Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En första-i-mänsklig studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för AZD8853 hos deltagare med utvalda avancerade/metastaserande solida tumörer

11 juli 2023 uppdaterad av: AstraZeneca

En Fas I/IIa först i människa, öppen studie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär effekt av AZD8853 hos deltagare med utvalda avancerade/metastaserande fasta tumörer

En Fas I/IIa först i människa, öppen studie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär effekt av AZD8853 hos deltagare med utvalda avancerade/metastaserande fasta tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie utvärderar säkerheten, farmakokinetiken, farmakodynamiken och den preliminära effekten av AZD8853 hos deltagare med avancerad, inoperabel eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC), mikrosatellitstabil kolorektalcancer (MSS-CRC), uroteliala karcinom (UC).

Detta är en modulär studie, som inkluderar ett masterprotokoll och delstudier.

Delstudie 1 kommer att genomföras i 3 delar - Del A: Dosökning, Del B: Säkerhetsexpansion och explorativ CD8+ T-cell radiofarmaceutiskt spårämne med PET-avbildning, och del C: Effektexpansion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 130 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

*Nyckelkriterier för inkludering*

Alla delstudier:

  1. Minst en mätbar mållesion per RECIST 1.1.
  2. Eastern Cooperative Group (ECOG) på 0-1.
  3. Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor
  4. Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen i protokollet

Delstudie 1:

  1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad, ooperbar eller metastaserande NSCLC, MSS-CRC eller UC.
  2. Dokumenterad progression från tidigare terapi
  3. NSCLC:

3.a. Minst 1 linje av systemisk terapi i avancerad/metastaserande miljö 3.b. Måste ha fått anti-PD-1/anti-PD-L1 medel med eller utan kemoterapi 3.c. Del B och C: Dokumenterade inga sensibiliserande EGFR-mutationer eller ALK-fusioner/omarrangemang

4. MSS-CRC: 4.a. Minst 2 tidigare rader av systemisk terapi i avancerad/metastaserad miljö, inklusive specifika terapier definierade i protokollet

5. UC: 5.a. Minst 1 tidigare serie av systemisk terapi i avancerad/metastaserande miljö, inklusive antingen en platina-innehållande regim och/eller ett anti-PD-1 eller anti-PD-L1 läkemedel 6. Tillhandahållande av arkivvävnad eller ofärgade objektglas 7. Del B: Villig att tillhandahålla obligatoriska bioposer vid screening och vid studie 8. Del B-CD8+ PET: Minst 1 icke-leverskada lämplig för PET-avbildning

*Nyckelexklusionskriterier*

Alla delstudier:

  1. Olösta toxiciteter ≥ Grad 2 per CTCAE 5.0 från tidigare behandling, med några undantag definierade i protokollet
  2. Symtomatiska CNS-metastaser eller leptomeningeal sjukdom
  3. Aktiva eller pågående infektioner, eller okontrollerad interkurrent sjukdom enligt definitionen i protokollet
  4. Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun eller inflammatorisk sjukdom
  5. Kroppsviktminskning med > 10 % inom 30 dagar efter screeningbesöket
  6. Typ 2-diabetes som kräver behandling med metformin, där metformin inte kan bytas till en annan behandling minst 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas

Delstudie 1:

  1. Får inte ha haft en toxicitet från en checkpoint-hämmare som ledde till permanent utsättning av immunterapi
  2. Deltagare med hjärnmetastaser, om de inte behandlas, asymtomatiska, stabila och inte kräver behandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Delstudie 1 - Delarna A, B och C
  • Del A: Dosökning av AZD8853 monoterapi
  • Del B1 och Del B2: AZD8853 säkerhetsutvidgning för monoterapi vid dosnivåer och indikationer som fastställts vara säkra i del A
  • Del C1 och Del C2: AZD8853 monoterapisäkerhet och preliminär effektutvidgning vid dosnivåer och indikationer som fastställts vara säkra i del A och B
Läkemedel: AZD8853
Monoterapi ges tills progredierande sjukdom eller efter uppfyllelse av andra utsättningskriterier.
Experimentell: Delstudie 1 - Delarna B1 och B2 med CD8+ PET
Deluppsättning av deltagare från delarna B1 och B2 kommer också att få CD8+ T-cell riktat radioaktivt spårämne, Zirconium-89 crefmirlimab berdoxam med PET-skanningar
Läkemedel: Zirkonium-89 crefmirlimab berdoxam
CD8+ T-cellspårare för positronemissionstomografi (PET) vid två tidpunkter utöver monoterapi AZD8853
Andra namn:
  • 89-Zr-Df-IAB22M2C, 89-Zr-Df-crefmirlimab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Alla delstudier – endast dosupptrappningsdelar: antal dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 till slutet av cykel 1 (21 dagar)
Förekomst av DLT under DLT-utvärderingsperioden enligt DLT-kriterier som anges i protokollet. DLT:er utvärderas enligt CTCAE v5.0.
Från cykel 1 dag 1 till slutet av cykel 1 (21 dagar)
Alla delstudier: Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Från informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av AZD8853 [cirka 6 månader]
Förekomst av biverkningar genom utvärdering av kliniskt signifikanta förändringar från baslinjen i kliniska laboratorieparametrar, vitala tecken, EKG-resultat och andra kliniska bedömningar enligt CTCAE 5.0.
Från informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av AZD8853 [cirka 6 månader]
Alla delstudier: Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av AZD8853 [cirka 6 månader]
Förekomst av SAE genom utvärdering av kliniskt signifikanta förändringar från baslinjen i kliniska laboratorieparametrar, vitala tecken, EKG-resultat och andra kliniska bedömningar enligt CTCAE 5.0.
Från informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av AZD8853 [cirka 6 månader]
Alla delstudier: Incidens av biverkningar som leder till utsättning av AZD8853
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av AZD8853 [cirka 6 månader] [Varje cykel är på 21 dagar]
Bedömd enligt CTCAE v5.0
Från cykel 1 dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av AZD8853 [cirka 6 månader] [Varje cykel är på 21 dagar]

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Alla delstudier: Total svarsfrekvens (ORR) per RECIST 1.1
Tidsram: Från screening till slutet av behandlingen (ungefär 6 månader)
Från screening till slutet av behandlingen (ungefär 6 månader)
Alla delstudier: Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) per RECIST 1.1
Tidsram: Från screening till slutet av behandlingen (ungefär 6 månader)
Från screening till slutet av behandlingen (ungefär 6 månader)
Alla delstudier: Duration of response (DoR) per RECIST 1.1
Tidsram: Från det första dokumenterade svaret på sjukdomsprogression eller andra kriterier i slutet av studien är uppfyllda (ungefär 1 år)
Från det första dokumenterade svaret på sjukdomsprogression eller andra kriterier i slutet av studien är uppfyllda (ungefär 1 år)
Alla delstudier: Progressionsfri överlevnad (PFS) per RECIST 1.1
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 till och med sjukdomsprogression eller annan kvalificerande händelse för studieslut inträffar (ungefär 1 år) [Varje cykel är på 21 dagar]
Från cykel 1 dag 1 till och med sjukdomsprogression eller annan kvalificerande händelse för studieslut inträffar (ungefär 1 år) [Varje cykel är på 21 dagar]
Alla delstudier: Procentuell förändring av målskadans tumörstorlek från baslinjen per RECIST 1.1
Tidsram: Från screening till avslutad behandling (ungefär 6 månader)
Från screening till avslutad behandling (ungefär 6 månader)
Alla delstudier: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 till dödsfall eller studieslut (ungefär 2 år) [Varje cykel är på 21 dagar]
Från cykel 1 dag 1 till dödsfall eller studieslut (ungefär 2 år) [Varje cykel är på 21 dagar]
Alla delstudier: Förändring i ctDNA från baslinje till efterbehandling
Tidsram: Baslinje till och med 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 9 månader)
Baslinje till och med 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 9 månader)
Alla delstudier: Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av AZD885
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 9 månader) [Varje cykel är på 21 dagar]
Från cykel 1 dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 9 månader) [Varje cykel är på 21 dagar]
Alla delstudier: Area Under the Curve (AUC) för AZD8853
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 9 månader) [Varje cykel är på 21 dagar]
Från cykel 1 dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 9 månader) [Varje cykel är på 21 dagar]
Alla delstudier: Antal och procentandel av deltagare med detekterbara antidrug antikroppar (ADA) mot AZD8853
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen (ungefär 9 månader) [Varje cykel är på 21 dagar]
Från cykel 1 dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen (ungefär 9 månader) [Varje cykel är på 21 dagar]
Delstudie 1-Del A & B: Förändring i cirkulerande GDF15-serumnivåer
Tidsram: Screening under 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 9 månader)
Screening under 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 9 månader)
Delstudie 1 - Del B: Förändring i CD8-tumörinfiltration i parade biopsier
Tidsram: Screening och cykel 2 Dag 8 (Cirka 2 månader) [Varje cykel är på 21 dagar]
Screening och cykel 2 Dag 8 (Cirka 2 månader) [Varje cykel är på 21 dagar]

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbetspartners

ImaginAb, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 juni 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

6 juni 2023

Avslutad studie (Faktisk)

6 juni 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 maj 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 maj 2022

Första postat (Faktisk)

31 maj 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D9450C00001
  • 2021-005438-41 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat datadelningsavtal (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Karcinom, icke-småcellig lunga

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera