1. Får inte ha haft en toxicitet från en checkpoint-hämmare som ledde till permanent utsättning av immunterapi
  2. Deltagare med hjärnmetastaser, om de inte behandlas, asymtomatiska, stabila och inte kräver behandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Delstudie 1 - Delarna A, B och C
  • Del A: Dosökning av AZD8853 monoterapi
  • Del B1 och Del B2: AZD8853 säkerhetsutvidgning för monoterapi vid dosnivåer och indikationer som fastställts vara säkra i del A
  • Del C1 och Del C2: AZD8853 monoterapisäkerhet och preliminär effektutvidgning vid dosnivåer och indikationer som fastställts vara säkra i del A och B
Läkemedel: AZD8853
Monoterapi ges tills progredierande sjukdom eller efter uppfyllelse av andra utsättningskriterier.
Experimentell: Delstudie 1 - Delarna B1 och B2 med CD8+ PET
Deluppsättning av deltagare från delarna B1 och B2 kommer också att få CD8+ T-cell riktat radioaktivt spårämne, Zirconium-89 crefmirlimab berdoxam med PET-skanningar
Läkemedel: Zirkonium-89 crefmirlimab berdoxam
CD8+ T-cellspårare för positronemissionstomografi (PET) vid två tidpunkter utöver monoterapi AZD8853
Andra namn:
  • 89-Zr-Df-IAB22M2C, 89-Zr-Df-crefmirlimab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från dag 1 upp till 90 (±7 dagar) dagar efter den sista dosen av AZD8853 (1 år)

Säkerheten och toleransen av AZD8853 hos deltagare med utvalda avancerade/metastaserande solida tumörer utvärderades.

Enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0 varierade svårighetsgradsskalan från grad 1 (mild) till grad 5 (död). Grad 1= Lätt, Grad 2= Måttlig, Grad 3= Svår, Grad 4= Livshotande och Grad 5= Död relaterad till biverkning.

Detta resultatmått bedömdes endast för delstudie 1 del A.
Från dag 1 upp till 90 (±7 dagar) dagar efter den sista dosen av AZD8853 (1 år)
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 till slutet av cykel 1 (21 dagar)
DLT (endast i dosökningsdelar) av AZD8853 hos deltagare med utvalda avancerade/metastaserande solida tumörer bedömdes. DLT:erna är specifika biverkningar definierade som grad 3 (svår), grad 4 (livshotande) och grad 5 (död) enligt NCI-CTCAE version 5.0 icke-hematologisk toxicitet eller hematologisk toxicitet. Detta resultatmått bedömdes endast för delstudie 1 del A.
Från cykel 1 dag 1 till slutet av cykel 1 (21 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Första dosen till progress av sjukdomen (PD) eller sista utvärderbara bedömning i frånvaro av progression (1 år)
ORR definierades som andelen deltagare med ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR). Detta resultatmått bedömdes endast för delstudie 1 del A.
Första dosen till progress av sjukdomen (PD) eller sista utvärderbara bedömning i frånvaro av progression (1 år)
Disease Control Rate (DCR) vid 15 veckor
Tidsram: 15 veckor
Sjukdomskontroll definierades som ett bästa övergripande svar (BOR) av bekräftad CR eller PR eller med stabil sjukdom (SD) (utan efterföljande cancerterapi) som bibehölls i mer än eller lika med (>=) 14 veckor (studievecka 15) från första IP. Sjukdomskontrollfrekvens vid studievecka 15 veckor (DCR-15) definierades som andelen deltagare som hade sjukdomskontroll vid studievecka 15 veckor. Detta resultatmått bedömdes endast för delstudie 1 del A.
15 veckor
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Första dokumenterade svar fram till datum för första dokumenterade sjukdomsprogression eller studieslut (1 år)
DOR definierades som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret (som därefter bekräftades) till datumet för dokumenterad progression eller dödsfall i frånvaro av sjukdomsprogression. Detta resultatmått bedömdes endast för delstudie 1 del A.
Första dokumenterade svar fram till datum för första dokumenterade sjukdomsprogression eller studieslut (1 år)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Första dosen tills dokumenterad sjukdomsprogression eller studieslut (1 år)

PFS definierades som tiden från början av studieinterventionen till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller död (av vilken orsak som helst i frånvaro av progression), oavsett om deltagaren drar sig ur studieinterventionen eller fått annan anticancerterapi före till progression.

Detta resultatmått bedömdes endast för delstudie 1 del A.
Första dosen tills dokumenterad sjukdomsprogression eller studieslut (1 år)
Procentuell förändring från baslinjen i tumörstorlek
Tidsram: Baslinje (förbehandling) upp till vecka 6 och vecka 15
Tumörstorleken var summan av de längsta diametrarna (eller kortaxelmätningar för lymfkörtlar) av målskadorna (TL). Procentuell förändring i tumörstorlek bestämdes för deltagare med mätbar sjukdom vid baslinjen. Baslinje för svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1 definierades som den sista utvärderbara bedömningen före den första IP-dosen. Detta resultatmått bedömdes endast för delstudie 1 del A.
Baslinje (förbehandling) upp till vecka 6 och vecka 15
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Första dosen fram till studiens slut (1 år)

Total överlevnad definierades som tiden från behandlingsstart till dödsfall på grund av någon orsak.

Detta resultatmått bedömdes endast för delstudie 1 del A.
Första dosen fram till studiens slut (1 år)
Procentuell förändring i cirkulerande tumördeoxiribonukleinsyranivåer (ctDNA) från baslinjen
Tidsram: Baslinje (förbehandling), dag 8 i cykel 1, dag 1 och 8 av cykel 2, dag 1 i cykel 3, 4, 5, 7 (varje cykel är lika med 21 dagar)
Förändring i ctDNA definieras som den procentuella förändringen i ctDNA från baslinjen till varje tidpunkt för säkerhetspopulationen. Detta resultatmått bedömdes endast för delstudie 1 del A.
Baslinje (förbehandling), dag 8 i cykel 1, dag 1 och 8 av cykel 2, dag 1 i cykel 3, 4, 5, 7 (varje cykel är lika med 21 dagar)
Maximal observerad koncentration (Cmax) av AZD8853
Tidsram: 0 timmar, 15 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 168 timmar och 336 timmar efter EOI av cykel 1 (varje cykel motsvarar 21 dagar)
Farmakokinetiken (PK) (Cmax) för AZD8853 i serum vid administrering till deltagare med utvalda avancerade/metastaserande solida tumörer utvärderades. Detta resultatmått bedömdes endast för delstudie 1 del A.
0 timmar, 15 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 168 timmar och 336 timmar efter EOI av cykel 1 (varje cykel motsvarar 21 dagar)
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från noll till den sista kvantifierbara koncentrationen (AUClast) av AZD8853
Tidsram: 0 timmar, 15 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 168 timmar och 336 timmar efter EOI av cykel 1 (varje cykel motsvarar 21 dagar)
PK (AUClast) av AZD8853 i serum när det administrerades till deltagare med utvalda avancerade/metastaserande solida tumörer bedömdes. Detta resultatmått bedömdes endast för delstudie 1 del A.
0 timmar, 15 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 168 timmar och 336 timmar efter EOI av cykel 1 (varje cykel motsvarar 21 dagar)
Partiell area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till 504 timmar efter dos (AUC[0-504 timmar]) av AZD8853
Tidsram: 0 timmar, 15 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 168 timmar och 336 timmar efter EOI av cykel 1 (varje cykel motsvarar 21 dagar)
PK (AUC[t1-t2]) av AZD8853 i serum vid administrering till deltagare med utvalda avancerade/metastaserande solida tumörer bedömdes. Detta resultatmått bedömdes endast för delstudie 1 del A.
0 timmar, 15 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 168 timmar och 336 timmar efter EOI av cykel 1 (varje cykel motsvarar 21 dagar)
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från noll till oändlighet (AUCinf) för AZD8853
Tidsram: 0 timmar, 15 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 168 timmar och 336 timmar efter EOI av cykel 1 (varje cykel motsvarar 21 dagar)
PK (AUCinf) av AZD8853 i serum när det administrerades till deltagare med utvalda avancerade/metastaserande solida tumörer bedömdes. Detta resultatmått bedömdes endast för delstudie 1 del A.
0 timmar, 15 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 168 timmar och 336 timmar efter EOI av cykel 1 (varje cykel motsvarar 21 dagar)
Antal deltagare med positiv anti-läkemedelsantikropp (ADA) av AZD8853
Tidsram: Från dag 1 upp till 90 (±7 dagar) dagar efter den sista dosen av AZD8853 (1 år)
Immunogeniciteten av AZD8853 hos deltagare med utvalda avancerade/metastaserande solida tumörer bedömdes. Detta resultatmått bedömdes endast för delstudie 1 del A.
Från dag 1 upp till 90 (±7 dagar) dagar efter den sista dosen av AZD8853 (1 år)
Procentuell förändring från baslinjen i cirkulerande tillväxtdifferentieringsfaktor 15 (GDF15) serumnivåer
Tidsram: 0 timmar efter EOI av cykel 1 dag 1, dag 1 (fördos) av cykel 2 och 3 (varje cykel motsvarar 21 dagar) och 90 dagar efter EOT med 90 dagars uppföljning

Den farmakodynamiska (PD) aktiviteten av AZD8853 genom bedömning av kandidatbiomarkörer hos deltagare med utvalda avancerade/metastaserande solida tumörer utvärderades. Detta resultatmått bedömdes endast för delstudie 1 del A.

Slut på infusion = EOI; Slut på behandling= EOT
0 timmar efter EOI av cykel 1 dag 1, dag 1 (fördos) av cykel 2 och 3 (varje cykel motsvarar 21 dagar) och 90 dagar efter EOT med 90 dagars uppföljning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbetspartners

ImaginAb, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 juni 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

6 juni 2023

Avslutad studie (Faktisk)

6 juni 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 maj 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 maj 2022

Första postat (Faktisk)

31 maj 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 september 2024

Senast verifierad

1 september 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D9450C00001
  • 2021-005438-41 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat datadelningsavtal (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera